AZD5069와 엔잘루타마이드의 병용 연구. (ACE)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 받고 치료에 협조할 수 있어야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세
3. 전립선의 조직학적으로 확인된 선암종 및 이 시험에 대한 연구 분석을 위해 접근 가능한 종양 조직. 조직학적 진단이 없는 환자는 전립선 선암종을 증명하기 위해 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
4. 전이성 거세저항성 전립선암.

5. 다음 기준 중 하나 이상과 함께 RECIST(v1.1) 및 PCWG2 기준(섹션 3.6)으로 조사자가 평가한 문서화된 전립선암 진행:

   ㅏ. RECIST(v1.1) 및/또는 b. PCWG2 뼈 스캔 기준 및/또는 c. PCWG2 PSA 기준에 따른 PSA 진행 및/또는 d. 통증이 악화되고 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법이 필요한 임상 진행.

6. PSA ≥ 10ng/ml.
7. 고환 절제술 및/또는 진행 중인 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제 치료로 사전 거세를 받았습니다.
8. 혈청 테스토스테론 < 50ng/dL(<2.0nM)로 진행 중인 안드로겐 결핍.
9. 번역 연구에서 메커니즘의 증거를 얻기 위해 치료 전 및 후 생검을 할 의향이 있습니다. 보관 조직은 연구 분석에 사용할 수 있어야 합니다.
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
11. 섹션 9.6에 정의된 바와 같이 연구에 참여하는 동안 및 마지막 치료 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 수단을 사용하려는 문서화된 의지.
12. 연구 약물을 삼킬 수 있습니다.
13. 스테로이드 사용을 중단하기 위해 모든 노력을 기울여야 하지만 최대 5mg BD 프레드니솔론(또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다.

14. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 시험을 시작하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.

    검사실 테스트 값 필수 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L WBC ≥ 3.0 x 109/L 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(보정되지 않은 값) 혈청 길버트병이 문서화되지 않은 한 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN). 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)

    ≤ 2.5 x (ULN) ≤ 5 x ULN이 허용되는 알려진 전이성 간 질환으로 인해 발생하지 않는 한

15. 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드 또는 아비라테론 치료(최소 12주 동안 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드 또는 아비라테론 치료를 받은) 후 진행된 환자만 코호트에서 1상 안전성 실행.
16. 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드(최소 12주 동안 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드를 투여받았음) 이후 6개월 이상(IMP 시작일) 진행된 조직학적으로 확인된 전립선 선암종 환자. 아비라테론을 사용한 이전 치료는 제외 기준이 아닙니다.
17. 엔잘루타마이드 투여 후 진행된 조직학적으로 확인된 전립선 선암종 환자. 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드(최소 12주간 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드를 투여받았음)가 등록 전 6개월(IMP 시작일) 이내에. 아비라테론을 사용한 이전 치료는 제외 기준이 아닙니다.

제외 기준:

• 1. 연구에 시험 등록/무작위화 전 4주 이내의 수술, 화학요법 또는 기타 항암 요법(엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드 제외). 프로게스테론, 메드록시프로게스테론, 프로게스틴 또는 5-알파 환원효소 억제제와 같은 성선자극호르몬 방출 호르몬 유사체 요법 이외의 전립선암에 대한 임의의 다른 요법은 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 2주 전에 중단되어야 합니다.

  2. 시험 등록 전 4주 이내에 IMP의 다른 중재적 임상 시험에 참여. 허가된 약물의 시험 참여는 해당 약물이 금지된 병용 약물이 아닌 경우 허용됩니다.

  3. 시험 등록 전 2주 이내의 이전 제한 필드 방사선 요법 및 4주 이내의 광역 방사선 요법.

  4. 고알도스테론증 또는 뇌하수체기능저하증의 임상적 및/또는 생화학적 증거.

  5. 근본적인 뇌 손상, 뇌졸중, 원발성 뇌종양, 뇌 전이 및 연수막 질환 또는 알코올 중독을 포함하되 이에 국한되지 않는 발작 또는 기타 소인 요인의 병력.

  6. CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제/유도제의 사용은 시험 기간 동안 및 시험 등록 4주 전에는 피해야 합니다.

강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제, 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제(엔잘루타마이드 제외), 치료 지수가 좁은 P-gp 기질, 민감한 CYP2B6 기질, 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체, BCRP 기질로 알려진 약물의 병용투여 혈중 호중구 감소, 세비야 오렌지 또는 자몽 제품.

시험 기간 동안 및 시험 후 4주 동안 약초 약물 사용. 7. 흡수장애 증후군 또는 경장 흡수를 방해하는 기타 상태.

8. 다음 심장 기준 중 하나:

• • QT 간격 > 470msec.
• 리듬, 전도 또는 ECG 변화를 포함하는 임상적으로 중요한 이상(좌각차단, 3도 심장차단).
• 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 가족력, 설명할 수 없는 급사(40세 미만) 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물을 포함하여 QT 연장에 걸리기 쉬운 요인.
• 지난 6개월 동안 관상 동맥 우회로, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증 또는 울혈성 심부전(NYHA ≥ 등급 2)(NYHA 척도는 부록 4 참조).
• 조절되지 않는 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 확장기 혈압 < 50mmHg).

• 최적의 의학적 관리에 대한 조절되지 않는 고혈압 9. 간 질환(Chlid-Pugh B 또는 C, 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경화)의 임상적으로 중요한 병력.

  10. 연구용 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 줄 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 소견(예: 활성 물질에 과민 반응이 있는 환자 또는 부형제의.

  11. 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외하고 시험 등록 5년 이내의 전립선암 이외의 악성 종양.

  12. 이전 치료에서 해결되지 않은 상당한 독성(탈모증 및 1등급 말초 신경병증 제외).

  13. 연구 및 추적 절차를 준수할 수 없음. 14. 주로 소세포 또는 신경내분비 분화 전립선암 환자는 자격이 없습니다.

  15. 면역 저하 환자. 16. 코르티코스테로이드 요법이 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환.

  17. 임상시험 개시 12개월 이내에 혈전색전증 병력이 있는 자.

  18. 활성 감염을 포함한 비악성 전신 질환 및 심각한 동시 질환으로 인해 고위험군입니다.

  19. 엔잘루타마이드, AZD5069 또는 구성 성분에 대해 알려진 불내성

  20. COVID-19 증상 및/또는 기록된 COVID-19 감염