Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verschillende doses BI 1467335 in vergelijking met placebo bij patiënten met klinisch bewijs van NASH

27 mei 2020 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een multicentrische, dubbelblinde, parallelle groep, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van verschillende doses oraal toegediend BI 1467335 te onderzoeken tijdens een behandelingsperiode van 12 weken in vergelijking met placebo in Patiënten met klinisch bewijs van NASH.

Het primaire doel van deze studie is het bewijs van het mechanisme en de ondersteuning van dosisbepaling, samen met de veiligheidsevaluatie bij patiënten met klinisch bewijs van NASH.

Om meer inzicht te krijgen in de klinische effecten van AOC3-remming op NASH zullen verdere verkennende analyses van biomarkers gerelateerd aan NASH en leverfibrose worden uitgevoerd. Dit omvat het effect van BI 1467335 op de vermindering van secundaire biomarker-eindpunten (ALT-, AST-, AP-, γ-GT- en CK18-fragmenten). De veiligheid zal gedurende het hele onderzoek worden beoordeeld om belangrijke informatie te verschaffen over het gebruik van BI 1467335 bij patiënten met NASH.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

114

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen, AöR
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hop Claude Huriez
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • HOP La Pitié Salpêtrière
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 8
        • St James's Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Stoke on Trent, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Southern California Research Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • University of California San Diego
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • eStudySite
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90255
        • National Research Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Florida
      • Lakewood Ranch, Florida, Verenigde Staten, 34211
        • Florida Research Institute
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
        • Genoma Research Group, Inc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
        • Diabetes and Endocrinology Consultants, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Dallas Diabetes and Endocrine Center
      • Live Oak, Texas, Verenigde Staten, 78233
        • Pinnacle Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinisch bewijs van NASH gedefinieerd als a. histologisch bewijs van NASH (niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan screening) OF b. klinische beeldvormingsresultaten die wijzen op NASH (niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de screening) OF binnen de screeningsfase, beeldvormingsprocedures uitgevoerd volgens lokale standaard) i. bewijs van hepatische steatose >5% gemeten met de MRI-PDFF) of beoordeeld als matige tot ernstige steatose (verhoogde echogeniciteit van het leverparenchym) met echografie EN ii. bewijs van leverfibrose gedefinieerd als gemiddelde stijfheid > 3,64 kPa zoals gemeten met het MRE-protocol of gemiddelde stijfheid > 7,2 kPa zoals gemeten met op ultrageluid gebaseerde voorbijgaande elastografie (Fibroscan®)
  • Verhoogde ALT gedefinieerd als een. ALAT >1,5 ULN bij screening en ALAT >1,25 ULN in een lokaal laboratorium binnen 1 week tot 3 maanden voorafgaand aan de screening OF b. Historisch ALAT > 1,25 ULN meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening en twee opeenvolgende ALAT > 1,5xULN moeten binnen de screeningperiode met een tussenpoos van ten minste 1 week worden bevestigd
  • Leeftijd ≥ 18 en ≤75 jaar bij screening
  • BMI ≥25kg/m2 en <45kg/m2 bij screening
  • Stabiel lichaamsgewicht gedefinieerd als minder dan 5% verandering in lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, terwijl u werd behandeld met de standaardzorg en niet werd behandeld met anti-obesitasmedicatie bij de screening.
  • De gelijktijdige behandeling met antidiabetica, waaronder een insulineregime, moet gedurende 3 maanden stabiel zijn en de behandeling met vitamine E moet gedurende 6 maanden stabiel zijn voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming en zal naar verwachting gedurende de hele studie stabiel zijn. Alle andere gelijktijdig toegediende medicatie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn. Gelijktijdige medicatie die wordt gebruikt om acute aandoeningen te behandelen (bijv. hoofdpijn, sinusitis) gedurende een korte periode (< 7 dagen) zijn toegestaan, tenzij anders verboden.
  • Voor vrouwelijke patiënten: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* kunnen tijdens het onderzoek worden gerandomiseerd na een negatieve zwangerschapstest en onder adequate anticonceptie met twee methodes, waarvan ten minste één zeer effectief is.* Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Tubaligatie is GEEN methode voor permanente sterilisatie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of eerdere significante alcoholconsumptie (gedefinieerd als inname van >210g/week bij mannen en >140g/week bij vrouwen gemiddeld over een aaneengesloten periode van meer dan 3 maanden) of het onvermogen om alcoholconsumptie betrouwbaar te kwantificeren op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • Voorafgaande deelname aan een interventioneel NASH-onderzoek 6 maanden vóór baseline of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is.
  • Voorafgaande of geplande bariatrische chirurgie tijdens studieuitvoering, behalve maagbandchirurgie meer dan 2 jaar voorafgaand aan de screening (inclusief aanpassingen) met een stabiel lichaamsgewicht in de afgelopen 12 maanden.
  • Gebruik van geneesmiddelen die van oudsher geassocieerd zijn met leverbeschadiging, hepatische steatose of steatohepatitis in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Voorgeschiedenis van levercirrose (fibrose stadium 4) of leverdecompensatie (bijv. ascites, hepatische encefalopathie, varicesbloedingen, enz.) of een voorgeschiedenis van andere vormen van chronische leverziekte (bijvoorbeeld hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunleverziekte, primaire galwegsclerose, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, hemochromatose, A1At-deficiëntie, voorgeschiedenis van levertransplantatie).
  • Actieve bekende chronische of relevante acute infecties, zoals HIV (Human Immunodeficiency Virus), \virale hepatitis of tuberculose. QuantiFERON® TB-test en HBs Ag-test zullen tijdens de screening worden uitgevoerd. Patiënten met een positief testresultaat mogen deelnemen aan het onderzoek als uit verder onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de patiënt geen bewijs heeft van een actieve infectie.

  • Vaste leverlaesies anders dan hemangiomen.

    -- Verdenking of diagnose of voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC)

  • eGFR <60ml/min/1.73m2 bij screening (CKD-EPI-formule).
  • ALAT >5,0 ULN bij screening.
  • Aantal bloedplaatjes < 150.000/μL
  • Bilirubinespiegel > ULN (behalve voor bekende ziekte van Gilbert met een geconjugeerd bilirubine van < 0,3 mg/dL))
  • Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als een HbA1c ≥9,5% in de 3 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening.
  • Diagnose van een ernstige of onstabiele ziekte, waaronder hepatische (anders dan NASH), renale, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, psychiatrische, immunologische of hematologische aandoeningen en andere aandoeningen die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, zullen waarschijnlijk de analyses van veiligheid en werkzaamheid in dit onderzoek verstoren. Patiënten met een verwachte levensverwachting van minder dan 2 jaar zijn eveneens uitgesloten.
  • Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland tijdens de uitvoering van het onderzoek, b.v. heup vervanging.
  • Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
  • Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren.
  • Eerdere randomisatie in deze studie.
  • Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 30 dagen geleden sinds het beëindigen van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en).
  • Chronisch drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbaar proefpersoon zijn of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien.
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Patiënten met Wolff-Parkinson-White-syndroom, baseline QTc > 450 ms, familiegeschiedenis van lange QT, of op medicatie die de QT-tijd verlengt bij screening of geplande start tijdens het onderzoek.
  • Elke andere klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
een keer per dag
Experimenteel: BI 1467335 dosis 1
Geneesmiddel: BI 1467335
een keer per dag
Experimenteel: BI 1467335 dosis 2
Geneesmiddel: BI 1467335
een keer per dag
Experimenteel: BI 1467335 dosis 3
Geneesmiddel: BI 1467335
een keer per dag
Experimenteel: BI 1467335 dosis 4
Geneesmiddel: BI 1467335
een keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma Amine Oxidase Copper-bevattende 3 (AOC3) activiteit na 12 weken behandeling, ten opzichte van baseline in procenten
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

De patiëntspecifieke plasma-AOC3-activiteit op tijdstip t (24 uur na de laatste dosis in week 12) ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage werd als volgt berekend:

%AOC3at = [(AOC3at - AOC3at,terug) ⁄ (AOC3abase - AOC3abase,terug)]*100

Met AOC3at de AOC3-activiteit gemeten op tijdstip t, AOC3at, de achtergrondruis terug op tijd t, AOC3abase de AOC3-activiteit gemeten op basislijn en AOC3abase, de achtergrondruis terug op basislijn.

Een dosis-responsrelatie werd geanalyseerd met behulp van een niet-lineair regressiemodel om de dagelijkse dosering te schatten die nodig is om 10% van de AOC3-activiteit te bereiken (d.w.z. 90% remming) 12 weken na de behandeling.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met drugsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot einde van de behandeling + 28 dagen, tot 113 dagen.
Percentage deelnemers met drugsgerelateerde bijwerkingen (AE's). Percentages worden berekend met als noemer het totaal aantal patiënten per behandeling.
Begin van de behandeling tot einde van de behandeling + 28 dagen, tot 113 dagen.
Alanine-aminotransaminase (ALT) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Alanine-aminotransaminase (ALT) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde. Aantal geanalyseerd lager dan N in PPS als er gegevens ontbreken voor specifieke tijdstippen.

De meeteenheid is: percentage ten opzichte van baseline = [post baseline (tijd t)/baseline]*100%

Beschrijving van de statistische analyse: Er werd een Mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) in de loop van de tijd uitgevoerd, inclusief vaste effecten voor de interactie 'basis', 'behandeling', 'tijd', 'basis*tijd' en 'behandeling*tijd'. De MMRM-schattingen voor de behandelingseffecten in week 12 en de overeenkomstige covariantiematrix werden gebruikt om de dosis-responsrelatie te analyseren met behulp van de meervoudige contrasttest (MCPMod). Eerst werd een test uitgevoerd voor een niet-vlakke dosis-responsrelatie. Als deze relatie kon worden aangetoond, moest het best passende model uit een reeks kandidaat-modellen (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistics, Emax en Betamod) worden geselecteerd en aangepast.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.
Aspartaataminotransferase (AST) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Aspartaataminotransferase (AST) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde. Aantal geanalyseerd lager dan N in PPS als er gegevens ontbreken voor specifieke tijdstippen.

De meeteenheid is: percentage ten opzichte van baseline = [post baseline (tijd t)/baseline]*100%

Beschrijving van de statistische analyse: Er werd een Mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) in de loop van de tijd uitgevoerd, inclusief vaste effecten voor de interactie 'basis', 'behandeling', 'tijd', 'basis*tijd' en 'behandeling*tijd'. De MMRM-schattingen voor de behandelingseffecten in week 12 en de overeenkomstige covariantiematrix werden gebruikt om de dosis-responsrelatie te analyseren met behulp van de meervoudige contrasttest (MCPMod). Eerst werd een test uitgevoerd voor een niet-vlakke dosis-responsrelatie. Als deze relatie kon worden aangetoond, moest het best passende model uit een reeks kandidaat-modellen (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistics, Emax en Betamod) worden geselecteerd en aangepast.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.
Alkalische fosfatase (AP) na 12 weken behandeling, ten opzichte van de uitgangswaarde in procenten
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Alkalische fosfatase (AP) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde. Aantal geanalyseerd lager dan N in PPS als er gegevens ontbreken voor specifieke tijdstippen.

De meeteenheid is: percentage ten opzichte van baseline = [post baseline (tijd t)/baseline]*100%

Beschrijving van de statistische analyse: Er werd een Mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) in de loop van de tijd uitgevoerd, inclusief vaste effecten voor de interactie 'basis', 'behandeling', 'tijd', 'basis*tijd' en 'behandeling*tijd'. De MMRM-schattingen voor de behandelingseffecten in week 12 en de overeenkomstige covariantiematrix werden gebruikt om de dosis-responsrelatie te analyseren met behulp van de meervoudige contrasttest (MCPMod). Eerst werd een test uitgevoerd voor een niet-vlakke dosis-responsrelatie. Als deze relatie kon worden aangetoond, moest het best passende model uit een reeks kandidaat-modellen (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistics, Emax en Betamod) worden geselecteerd en aangepast.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.
Gamma-glutamyltransferase (GGT) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Gamma-glutamyltransferase (GGT) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde. Aantal geanalyseerd lager dan N in PPS als er gegevens ontbreken voor specifieke tijdstippen.

De meeteenheid is: percentage ten opzichte van baseline = [post baseline (tijd t)/baseline]*100%

Beschrijving van de statistische analyse: Er werd een Mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) in de loop van de tijd uitgevoerd, inclusief vaste effecten voor de interactie 'basis', 'behandeling', 'tijd', 'basis*tijd' en 'behandeling*tijd'. De MMRM-schattingen voor de behandelingseffecten in week 12 en de overeenkomstige covariantiematrix werden gebruikt om de dosis-responsrelatie te analyseren met behulp van de meervoudige contrasttest (MCPMod). Eerst werd een test uitgevoerd voor een niet-vlakke dosis-responsrelatie. Als deze relatie kon worden aangetoond, moest het best passende model uit een reeks kandidaat-modellen (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistics, Emax en Betamod) worden geselecteerd en aangepast.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.
Caspase-gesplitst Cytokeratin 18 (CK-18 Caspase) na 12 weken behandeling, ten opzichte van baseline in procenten
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Caspase-gesplitst cytokeratine 18 (CK-18 caspase) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde. Aantal geanalyseerd lager dan N in PPS als er gegevens ontbreken voor specifieke tijdstippen.

De meeteenheid is: percentage ten opzichte van baseline = [post baseline (tijd t)/baseline]*100%

Beschrijving van de statistische analyse: Er werd een MMRM in de loop van de tijd uitgevoerd met vaste effecten voor de interactie 'basis', 'behandeling', 'tijd', 'basis*tijd' en 'behandeling*tijd'. De MMRM-schattingen voor de behandelingseffecten in week 12 en de overeenkomstige covariantiematrix werden gebruikt om de dosis-responsrelatie te analyseren met behulp van de meervoudige contrasttest (MCPMod). Eerst werd een test uitgevoerd voor een niet-vlakke dosis-responsrelatie. Als deze relatie kon worden aangetoond, moest het best passende model uit een reeks kandidaat-modellen (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistics, Emax en Betamod) worden geselecteerd en aangepast.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.
Totaal cytokeratine 18 (CK-18 totaal) na 12 weken behandeling, ten opzichte van baseline in procenten
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Totaal cytokeratine 18 (CK-18 totaal) na 12 weken behandeling, in procenten ten opzichte van de uitgangswaarde. Aantal geanalyseerd lager dan N in PPS als er gegevens ontbreken voor specifieke tijdstippen.

De meeteenheid is: percentage ten opzichte van baseline = [post baseline (tijd t)/baseline]*100%.

Beschrijving van de statistische analyse: Er werd een Mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) in de loop van de tijd uitgevoerd, inclusief vaste effecten voor de interactie 'basis', 'behandeling', 'tijd', 'basis*tijd' en 'behandeling*tijd'. De MMRM-schattingen voor de behandelingseffecten in week 12 en de overeenkomstige covariantiematrix werden gebruikt om de dosis-responsrelatie te analyseren met behulp van de meervoudige contrasttest (MCPMod). Eerst werd een test uitgevoerd voor een niet-vlakke dosis-responsrelatie. Als deze relatie kon worden aangetoond, moest het best passende model uit een reeks kandidaat-modellen (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistics, Emax en Betamod) worden geselecteerd en aangepast.
Dag 1 (baseline), dag 15, 29, 43, 57 en 85 (tijd t) 24 uur na de laatste dosis BI 1467335.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1386-0004
  • 2016-000499-83 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren