Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Unterschiedliche Dosen von BI 1467335 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit klinischem Nachweis von NASH

27. Mai 2020 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie mit Parallelgruppen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik verschiedener Dosen von oral verabreichtem BI 1467335 während einer 12-wöchigen Behandlungsphase im Vergleich zu Placebo in Patienten mit klinischem Nachweis von NASH.

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Nachweis des Mechanismus und die Unterstützung der Dosisfindung, zusammen mit der Sicherheitsbewertung bei Patienten mit klinischem Nachweis von NASH.

Um weitere Einblicke in die klinischen Auswirkungen der AOC3-Hemmung auf NASH zu erhalten, werden weitere explorative Analysen von Biomarkern im Zusammenhang mit NASH und Leberfibrose durchgeführt. Dazu gehört die Wirkung von BI 1467335 auf die Reduktion sekundärer Biomarker-Endpunkte (ALT-, AST-, AP-, γ-GT- und CK18-Fragmente). Die Sicherheit wird während der gesamten Studie bewertet, um wichtige Informationen zur Verwendung von BI 1467335 bei Patienten mit NASH bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen, AöR
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hop Claude Huriez
      • Paris, Frankreich, 75651
        • HOP La Pitié Salpêtrière
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • St James's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Coronado, California, Vereinigte Staaten, 92118
        • Southern California Research Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California San Diego
      • La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
        • eStudySite
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90255
        • National Research Institute
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Florida
      • Lakewood Ranch, Florida, Vereinigte Staaten, 34211
        • Florida Research Institute
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33165
        • Genoma Research Group, Inc
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Morehead City, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28557
        • Diabetes and Endocrinology Consultants, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Dallas Diabetes and Endocrine Center
      • Live Oak, Texas, Vereinigte Staaten, 78233
        • Pinnacle Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
        • Aintree University Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Stoke on Trent, Vereinigtes Königreich, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinischer Nachweis von NASH definiert als a. histologischer Nachweis von NASH (nicht mehr als 3 Jahre vor dem Screening) ODER b. klinische Bildgebungsergebnisse, die auf NASH hindeuten (nicht mehr als 3 Jahre vor dem Screening) ODER innerhalb der Screeningphase, Bildgebungsverfahren gemäß lokalem Standard durchgeführt) i. Nachweis einer hepatischen Steatose > 5 % gemessen durch MRT-PDFF) oder bewertet als mittelschwere bis schwere Steatose (erhöhte Echogenität des Leberparenchyms) durch Ultraschall UND ii. Nachweis einer Leberfibrose, definiert als mittlere Steifheit > 3,64 kPa, gemessen mit dem MRE-Protokoll oder mittlere Steifheit > 7,2 kPa, gemessen mit ultraschallbasierter transienter Elastographie (Fibroscan®)
  • Erhöhtes ALT definiert als a. ALT > 1,5 ULN beim Screening und ALT > 1,25 ULN in einem örtlichen Labor innerhalb von 1 Woche bis 3 Monaten vor dem Screening ODER b. Historische ALT > 1,25 ULN mehr als 3 Monate vor dem Screening und zwei aufeinanderfolgende ALT > 1,5 x ULN müssen innerhalb des Screening-Zeitraums im Abstand von mindestens 1 Woche bestätigt werden
  • Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre beim Screening
  • BMI ≥ 25 kg/m2 und < 45 kg/m2 beim Screening
  • Stabiles Körpergewicht, definiert als weniger als 5 % Veränderung des Körpergewichts in den 3 Monaten vor dem Screening, während es mit dem Behandlungsstandard behandelt wird und beim Screening nicht mit Medikamenten gegen Adipositas behandelt wird.
  • Die Behandlung mit antidiabetischen Begleitmedikationen, einschließlich aller Insulinbehandlungen, muss 3 Monate lang stabil sein, und die Behandlung mit Vitamin E muss 6 Monate lang stabil sein, bevor die Einwilligung nach Aufklärung erteilt wird, und es wird erwartet, dass sie während der gesamten Studie stabil bleibt. Alle anderen Begleitmedikationen müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil sein. Begleitmedikation zur Behandlung akuter Erkrankungen (z. Kopfschmerzen, Sinusitis) für einen kurzen Zeitraum (< 7 Tage) sind zulässig, sofern nicht anders verboten.
  • Für Patientinnen: Frauen im gebärfähigen Alter* können nach negativem Schwangerschaftstest und unter adäquater Empfängnisverhütung während der Studie randomisiert zwei Methoden zugeteilt werden, von denen mindestens eine hochwirksam ist.* Eine Frau gilt als gebärfähig (WOCBP), d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Die Tubenligatur ist KEINE Methode zur dauerhaften Sterilisation. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie.

Ausschlusskriterien:

  • Aktueller oder früherer signifikanter Alkoholkonsum (definiert als Einnahme von > 210 g / Woche bei Männern und > 140 g / Woche bei Frauen im Durchschnitt über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von mehr als 3 Monaten) oder Unfähigkeit, den Alkoholkonsum basierend auf dem Urteil des Ermittlers zuverlässig zu quantifizieren.
  • Vorherige Teilnahme an einer interventionellen NASH-Studie 6 Monate vor Studienbeginn oder 5-fache Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Vorherige oder geplante bariatrische Operation während der Studiendurchführung, außer Magenbandoperation mehr als 2 Jahre vor dem Screening (einschließlich Anpassungen) mit einem stabilen Körpergewicht innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Verwendung von Arzneimitteln, die in den 4 Wochen vor dem Screening historisch mit Leberschäden, Lebersteatose oder Steatohepatitis in Verbindung gebracht wurden.
  • Vorgeschichte einer Leberzirrhose (Fibrose Stadium 4) oder Leberdekompensation (z. Aszites, hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung usw.) oder Vorgeschichte anderer Formen chronischer Lebererkrankungen (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C, autoimmune Lebererkrankung, primäre Gallensklerose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Hämochromatose, A1At-Mangel, Vorgeschichte der Lebertransplantation).
  • Aktive bekannte chronische oder relevante akute Infektionen wie HIV (Human Immunodeficiency Virus), Virushepatitis oder Tuberkulose. QuantiFERON® TB-Test und HBs-Ag-Test werden während des Screenings durchgeführt. Patienten mit einem positiven Testergebnis können an der Studie teilnehmen, wenn die weitere Aufarbeitung (gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) schlüssig ergibt, dass der Patient keinen Hinweis auf eine aktive Infektion hat.

  • Solide Leberläsionen außer Hämangiomen.

    - Verdacht oder Diagnose oder Anamnese eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)

  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 beim Screening (CKD-EPI-Formel).
  • ALT > 5,0 ULN beim Screening.
  • Thrombozytenzahl < 150.000/μl
  • Bilirubinspiegel > ULN (außer bei bekannter Gilbert-Krankheit mit einem konjugierten Bilirubin von < 0,3 mg/dl))
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert als HbA1c ≥9,5 % in den 3 Monaten vor oder beim Screening.
  • Diagnose einer schweren oder instabilen Erkrankung, einschließlich hepatischer (außer NASH), renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, neurologischer, psychiatrischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen und anderer Erkrankungen, die nach klinischer Beurteilung von der Prüfarzt, wahrscheinlich die Sicherheits- und Wirksamkeitsanalysen in dieser Studie beeinträchtigen. Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren sind ebenfalls ausgeschlossen.
  • Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder während der Studiendurchführung geplant wurde, z. Hüftersatz.
  • Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
  • Patienten, die die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen.
  • Vorherige Randomisierung in dieser Studie.
  • Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder Erhalt einer anderen Prüfbehandlung(en).
  • Chronischer Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der sie nach Meinung des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienteilnehmer macht oder die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird.
  • Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
  • Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Ausgangs-QTc > 450 ms, lange QT in der Familienanamnese oder Medikamente, die die QT-Zeit beim Screening oder geplantem Beginn während der Studie verlängern.
  • Jeder andere klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
einmal täglich
Experimental: BI 1467335 Dosis 1
Arzneimittel: BI 1467335
einmal täglich
Experimental: BI 1467335 Dosis 2
Arzneimittel: BI 1467335
einmal täglich
Experimental: BI 1467335 Dosis 3
Arzneimittel: BI 1467335
einmal täglich
Experimental: BI 1467335 Dosis 4
Arzneimittel: BI 1467335
einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kupferhaltige 3 (AOC3)-Aktivität der Plasma-Aminoxidase nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Die patientenspezifische Plasma-AOC3-Aktivität zum Zeitpunkt t (24 Stunden nach der letzten Dosis in Woche 12) relativ zum Ausgangswert in Prozent wurde wie folgt berechnet:

%AOC3at = [(AOC3at – AOC3at,hinten) ⁄ (AOC3abase – AOC3abase,hinten)]*100

Mit AOC3at die zum Zeitpunkt t gemessene AOC3-Aktivität, AOC3at,back das Hintergrundrauschen zum Zeitpunkt t, AOC3abase die zur Basislinie gemessene AOC3-Aktivität und AOC3abase,back das Hintergrundrauschen zur Basislinie.

Eine Dosis-Wirkungs-Beziehung wurde unter Verwendung eines nichtlinearen Regressionsmodells analysiert, um die tägliche Dosis abzuschätzen, die erforderlich ist, um 10 % der AOC3-Aktivität zu erreichen (d. h. 90 % Hemmung) 12 Wochen nach der Behandlung.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis Behandlungsende + 28 Tage, bis zu 113 Tage.
Prozentsatz der Teilnehmer mit arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs). Die Prozentsätze werden unter Verwendung der Gesamtzahl der Patienten pro Behandlung als Nenner berechnet.
Behandlungsbeginn bis Behandlungsende + 28 Tage, bis zu 113 Tage.
Alanin-Aminotransaminase (ALT) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Alanin-Aminotransaminase (ALT) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent. Analysierte Anzahl niedriger als N in PPS, wenn Daten für bestimmte Zeitpunkte fehlen.

Die Maßeinheit ist: Prozent relativ zum Ausgangswert = [nach Ausgangswert (Zeit t)/Ausgangswert]*100 %

Beschreibung der statistischen Analyse: Es wurde ein Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) über die Zeit durchgeführt, einschließlich fester Effekte für „Basis“, „Behandlung“, „Zeit“, „Basis*Zeit“-Interaktion und „Behandlung*Zeit“-Interaktion. Die MMRM-Schätzungen für die Behandlungseffekte in Woche 12 und die entsprechende Kovarianzmatrix wurden verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung mithilfe des multiplen Kontrasttests (MCPMod) zu analysieren. Zunächst wurde ein Test auf eine nicht flache Dosis-Wirkungs-Beziehung durchgeführt. Wenn diese Beziehung gezeigt werden konnte, sollte das am besten passende Modell aus einer Reihe von Kandidatenmodellen (Sigmoidal Emax, Logistisch, Quadratisch, Linear, Exponential, Linear logistisch, Emax und Betamod) ausgewählt und angepasst werden.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.
Aspartat-Aminotransferase (AST) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Aspartat-Aminotransferase (AST) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent. Analysierte Anzahl niedriger als N in PPS, wenn Daten für bestimmte Zeitpunkte fehlen.

Die Maßeinheit ist: Prozent relativ zum Ausgangswert = [nach Ausgangswert (Zeit t)/Ausgangswert]*100 %

Beschreibung der statistischen Analyse: Es wurde ein Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) über die Zeit durchgeführt, einschließlich fester Effekte für „Basis“, „Behandlung“, „Zeit“, „Basis*Zeit“-Interaktion und „Behandlung*Zeit“-Interaktion. Die MMRM-Schätzungen für die Behandlungseffekte in Woche 12 und die entsprechende Kovarianzmatrix wurden verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung mithilfe des multiplen Kontrasttests (MCPMod) zu analysieren. Zunächst wurde ein Test auf eine nicht flache Dosis-Wirkungs-Beziehung durchgeführt. Wenn diese Beziehung gezeigt werden konnte, sollte das am besten passende Modell aus einer Reihe von Kandidatenmodellen (Sigmoidal Emax, Logistisch, Quadratisch, Linear, Exponential, Linear logistisch, Emax und Betamod) ausgewählt und angepasst werden.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.
Alkalische Phosphatase (AP) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Alkalische Phosphatase (AP) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent. Analysierte Anzahl niedriger als N in PPS, wenn Daten für bestimmte Zeitpunkte fehlen.

Die Maßeinheit ist: Prozent relativ zum Ausgangswert = [nach Ausgangswert (Zeit t)/Ausgangswert]*100 %

Beschreibung der statistischen Analyse: Es wurde ein Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) über die Zeit durchgeführt, einschließlich fester Effekte für „Basis“, „Behandlung“, „Zeit“, „Basis*Zeit“-Interaktion und „Behandlung*Zeit“-Interaktion. Die MMRM-Schätzungen für die Behandlungseffekte in Woche 12 und die entsprechende Kovarianzmatrix wurden verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung mithilfe des multiplen Kontrasttests (MCPMod) zu analysieren. Zunächst wurde ein Test auf eine nicht flache Dosis-Wirkungs-Beziehung durchgeführt. Wenn diese Beziehung gezeigt werden konnte, sollte das am besten passende Modell aus einer Reihe von Kandidatenmodellen (Sigmoidal Emax, Logistisch, Quadratisch, Linear, Exponential, Linear logistisch, Emax und Betamod) ausgewählt und angepasst werden.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.
Gamma-Glutamyltransferase (GGT) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Gamma-Glutamyltransferase (GGT) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent. Analysierte Anzahl niedriger als N in PPS, wenn Daten für bestimmte Zeitpunkte fehlen.

Die Maßeinheit ist: Prozent relativ zum Ausgangswert = [nach Ausgangswert (Zeit t)/Ausgangswert]*100 %

Beschreibung der statistischen Analyse: Es wurde ein Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) über die Zeit durchgeführt, einschließlich fester Effekte für „Basis“, „Behandlung“, „Zeit“, „Basis*Zeit“-Interaktion und „Behandlung*Zeit“-Interaktion. Die MMRM-Schätzungen für die Behandlungseffekte in Woche 12 und die entsprechende Kovarianzmatrix wurden verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung mithilfe des multiplen Kontrasttests (MCPMod) zu analysieren. Zunächst wurde ein Test auf eine nicht flache Dosis-Wirkungs-Beziehung durchgeführt. Wenn diese Beziehung gezeigt werden konnte, sollte das am besten passende Modell aus einer Reihe von Kandidatenmodellen (Sigmoidal Emax, Logistisch, Quadratisch, Linear, Exponential, Linear logistisch, Emax und Betamod) ausgewählt und angepasst werden.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.
Caspase-gespaltenes Cytokeratin 18 (CK-18-Caspase) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Caspase-gespaltenes Cytokeratin 18 (CK-18-Caspase) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent. Analysierte Anzahl niedriger als N in PPS, wenn Daten für bestimmte Zeitpunkte fehlen.

Die Maßeinheit ist: Prozent relativ zum Ausgangswert = [nach Ausgangswert (Zeit t)/Ausgangswert]*100 %

Beschreibung der statistischen Analysen: Es wurde ein MMRM über die Zeit durchgeführt, einschließlich fester Effekte für die Interaktionen „Basis“, „Behandlung“, „Zeit“, „Basis*Zeit“ und „Behandlung*Zeit“. Die MMRM-Schätzungen für die Behandlungseffekte in Woche 12 und die entsprechende Kovarianzmatrix wurden verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung mithilfe des multiplen Kontrasttests (MCPMod) zu analysieren. Zunächst wurde ein Test auf eine nicht flache Dosis-Wirkungs-Beziehung durchgeführt. Wenn diese Beziehung gezeigt werden konnte, sollte das am besten passende Modell aus einer Reihe von Kandidatenmodellen (Sigmoidal Emax, Logistisch, Quadratisch, Linear, Exponential, Linear logistisch, Emax und Betamod) ausgewählt und angepasst werden.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.
Gesamt-Cytokeratin 18 (CK-18 gesamt) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Gesamt-Cytokeratin 18 (CK-18 gesamt) nach 12-wöchiger Behandlung, relativ zum Ausgangswert in Prozent. Analysierte Anzahl niedriger als N in PPS, wenn Daten für bestimmte Zeitpunkte fehlen.

Die Maßeinheit ist: Prozent relativ zum Ausgangswert = [nach Ausgangswert (Zeit t)/Ausgangswert]*100 %.

Beschreibung der statistischen Analyse: Es wurde ein Mixed-Effects-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) über die Zeit durchgeführt, einschließlich fester Effekte für „Basis“, „Behandlung“, „Zeit“, „Basis*Zeit“-Interaktion und „Behandlung*Zeit“-Interaktion. Die MMRM-Schätzungen für die Behandlungseffekte in Woche 12 und die entsprechende Kovarianzmatrix wurden verwendet, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung mithilfe des multiplen Kontrasttests (MCPMod) zu analysieren. Zunächst wurde ein Test auf eine nicht flache Dosis-Wirkungs-Beziehung durchgeführt. Wenn diese Beziehung gezeigt werden konnte, sollte das am besten passende Modell aus einer Reihe von Kandidatenmodellen (Sigmoidal Emax, Logistisch, Quadratisch, Linear, Exponential, Linear logistisch, Emax und Betamod) ausgewählt und angepasst werden.
Tag 1 (Basislinie), Tag 15, 29, 43, 57 und 85 (Zeitpunkt t) 24 Stunden nach der letzten Dosis von BI 1467335.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1386-0004
  • 2016-000499-83 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Placebo

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren