NASHの臨床的証拠がある患者におけるプラセボと比較したBI 1467335の異なる用量
多施設、二重盲検、並行群間、無作為化、プラセボ対照第 II 相試験 12 週間の治療期間中の経口投与された BI 1467335 のさまざまな用量の安全性、忍容性、薬力学、および薬物動態を、プラセボと比較して調査するNASHの臨床的証拠がある患者。
この研究の主な目的は、機序の証明と用量設定のサポート、および NASH の臨床的証拠を有する患者における安全性評価です。
NASHに対するAOC3阻害の臨床効果についてさらに洞察を得るために、NASHおよび肝線維症に関連するバイオマーカーのさらなる探索的分析が行われます。 これには、二次バイオマーカーのエンドポイント (ALT、AST、AP、γ-GT、および CK18 フラグメント) の減少に対する BI 1467335 の効果が含まれます。 NASH患者におけるBI 1467335の使用に関する重要な情報を提供するために、研究全体を通して安全性が評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、8
- St James's Hospital
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California
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- eStudySite
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Los Angeles、California、アメリカ、90057
- National Research Institute
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Los Angeles、California、アメリカ、90255
- National Research Institute
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Quest Clinical Research
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Florida
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Lakewood Ranch、Florida、アメリカ、34211
- Florida Research Institute
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Miami、Florida、アメリカ、33165
- Genoma Research Group, Inc
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northwell Health
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants, PC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Dallas Diabetes and Endocrine Center
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Live Oak、Texas、アメリカ、78233
- Pinnacle Clinical Research
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Aintree University Hospital
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Stoke on Trent、イギリス、ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University of Calgary
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Malaga、スペイン、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Köln、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Lille、フランス、59037
- Hop Claude Huriez
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Paris、フランス、75651
- HOP La Pitié Salpêtrière
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Edegem、ベルギー、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Gent、ベルギー、9000
- AZ Maria Middelares
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- aとして定義されるNASHの臨床的証拠。 NASHの組織学的証拠（スクリーニング前3年以内）または b. NASH を示唆する臨床画像検査結果 (スクリーニングの 3 年以内) またはスクリーニング段階で、現地の基準に従って画像検査手順を実施) i. MRI-PDFF によって測定された >5% の肝脂肪症の証拠) または超音波によって中等度から重度の脂肪症 (肝実質のエコー原性の上昇) と評価され、かつ ii. 肝線維症の証拠は、MREプロトコルで測定した平均剛性> 3.64 kPa、または超音波ベースのトランジェントエラストグラフィ（Fibroscan®）で測定した平均剛性> 7.2 kPaとして定義されます
- aとして定義されるALTの増加。スクリーニング時のALT>1.5 ULNおよびスクリーニング前の1週間から3ヶ月以内の地元の検査室でのALT>1.25 ULN または b. -スクリーニングの3か月以上前の過去のALT> 1.25 ULNおよび2回連続したALT> 1.5xULNは、スクリーニング期間内に少なくとも1週間離れて確認する必要があります
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下
- -スクリーニング時のBMI≧25kg / m2および<45kg / m2
- 安定した体重とは、スクリーニング前の 3 か月間の体重の変化が 5% 未満であると定義されますが、スクリーニング時に標準治療を受け、抗肥満薬による治療を受けていません。
- インスリンレジメンを含む抗糖尿病併用薬による治療は3か月間安定している必要があり、ビタミンEによる治療はインフォームドコンセントの前に6か月間安定している必要があり、試験全体で安定していることが期待されます. 他のすべての併用薬は、スクリーニング前に少なくとも4週間安定している必要があります。 急性症状を治療するために服用する併用薬（例： 頭痛、副鼻腔炎) 短期間 (< 7 日) は許容されますが、特に禁止されている場合を除きます。
- 女性患者の場合: 妊娠可能性がある*女性は、妊娠検査が陰性で、適切な避妊法の下で無作為に割り付けられます。そのうちの少なくとも 1 つは非常に効果的です。 女性は、永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで、出産可能性（WOCBP）、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 卵管結紮は永久的な滅菌方法ではありません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。
- -試験への入場前に、GCPおよび現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入します。
除外基準:
- -重大なアルコール消費の現在または履歴（男性で210g /週以上、女性で140g /週以上の摂取と定義） 3か月以上連続した期間）、または研究者の判断に基づいてアルコール消費を確実に定量化できない。
- -ベースラインの6か月前の介入NASH試験への以前の参加、または治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方。
- -研究実施中の以前または計画された肥満手術、胃バンド手術を除く スクリーニングの2年以上前（調整を含む）、過去12か月以内の安定した体重。
- -スクリーニング前の4週間で、歴史的に肝障害、脂肪肝または脂肪性肝炎に関連する薬物の使用。
- -肝硬変（線維症ステージ4）、または肝代償不全（例： 腹水、肝性脳症、静脈瘤出血など）または他の形態の慢性肝疾患の病歴（B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝疾患、原発性胆道硬化症、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、A1At欠損症、病歴など）肝移植の）。
- HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、ウイルス性肝炎、結核などの活動性の既知の慢性または関連する急性感染症。 スクリーニング中に QuantiFERON® TB テストおよび HBs Ag テストが実行されます。 陽性の検査結果を有する患者は、さらなる精査により（現地の慣行/ガイドラインに従って）、患者に活動性感染の証拠がないことが最終的に確立された場合、研究に参加できます。
血管腫以外の固形肝病変。
-肝細胞癌（HCC）の疑い、診断、または病歴
- eGFR <60ml/分/1.73m2 スクリーニング時（CKD-EPI式）。
- -スクリーニング時のALT> 5.0 ULN。
- 血小板数 < 150.000/μL
- -ビリルビンレベル> ULN（共役ビリルビンが<0.3 mg / dLの既知のギルバート病を除く））
- -制御されていない糖尿病は、スクリーニング前またはスクリーニング時の3か月でHbA1c≧9.5％として定義されます。
- 肝臓（NASH以外）、腎臓、胃腸病、呼吸器、心血管（虚血性心疾患を含む）、内分泌、神経、精神、免疫、または血液の疾患、および臨床的判断において、研究者は、この研究における安全性と有効性の分析を妨害する可能性があります。 期待余命が 2 年未満の患者も除外されます。
- -無作為化前の12週間以内に行われた、または研究実施中に計画された大手術（治験責任医師の評価によると大手術）。 股関節置換。
- -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、スクリーニング前の5年以内に記録された活動中または疑われる悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
- -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続する必要がある、または継続したい患者。
- -この試験における以前の無作為化。
- -現在、別の治験機器または薬物研究に登録されているか、別の治験機器または薬物研究を終了してから30日未満、または他の治験治療を受けています。
- -慢性的な薬物乱用または研究者の意見では、それらを信頼できない研究対象にするか、試験を完了する可能性が低い状態。
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。
- -ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、ベースラインQTcが450ミリ秒を超える患者、長いQTの家族歴、またはスクリーニング時のQT時間を延長する薬または試験中の計画された開始。
- -治験責任医師の意見では、この臨床試験に参加している間、患者の安全を脅かすその他の臨床状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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1日1回
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実験的：BI 1467335 用量 1
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1日1回
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実験的：BI 1467335 用量 2
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1日1回
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実験的：BI 1467335 用量 3
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1日1回
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実験的：BI 1467335 用量 4
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1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週間の治療後の血漿アミンオキシダーゼ銅含有3（AOC3）活性、ベースラインに対するパーセント
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する時間 t (第 12 週の最後の投与の 24 時間後) における患者固有の血漿 AOC3 活性のパーセンテージは、次のように計算されました。 %AOC3at = [(AOC3at - AOC3at,back) ⁄ (AOC3abase - AOC3abase,back)]*100 AOC3at は時間 t で測定された AOC3 アクティビティ、AOC3at, back は時間 t でのバックグラウンド ノイズ、AOC3abase はベースラインで測定された AOC3 アクティビティ、AOC3abase, back はベースラインでのバックグラウンド ノイズです。 非線形回帰モデルを使用して用量反応関係を分析し、AOC3 活性の 10% (すなわち、 90% 阻害) 治療後 12 週間。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物関連の有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治療開始から治療終了まで＋28日、最大113日。
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薬物関連の有害事象（AE）のある参加者の割合。
パーセンテージは、分母として治療ごとの患者の総数を使用して計算されます。
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治療開始から治療終了まで＋28日、最大113日。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のアラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT) の割合 (%)
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のアラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT) のパーセント。 特定のタイムポイントのデータが欠落している場合、分析された数は PPS の N よりも低くなります。 測定単位は次のとおりです: ベースラインに対するパーセンテージ = [ベースライン後 (時間 t)/ベースライン]*100% 統計分析の説明: 「ベース」、「治療」、「時間」、「ベース*時間」相互作用、および「治療*時間」相互作用の固定効果を含む、経時的な反復測定 (MMRM) の混合効果モデルが実行されました。 12 週目の治療効果の MMRM 推定値と対応する共分散行列を使用して、多重コントラスト テスト (MCPMod) を使用して用量反応関係を分析しました。 非平坦な用量反応関係のテストが最初に実行されました。 この関係を示すことができれば、一連の候補モデル (Sigmoidal Emax、Logistic、Quadratic、Linear、Exponential、Linear Logistic、Emax および Betamod) から最適なモデルを選択して適合させる必要がありました。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の割合 (%)
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) のパーセント。 特定のタイムポイントのデータが欠落している場合、分析された数は PPS の N よりも低くなります。 測定単位は次のとおりです: ベースラインに対するパーセンテージ = [ベースライン後 (時間 t)/ベースライン]*100% 統計分析の説明: 「ベース」、「治療」、「時間」、「ベース*時間」相互作用、および「治療*時間」相互作用の固定効果を含む、経時的な反復測定 (MMRM) の混合効果モデルが実行されました。 12 週目の治療効果の MMRM 推定値と対応する共分散行列を使用して、多重コントラスト テスト (MCPMod) を使用して用量反応関係を分析しました。 非平坦な用量反応関係のテストが最初に実行されました。 この関係を示すことができれば、一連の候補モデル (Sigmoidal Emax、Logistic、Quadratic、Linear、Exponential、Linear Logistic、Emax および Betamod) から最適なモデルを選択して適合させる必要がありました。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のアルカリホスファターゼ (AP) の割合 (%)
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のアルカリホスファターゼ (AP) のパーセント。 特定のタイムポイントのデータが欠落している場合、分析された数は PPS の N よりも低くなります。 測定単位は次のとおりです: ベースラインに対するパーセンテージ = [ベースライン後 (時間 t)/ベースライン]*100% 統計分析の説明: 「ベース」、「治療」、「時間」、「ベース*時間」相互作用、および「治療*時間」相互作用の固定効果を含む、経時的な反復測定 (MMRM) の混合効果モデルが実行されました。 12 週目の治療効果の MMRM 推定値と対応する共分散行列を使用して、多重コントラスト テスト (MCPMod) を使用して用量反応関係を分析しました。 非平坦な用量反応関係のテストが最初に実行されました。 この関係を示すことができれば、一連の候補モデル (Sigmoidal Emax、Logistic、Quadratic、Linear、Exponential、Linear Logistic、Emax および Betamod) から最適なモデルを選択して適合させる必要がありました。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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ベースラインに対する 12 週間の治療後のガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) の割合 (%)
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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12週間の治療後のガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）のベースラインに対するパーセント。 特定のタイムポイントのデータが欠落している場合、分析された数は PPS の N よりも低くなります。 測定単位は次のとおりです: ベースラインに対するパーセンテージ = [ベースライン後 (時間 t)/ベースライン]*100% 統計分析の説明: 「ベース」、「治療」、「時間」、「ベース*時間」相互作用、および「治療*時間」相互作用の固定効果を含む、経時的な反復測定 (MMRM) の混合効果モデルが実行されました。 12 週目の治療効果の MMRM 推定値と対応する共分散行列を使用して、多重コントラスト テスト (MCPMod) を使用して用量反応関係を分析しました。 非平坦な用量反応関係のテストが最初に実行されました。 この関係を示すことができれば、一連の候補モデル (Sigmoidal Emax、Logistic、Quadratic、Linear、Exponential、Linear Logistic、Emax および Betamod) から最適なモデルを選択して適合させる必要がありました。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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12 週間の治療後のカスパーゼ切断サイトケラチン 18 (CK-18 カスパーゼ)、ベースラインに対する割合 (%)
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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12週間の治療後のカスパーゼ切断サイトケラチン18（CK-18カスパーゼ）の、ベースラインに対するパーセント。 特定のタイムポイントのデータが欠落している場合、分析された数は PPS の N よりも低くなります。 測定単位は次のとおりです: ベースラインに対するパーセンテージ = [ベースライン後 (時間 t)/ベースライン]*100% 統計分析の説明: 「ベース」、「治療」、「時間」、「ベース*時間」相互作用、および「治療*時間」相互作用の固定効果を含む経時的な MMRM が実行されました。 12 週目の治療効果の MMRM 推定値と対応する共分散行列を使用して、多重コントラスト テスト (MCPMod) を使用して用量反応関係を分析しました。 非平坦な用量反応関係のテストが最初に実行されました。 この関係を示すことができれば、一連の候補モデル (Sigmoidal Emax、Logistic、Quadratic、Linear、Exponential、Linear Logistic、Emax および Betamod) から最適なモデルを選択して適合させる必要がありました。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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総サイトケラチン 18 (CK-18 総) 12 週間の治療後の、ベースラインに対する割合 (%)
時間枠：BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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12 週間の治療後の総サイトケラチン 18 (CK-18 総量) の、ベースラインに対する割合 (%)。 特定のタイムポイントのデータが欠落している場合、分析された数は PPS の N よりも低くなります。 測定単位は、ベースラインに対するパーセンテージ = [ベースライン後 (時間 t)/ベースライン]*100% です。 統計分析の説明: 「ベース」、「治療」、「時間」、「ベース*時間」相互作用、および「治療*時間」相互作用の固定効果を含む、経時的な反復測定 (MMRM) の混合効果モデルが実行されました。 12 週目の治療効果の MMRM 推定値と対応する共分散行列を使用して、多重コントラスト テスト (MCPMod) を使用して用量反応関係を分析しました。 非平坦な用量反応関係のテストが最初に実行されました。 この関係を示すことができれば、一連の候補モデル (Sigmoidal Emax、Logistic、Quadratic、Linear、Exponential、Linear Logistic、Emax および Betamod) から最適なモデルを選択して適合させる必要がありました。 |
BI 1467335の最終投与から24時間後の1日目(ベースライン)、15、29、43、57および85日目(時間t)。
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協力者と研究者
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詳しくは
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その他の研究ID番号
- 1386-0004
- 2016-000499-83 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非アルコール性脂肪肝疾患の臨床試験
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
プラセボの臨床試験
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Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
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Palacky University完了
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Advice Pharma Group srl完了肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア