HER2陽性転移性乳癌の治療のためのパクリタキセルまたは内分泌療法と組み合わせたFASN阻害剤TVB-2640およびトラスツズマブ

包含基準:

• 事前登録の包含基準
• 年齢>=18歳

• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準で定義された測定可能な疾患は、次のとおりです。

  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、陽電子放出断層撮影 (PET)/CT の CT コンポーネント、または磁気共鳴画像法 (MRI) で最長直径が >= 1.0 cm と正確に測定できる場合、非節性病変は測定可能と見なされます。 /また
  • CT スキャンで評価したときにその短軸が 1.5 cm を超える場合、悪性リンパ節は測定可能と見なされます (CT スキャン スライスの厚さは 5 mm 以下であることが推奨されます)。
  • 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません。身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
• 受けた =< 4 (4) 以前の化学療法レジメン 転移状況で

• コホート A 次のいずれかに該当する必要があります。

  • 転移性疾患に対するタキサンベースの化学療法および抗HER2療法（トラスツズマブまたはペルツズマブ）による併用療法の投与中の遠隔疾患進行

    • 注：この併用による治療を開始し、遠隔疾患進行前に耐えられないためにタキサンベースの化学療法を中止した患者は適格です

  • -投与中または補助疾患におけるタキサンベースの化学療法および抗HER2療法（トラスツズマブまたはペルツズマブ）による併用療法の中止から180日以内の遠隔疾患進行

    • 注：この併用による治療を開始し、遠隔疾患進行前に耐えられないためにタキサンベースの化学療法を中止した患者は適格です
  • タキサンベースの化学療法と抗HER2療法（トラスツズマブまたはペルツズマブ）を術前補助療法で受け、原発性乳房疾患の外科的切除を受けた患者の場合：抗HER2療法（トラスツズマブまたはペルツズマブ）の中止中または中止から180日以内に遠隔疾患進行) アジュバント設定で

• コホート B (次のいずれかに該当する必要があります):

  • 転移性疾患に対する内分泌療法および抗HER2療法（トラスツズマブまたはペルツズマブ）との併用療法の投与中の遠隔疾患進行;許容される内分泌療法には、アロマターゼ阻害剤またはフルベストラントが含まれます

    • 注: タモキシフェンは許可されていません

  • アジュバント設定での内分泌療法および抗HER2療法（トラスツズマブまたはペルツズマブ）との併用療法の投与中の遠隔疾患進行;許容される内分泌療法には、アロマターゼ阻害剤またはフルベストラントが含まれます

    • 注: タモキシフェンは許可されていません

• -相関研究のために必須の腫瘍組織標本を提供する意欲

  • 注: 事前登録生検で組織が不十分またはまったく得られない場合は、事前登録の 2 年前に実施された手順からのアーカイブ組織標本 (できれば転移部位から) が、事前登録の前に中央検査室の審査のために提出できる必要があります。登録

    • 例外：生検のための医学的に安全な部位がない場合、スタディチェア（Dr. Haddad) は、この要件を放棄する場合があります
• 登録の包含基準
• 登録を完了する必要があります = < 事前登録の 28 日
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• HER2陽性の進行性乳がんの組織学的確認; HER2+ は、2013 年米国臨床腫瘍学会/米国病理学会 (ASCO/CAP) ガイドラインで定義されています。
• コホート B のみ: ERalpha 陽性疾患の組織学的確認 (>= 1% 発現)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 直接ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= < 3 x ULN（= < 5 x ULN 肝障害のある患者の場合）（取得= <登録の14日前）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 45 ml /分（取得= <登録の14日前）
• -心臓駆出率（左心室駆出率[LVEF]）>=心エコー図による50％=<登録の28日前
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）

• -尿妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 患者とそのパートナーは、書面によるインフォームド コンセントを提供した後、TVB-2640 の最終投与から 3 か月後まで、次のように適切な避妊を行うことに同意します。

  • -女性の場合：治療期間中および治療期間後3か月間、医学的に承認された避妊計画に準拠している、または外科的に無菌または閉経後であることが文書化されている
  • 男性の場合：治療期間中および治療後3か月間、医学的に承認された避妊計画に準拠しているか、外科的に無菌であることが文書化されています。 -性的パートナーが出産の可能性がある男性は、研究への参加前、研究中、および治療期間後3か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -相関研究のために必須の腫瘍組織および/または血液標本を提供する意欲

除外基準:

• 事前登録除外基準
• -許容できない心臓毒性のために以前にトラスツズマブを中止した患者
• -以前のトラスツズマブまたは他の HER2 指向療法中またはその後に LVEF が 50% 未満に低下した病歴がある患者 = < 事前登録の 6 か月前
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のいずれかのクラスのうっ血性心不全（CHF）または駆出率が保持された心不全（HFPEF）の患者
• -事前登録前の12か月以内に既知の冠動脈疾患または心筋梗塞の病歴がある患者
• 最適な薬物療法にもかかわらず、持続的にコントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mm Hg) の患者
• 既知の不安定狭心症の患者
• -治療を必要とする重篤な不整脈の既知の病歴がある患者（例外：制御された心房細動、発作性上室性頻脈）
• -補正QT間隔（QTc）間隔が長い患者（> = 450ミリ秒）

• 軟髄膜疾患または制御されていない脳転移

  • 注:患者が神経学的に安定しており、事前登録の4週間以上前にステロイドを使用していないように、手術および/または放射線療法によって治療された転移は適格です

• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の治療の急性の可逆的影響からの回復の失敗

  • 例外：以前の治療が完了してから少なくとも3か月間安定しているグレード1の末梢（感覚）神経障害
• 脊髄または心臓の腫瘍

• 内臓クリーゼまたはリンパ管の広がり

  • 注: 内臓クリーゼは、内臓転移の単なる存在ではなく、症状と徴候、実験室での研究、および疾患の急速な進行によって評価される重度の臓器機能障害を意味します。

• -以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発性の非心臓病、

  • 進行中または活動中の感染
  • 精神疾患/社会的状況
  • 進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難
  • または、研究要件の遵守を制限するその他の条件

• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者

  • 注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -過敏症、薬物または放射線誘発性、または他の免疫介在性肺炎の既往歴
• -患者は経口薬を飲み込むことができないか、胃腸（GI）機能の障害または薬物吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を持っています（例： 活動性の炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群);注：プロトンポンプ阻害剤および/またはH2受容体拮抗薬との併用療法は許容されます
• -患者は臨床的に重大なドライアイ（眼球乾燥症）またはその他の角膜異常の病歴がある、またはコンタクトレンズ装用者がベースラインから最後のTVB-2640投与までコンタクトレンズの使用を控えることに同意しない場合
• -トラスツズマブに対する不耐性の病歴（すなわち、グレード3または4の注入反応）のある患者は除外されます。注：トラスツズマブに対する軽度の注入反応の病歴があり、予防薬の有無にかかわらず注入反応後に再チャレンジに成功した患者は許可されます

• その他の浸潤性悪性腫瘍 = < 事前登録の 3 年前

  • 例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、甲状腺乳頭がん、または子宮頸部の上皮内がん
  • 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はがんに対して他の治療を受けていてはならず、疾患は不活動/安定している必要があります
• 登録除外基準

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性

• -登録前の次の治療法のいずれか：

  • 化学療法 = < 3 週間
  • 免疫療法 = < 3 週間
  • 生物学的療法 = < 3 週間
  • モノクローナル抗体 =< 3 週間
  • 放射線療法 = < 2 週間
  • CDK 4/6 阻害剤 =< 4 週間
  • mTOR阻害剤 = < 4週間