HER2 양성 전이성 유방암 치료를 위한 파클리탁셀 또는 내분비 요법과 병용하는 FASN 억제제 TVB-2640 및 트라스투주맙

포함 기준:

• 사전 등록 포함 기준
• 연령 >=18세

• 다음과 같은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병:

  • 결절이 아닌 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 구성 요소 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 가장 긴 직경이 >= 1.0 cm로 정확하게 측정될 수 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다. /또는
  • 악성 림프절은 CT 스캔으로 평가할 때 단축이 > 1.5cm인 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하 권장).
  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 신체검사만으로 측정할 수 있는 질병은 자격이 없습니다.
• 수신됨 =< 전이성 설정에서 이전 화학요법 4개

• 코호트 A는 다음 중 하나에 해당해야 합니다.

  • 전이성 질환에 대한 탁산 기반 화학 요법 및 항-HER2 요법(트라스투주맙 또는 페르투주맙)과의 병용 요법을 시행하는 동안 원거리 질환 진행

    • 참고: 이 병용 요법으로 치료를 시작하고 원거리 질병 진행 전에 불내성으로 인해 탁산 기반 화학 요법을 중단한 환자가 자격이 있습니다.

  • 보조 질환에서 탁산계 화학요법 및 항-HER2 요법(트라스투주맙 또는 페르투주맙)과의 병용 요법을 투여 중 또는 중단한 후 180일 이내에 원거리 질환 진행

    • 참고: 이 병용 요법으로 치료를 시작하고 원거리 질병 진행 전에 불내성으로 인해 탁산 기반 화학 요법을 중단한 환자가 자격이 있습니다.
  • neo-adjuvant 설정에서 탁산 기반 화학요법 및 항-HER2 요법(트라스투주맙 또는 페르투주맙)을 받고 원발성 유방 질환의 외과적 절제술을 받은 환자의 경우: 항HER2 요법(트라스투주맙 또는 페르투주맙)을 중단하는 동안 또는 중단한 후 180일 이내에 원격 질병 진행 ) 보조 설정에서

• 코호트 B(다음 중 하나가 참이어야 함):

  • 전이성 질환에 대한 내분비 요법 및 항-HER2 요법(트라스투주맙 또는 페르투주맙)과 병용 요법을 시행하는 동안 원거리 질환 진행; 허용되는 내분비 요법에는 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트가 포함됩니다.

    • 참고: 타목시펜은 허용되지 않습니다.

  • 보조 설정에서 내분비 요법 및 항-HER2 요법(트라스투주맙 또는 페르투주맙)과 병용 요법을 투여하는 동안 원거리 질병 진행; 허용되는 내분비 요법에는 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트가 포함됩니다.

    • 참고: 타목시펜은 허용되지 않습니다.

• 상관 연구를 위한 필수 종양 조직 표본 제공 의지

  • 참고: 사전 등록 생검에서 조직이 부족하거나 전혀 확보되지 않은 경우, 사전 등록 2년 전 =< 수행된 절차의 보관 조직 표본(가급적 전이 부위에서)은 등록 이전에 중앙 실험실 검토를 위해 제출할 수 있어야 합니다. 등록

    • 예외: 생검을 위한 의학적으로 안전한 부위가 없는 경우 연구 의자(Dr. Haddad)는 이 요구 사항을 포기할 수 있습니다.
• 등록 포함 기준
• 등록을 완료해야 함 =< 사전 등록 후 28일
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• HER2-양성 진행성 유방암의 조직학적 확인; HER2+는 2013년 미국임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP) 지침에 의해 정의됩니다.
• 집단 B의 경우에만: ERalpha 양성 질환의 조직학적 확인(>= 1% 발현)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 직접 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN 간 관련 환자의 경우) (획득 =< 등록 14일 전)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45 ml/min(등록 전 14일 미만에 획득됨)
• 심박출률(좌심실 박출률[LVEF]) >= 심초음파에 의한 50% =< 등록 28일 전
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

• 음성 소변 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 환자와 그/그녀의 파트너는 다음과 같이 TVB-2640의 마지막 투여 후 3개월 동안 서면 동의서를 제공한 후 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

  • 여성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 것으로 기록된 경우
  • 남성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임 상태인 것으로 문서화되었습니다. 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 및 치료 기간 후 3개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 상관 연구를 위해 필수 종양 조직 및/또는 혈액 표본을 제공하려는 의지

제외 기준:

• 사전 등록 제외 기준
• 이전에 허용할 수 없는 심장 독성으로 인해 트라스투주맙을 중단한 환자
• 이전 트라스투주맙 또는 기타 HER2 지정 치료 중 또는 이후에 LVEF가 50% 미만으로 감소한 병력이 있는 환자 = 사전 등록 전 6개월 미만
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF) 또는 박출률 보존 심부전(HFPEF)의 모든 등급 환자
• 사전 등록 전 12개월 이내에 알려진 관상 동맥 질환 또는 심근 경색의 병력이 있는 환자
• 최적의 약물 치료에도 불구하고 지속적으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg)이 있는 환자
• 알려진 불안정 협심증이 있는 환자
• 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 알려진 병력이 있는 환자(예외: 제어된 심방 세동, 발작성 상심실성 빈맥)
• 교정 QT 간격(QTc) 간격이 연장된 환자(>= 450ms)

• 연수막 질환 또는 조절되지 않는 뇌 전이

  • 참고: 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되어 환자가 신경학적으로 안정되고 사전 등록 4주 전 >= 스테로이드를 중단한 전이는 자격이 있습니다.

• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 치료의 급성, 가역적 효과로부터 회복 실패

  • 예외: 이전 치료 완료 후 최소 3개월 동안 안정적인 1등급 말초(감각) 신경병증
• 척수 또는 심장과 관련된 종양

• 내장 위기 또는 림프관 확산

  • 참고: 내장 위기는 내장 전이의 단순한 존재가 아니라 증상 및 징후, 실험실 연구 및 질병의 급속한 진행으로 평가할 때 심각한 장기 기능 장애를 의미합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 간헐적 비심장 질환

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 정신 질환/사회적 상황
  • 진행성 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란
  • 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 기타 조건

• 면역 저하 환자 및 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 과민성, 약물 또는 방사선 유발 또는 기타 면역 매개성 폐렴의 과거력
• 환자가 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장(GI) 기능 장애 또는 약물 흡수를 크게 바꿀 수 있는 위장관 질환(예: 활동성 염증성 장 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수 장애 증후군); 참고: 양성자 펌프 억제제 및/또는 H2 수용체 길항제와의 병용 요법은 허용됩니다.
• 환자가 임상적으로 유의한 안구 건조증(안구 건조증) 또는 기타 각막 이상의 병력이 있거나 콘택트 렌즈 착용자가 베이스라인부터 마지막 ​​TVB-2640 용량까지 콘택트 렌즈 사용을 자제하는 데 동의하지 않는 경우
• 트라스투주맙에 대한 불내성(즉, 3등급 또는 4등급 주입 반응) 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 참고: 이전에 예방적 약물을 사용하거나 사용하지 않고 주입 반응 후 성공적으로 재투여한 트라스투주맙에 대한 가벼운 주입 반응의 병력이 있는 환자는 허용됩니다.

• 기타 침습성 악성종양 =< 사전 등록 3년 전

  • 예외: 비흑색종 피부암, 유두상 갑상선암 또는 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종
  • 참고: 이전 악성 병력이 있는 경우 환자는 암에 대한 다른 치료를 받고 있지 않아야 하며 질병이 비활성/안정적이어야 합니다.
• 등록 제외 기준

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성

• 등록 전 다음 요법 중 하나:

  • 화학 요법 =< 3주
  • 면역요법 =< 3주
  • 생물학적 요법 =< 3주
  • 단클론 항체 =< 3주
  • 방사선 요법 =< 2주
  • CDK 4/6 억제제 =< 4주
  • mTOR 억제제 =< 4주