FASN-remmer TVB-2640 en trastuzumab in combinatie met paclitaxel of endocriene therapie voor de behandeling van HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE INCLUSIECRITERIA
• Leeftijd >=18 jaar

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, dat is:

  • Een niet-nodale laesie wordt als meetbaar beschouwd als de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 1,0 cm met computertomografie (CT)-scan, CT-component van een positronemissietomografie (PET)/CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en /of
  • Een kwaadaardige lymfeklier wordt als meetbaar beschouwd als de korte as > 1,5 cm is bij beoordeling met CT-scan (CT-scan plakdikte aanbevolen niet groter dan 5 mm)
  • Opmerking: tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd; ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• Kregen =< vier (4) eerdere chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting

• Cohort A een van de volgende moet waar zijn:

  • Ziekteprogressie op afstand tijdens toediening van combinatietherapie met op taxaan gebaseerde chemotherapie en anti-HER2-therapie (trastuzumab of pertuzumab) voor gemetastaseerde ziekte

    • Opmerking: patiënten die met deze combinatie zijn begonnen en chemotherapie op basis van taxaan hebben gestaakt vanwege onverdraagbaarheid voordat ziekteprogressie op afstand is opgetreden, komen in aanmerking

  • Ziekteprogressie op afstand tijdens toediening of binnen 180 dagen na stopzetting van combinatietherapie met op taxaan gebaseerde chemotherapie en anti-HER2-therapie (trastuzumab of pertuzumab) bij de adjuvante ziekte

    • Opmerking: patiënten die met deze combinatie zijn begonnen en chemotherapie op basis van taxaan hebben gestaakt vanwege onverdraagbaarheid voordat ziekteprogressie op afstand is opgetreden, komen in aanmerking
  • Voor patiënten die op taxaan gebaseerde chemotherapie en anti-HER2-therapie (trastuzumab of pertuzumab) kregen in de neo-adjuvante setting en chirurgische resectie van de primaire borstaandoening ondergingen: progressie van de ziekte op afstand tijdens of binnen 180 dagen na stopzetting van de anti-HER2-therapie (trastuzumab of pertuzumab) ) in de adjuvante setting

• Cohort B (een van de volgende moet waar zijn):

  • Ziekteprogressie op afstand tijdens toediening van combinatietherapie met endocriene therapie en anti-HER2-therapie (trastuzumab of pertuzumab) voor gemetastaseerde ziekte; toegestane endocriene therapieën omvatten een aromataseremmer of fulvestrant

    • OPMERKING: Tamoxifen is niet toegestaan

  • Ziekteprogressie op afstand tijdens toediening van combinatietherapie met endocriene therapie en anti-HER2-therapie (trastuzumab of pertuzumab) in de adjuvante setting; toegestane endocriene therapieën omvatten een aromataseremmer of fulvestrant

    • OPMERKING: Tamoxifen is niet toegestaan

• Bereidheid om verplichte tumorweefselspecimens te verstrekken voor correlatief onderzoek

  • OPMERKING: Als er onvoldoende of geen weefsel wordt verkregen door de pre-registratiebiopsie, moet er een gearchiveerd weefselmonster (bij voorkeur van een metastatische locatie) van de procedure die < 2 jaar voorafgaand aan de preregistratie is uitgevoerd, beschikbaar zijn om in te dienen voor beoordeling door het centrale laboratorium voorafgaand aan registratie

    • Uitzondering: als er geen medisch veilige plaats is voor biopsie, wordt studievoorzitter (dr. Haddad) kan van deze eis afzien
• INSCHRIJVINGSCRITERIA
• Registratie moet voltooid zijn =< 28 dagen voorregistratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Histologische bevestiging van HER2-positieve gevorderde borstkanker; HER2+ wordt gedefinieerd door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) uit 2013
• Alleen voor cohort B: histologische bevestiging van ERalpha-positieve ziekte (>= 1% expressie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Directe bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Cardiale ejectiefractie (linkerventrikelejectiefractie [LVEF]) >= 50% volgens echocardiogram =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

• Negatieve zwangerschapstest in urine gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Patiënt en zijn/haar partner komen overeen om adequate anticonceptie te gebruiken na schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis TVB-2640, als volgt:

  • Voor vrouwen: in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal
  • Voor mannen: in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel; mannen van wie de seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten instemmen met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode
• Bereidheid om verplicht tumorweefsel en/of bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING
• Patiënten die eerder stopten met trastuzumab vanwege onaanvaardbare cardiale toxiciteit
• Patiënten met een voorgeschiedenis van LVEF dalen tot minder dan 50% tijdens of na eerdere trastuzumab of andere op HER2 gerichte therapie =< 6 maanden voorafgaand aan preregistratie
• Patiënten met elke klasse van New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen (CHF) of hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFPEF)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bekende coronaire hartziekte of een myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan preregistratie
• Patiënten met aanhoudend ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg) ondanks optimale medische therapie
• Patiënten met bekende instabiele angina pectoris
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitzondering: gecontroleerd atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie)
• Patiënten met een verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval (>= 450 ms)

• Leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastase

  • OPMERKING: Metastasen die zijn behandeld door middel van chirurgie en/of radiotherapie, zodat de patiënt neurologisch stabiel is en zonder steroïden >= 4 weken voorafgaand aan preregistratie, komen in aanmerking

• Niet herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

  • UITZONDERING: Graad 1 perifere (sensorische) neuropathie die stabiel is gedurende ten minste 3 maanden sinds voltooiing van de eerdere behandeling
• Tumoren waarbij het ruggenmerg of het hart betrokken zijn

• Viscerale crisis of lymfangitische verspreiding

  • OPMERKING: Viscerale crisis is niet louter de aanwezigheid van viscerale metastasen, maar impliceert ernstige orgaandisfunctie zoals beoordeeld aan de hand van symptomen en tekenen, laboratoriumonderzoeken en snelle progressie van de ziekte

• Ongecontroleerde bijkomende niet-cardiale ziekte inclusief, maar niet beperkt tot,

  • Lopende of actieve infectie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
  • Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • Of andere voorwaarden die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid, door medicijnen of straling geïnduceerde of andere immuungemedieerde pneumonitis
• Patiënt is niet in staat om orale medicatie in te slikken of heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. actieve inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom); opmerking: gelijktijdige behandeling met protonpompremmers en/of H2-receptorantagonisten is toegestaan
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante droge ogen (xeroftalmie) of andere hoornvliesafwijkingen, of als een drager van contactlenzen er niet mee instemt zich te onthouden van het gebruik van contactlenzen vanaf de basislijn tot en met de laatste dosis TVB-2640
• Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor trastuzumab (d.w.z. een graad 3 of 4 infusiereactie) zijn uitgesloten; Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van milde infusiereactie op trastuzumab die eerder met succes opnieuw zijn geprovoceerd na een infusiereactie met of zonder profylactische medicatie, zijn toegestaan

• Andere invasieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan preregistratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanome huidkanker, papillaire schildklierkanker of carcinoma-in-situ van de cervix die adequaat is behandeld
  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, mogen patiënten geen andere behandeling voor hun kanker krijgen en moet de ziekte inactief/stabiel zijn
• REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Een van de volgende therapieën voorafgaand aan registratie:

  • Chemotherapie =< 3 weken
  • Immunotherapie =< 3 weken
  • Biologische therapie =< 3 weken
  • Monoklonale antilichamen =< 3 weken
  • Bestralingstherapie =< 2 weken
  • CDK 4/6-remmers =< 4 weken
  • mTOR-remmers =< 4 weken