AZD5069 とエンザルタミドの併用研究。 (ACE)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントがあり、治療に協力できる。
2. 18歳以上
3. -組織学的に確認された前立腺の腺癌であり、この試験の研究分析に利用できる腫瘍組織があります。 組織学的診断を受けていない患者は、前立腺腺癌を証明するために生検を受ける意思がなければなりません。
4. 転移性去勢抵抗性前立腺癌。

5. -以下の基準の少なくとも1つを備えたRECIST（v1.1）およびPCWG2基準（セクション3.6）を使用して治験責任医師によって評価された、前立腺がんの進行を文書化した：

   a. ＲＥＣＩＳＴ（ｖ１．１）による軟部組織／内臓疾患の進行および／またはｂ． ＰＣＷＧ２骨スキャン基準による骨疾患の進行および／または ｃ． ＰＣＷＧ２ ＰＳＡ基準によるＰＳＡの進行および／または ｄ． 痛みの悪化と骨転移に対する緩和放射線療法の必要性を伴う臨床的進行。

6. PSA≧10ng/ml。
7. -精巣摘除術および/または進行中の黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト治療による以前の去勢を受けた。
8. -血清テストステロン<50 ng / dL（<2.0 nM）による進行中のアンドロゲン欠乏。
9. -トランスレーショナルスタディからメカニズムの証拠を得るために、治療前および治療後の生検を喜んで受けます。 アーカイブ組織は研究分析に利用できる必要があります
10. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。
11. -研究に参加している間、およびセクション9.6で定義されている最後の治療用量から6か月間、効果的な避妊手段を使用する意欲が文書化されています。
12. -治験薬を飲み込むことができる。
13. ステロイドの使用を中止するためにあらゆる努力を払う必要がありますが、最大 5mg の BD プレドニゾロン (または同等物) は許可されます。

14. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が試験に参加する前に、1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。

    臨床検査値 必要なヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L WBC ≥ 3.0 x 109/L 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 (未補正値) 血清-ギルバート病が記録されていない限り、ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

    ≤ 2.5 x (ULN) 既知の転移性肝疾患が原因で発生した場合を除き、その場合、≤ 5 x ULN が許容されます

15. コホートのみでのフェーズI安全ラン エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドまたはアビラテロン治療の後に進行した患者（最低12週間のエンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドまたはアビラテロン治療を受けた）。
16. -エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミドのいずれかの後に進行した、組織学的に確認された前立腺腺癌の患者（少なくとも12週間のエンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミドを受けた） 登録の6か月以上前（IMP開始日）。 アビラテロンによる前治療は除外基準ではありません。
17. エンザルタミドのいずれかの投与後に進行した、組織学的に確認された前立腺腺癌の患者。 -アパルタミドまたはダロルタミド（エンザルタミド、アパルタミドまたはダロルタミドを最低12週間受けた） エントリー前の6か月（IMP開始日）。 アビラテロンによる前治療は除外基準ではありません。

除外基準:

• 1.試験への登録/無作為化前4週間以内の手術、化学療法またはその他の抗がん療法（エンザルタミド、アパルタミドまたはダロルタミドを除く）。 プロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲスチンまたは 5-α レダクターゼ阻害剤などのゴナドトロピン放出ホルモンアナログ療法以外の前立腺がんの治療は、治験薬の初回投与の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。

  2.治験登録前4週間以内の治験薬の別の介入臨床試験への参加。 承認された医薬品の治験への参加は、その医薬品が併用禁止医薬品でない限り許可されます。

  3. 試験参加前の 2 週間以内の局所放射線療法および 4 週間以内の広視野放射線療法。

  4.高アルドステロン症または下垂体機能低下症の臨床的および/または生化学的証拠。

  5.発作またはその他の素因となる要因の病歴。これには、基礎となる脳損傷、脳卒中、原発性脳腫瘍、脳転移および軟髄膜疾患、またはアルコール依存症が含まれますが、これらに限定されません。

  6. CYP3A4、CYP2C9、および CYP2C19 の強力な阻害剤/誘導剤の使用は、試験中および試験参加の 4 週間前に避ける必要があります。

強力または中程度の CYP3A4 阻害剤、強力または中程度の CYP3A4 誘導剤 (エンザルタミドを除く)、治療指数の狭い P-gp 基質、感受性の高い CYP2B6 基質、ワルファリンまたはその他のクマリン誘導体、BCRP 基質であることが知られている薬物の同時投与血中好中球、セビリアオレンジまたはグレープフルーツ製品を減らします。

試験中およびその後4週間の漢方薬の使用。 7.吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態。

8.次の心臓基準のいずれか：

• • QT 間隔 > 470 ミリ秒。
• -リズム、伝導、またはECGの変化を含む臨床的に重要な異常（左脚ブロック、第3度心ブロック）。
• 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、原因不明の突然死 (40 歳未満)、QT 間隔を延長することが知られている併用薬など、QT 延長の素因となる要因。
• -過去6か月間の冠動脈バイパス術、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症またはうっ血性心不全（NYHA≧グレード2）（NYHAスケールについては付録4を参照）。
• -制御されていない低血圧（収縮期血圧<90mmHgおよびまたは拡張期血圧<50mmHg）。

• 最適な医学的管理に関する制御されていない高血圧 9.肝疾患の臨床的に重要な病歴（Chlid-Pugh BまたはC、ウイルス性またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用または肝硬変）。

  10. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性がある疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の所見。賦形剤の。

  11.適切に治療された基底細胞癌を除いて、試験登録から5年以内の前立腺癌以外の悪性腫瘍。

  12.以前の治療による未解決の重大な毒性（脱毛症およびグレード1の末梢神経障害を除く）。

  13.研究およびフォローアップ手順を順守できない。 14. 主に小細胞または神経内分泌に分化した前立腺がんの患者は適格ではありません。

  15.免疫不全患者。 16. -コルチコステロイド療法を必要とする活動性または制御されていない自己免疫疾患。

  17.試験開始から12か月以内の血栓塞栓性疾患の病歴。

  18. 活動性感染症および重篤な併発疾患を含む非悪性全身性疾患のためにリスクが高い。

  19. -エンザルタミド、AZD5069、または任意の成分に対する既知の不耐性

  20. COVID-19 の症状および/または文書化された COVID-19 感染