Inhibitor FASN TVB-2640 i trastuzumab w połączeniu z paklitakselem lub terapią hormonalną w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA WSTĘPNEJ REJESTRACJI
• Wiek >=18 lat

• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), czyli:

  • Zmiana bezwęzłowa jest uważana za mierzalną, jeśli jej najdłuższa średnica może być dokładnie zmierzona jako >= 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT), składnika CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub rezonansu magnetycznego (MRI) i /Lub
  • Złośliwy węzeł chłonny uważa się za mierzalny, jeśli jego krótka oś jest > 1,5 cm w ocenie tomografii komputerowej (zaleca się, aby grubość skrawka tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm)
  • Uwaga: zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uważane za mierzalną chorobę; choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• Otrzymane =< cztery (4) wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu przerzutów

• Kohorta A jedno z poniższych musi być prawdziwe:

  • Progresja choroby odległej podczas stosowania terapii skojarzonej z chemioterapią opartą na taksanie i terapią anty-HER2 (trastuzumabem lub pertuzumabem) w chorobie przerzutowej

    • Uwaga: pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie tą kombinacją i przerwali chemioterapię opartą na taksanach z powodu nietolerancji przed odległą progresją choroby, kwalifikują się

  • Odległa progresja choroby w trakcie podawania lub w ciągu 180 dni od odstawienia terapii skojarzonej z chemioterapią opartą na taksanie i terapią anty-HER2 (trastuzumabem lub pertuzumabem) w chorobie adiuwantowej

    • Uwaga: pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie tą kombinacją i przerwali chemioterapię opartą na taksanach z powodu nietolerancji przed odległą progresją choroby, kwalifikują się
  • Dla pacjentki, która otrzymywała chemioterapię opartą na taksanach i terapię anty-HER2 (trastuzumabem lub pertuzumabem) w ramach leczenia neoadiuwantowego i została poddana chirurgicznej resekcji pierwotnej choroby piersi: progresja choroby odległej w trakcie lub w ciągu 180 dni od zakończenia terapii anty-HER2 (trastuzumabem lub pertuzumabem) ) w ustawieniu adiuwantowym

• Kohorta B (jedno z poniższych musi być prawdziwe):

  • Odległa progresja choroby podczas stosowania terapii skojarzonej z terapią hormonalną i terapią anty-HER2 (trastuzumabem lub pertuzumabem) w chorobie przerzutowej; dopuszczalne terapie endokrynologiczne obejmują inhibitor aromatazy lub fulwestrant

    • UWAGA: Tamoksyfen nie jest dozwolony

  • Odległa progresja choroby podczas stosowania terapii skojarzonej z terapią hormonalną i terapią anty-HER2 (trastuzumabem lub pertuzumabem) w leczeniu uzupełniającym; dopuszczalne terapie endokrynologiczne obejmują inhibitor aromatazy lub fulwestrant

    • UWAGA: Tamoksyfen nie jest dozwolony

• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanki nowotworowej do badań korelacyjnych

  • UWAGA: Jeżeli w wyniku biopsji przedrejestracyjnej nie uzyskano wystarczającej ilości tkanki lub nie uzyskano jej wcale, należy udostępnić archiwalny wycinek tkanki (najlepiej z miejsca przerzutu) z zabiegu przeprowadzonego =< 2 lata przed rejestracją wstępną w celu przedłożenia do przeglądu w Centralnym Laboratorium przed rejestracja

    • Wyjątek: jeśli nie ma medycznie bezpiecznego miejsca do biopsji, katedra badań (dr. Haddad) może odstąpić od tego wymogu
• KRYTERIA WŁĄCZENIA REJESTRACJI
• Rejestracja musi zostać zakończona =< 28 dni rejestracji wstępnej
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Histologiczne potwierdzenie zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego; HER2+ jest zdefiniowany w wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) z 2013 r.
• Tylko dla Kohorty B: Potwierdzenie histologiczne choroby ERalfa dodatniej (ekspresja >= 1%)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny >= 45 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Frakcja wyrzutowa serca (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF]) >= 50% w badaniu echokardiograficznym =< 28 dni przed rejestracją
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

• Negatywny test ciążowy wykonany z moczu =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Pacjent i jego partner wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki TVB-2640, w następujący sposób:

  • Dla kobiet: zgodne z medycznie zatwierdzonym schematem antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowane jako sterylne chirurgicznie lub po menopauzie
  • Dla mężczyzn: Zgodność z medycznie zatwierdzonym schematem antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowana sterylność chirurgiczna; mężczyźni, których partnerki seksualne są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 3 miesiące po okresie leczenia
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanki guza i/lub krwi do badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI WSTĘPNEJ
• Pacjenci, którzy wcześniej przerwali leczenie trastuzumabem z powodu niedopuszczalnej toksyczności kardiologicznej
• Pacjenci ze spadkiem LVEF w wywiadzie do poniżej 50% w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem lub innym leczeniem ukierunkowanym na HER2 =< 6 miesięcy przed rejestracją wstępną
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (CHF) lub niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF) dowolnej klasy według New York Heart Association (NYHA)
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją wstępną
• Pacjenci z trwale niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe [BP] > 160 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg) pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
• Pacjenci ze stwierdzoną niestabilną dusznicą bolesną
• Pacjenci ze znaną historią ciężkich zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia (wyjątek: kontrolowane migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy)
• Pacjenci z wydłużonym skorygowanym odstępem QT (QTc) (>= 450 ms)

• Choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu

  • UWAGA: Przerzuty leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, u których pacjent jest stabilny neurologicznie i nie przyjmował sterydów >= 4 tygodnie przed rejestracją wstępną, kwalifikują się

• Brak powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia

  • WYJĄTEK: neuropatia obwodowa (czuciowa) stopnia 1, która jest stabilna przez co najmniej 3 miesiące od zakończenia wcześniejszego leczenia
• Guzy obejmujące rdzeń kręgowy lub serce

• Kryzys trzewny lub rozprzestrzenianie się zapalenia naczyń limfatycznych

  • UWAGA: Przełom trzewny to nie sama obecność przerzutów trzewnych, ale implikuje poważną dysfunkcję narządową ocenianą na podstawie objawów podmiotowych i przedmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby

• Niekontrolowana współistniejąca choroba niezwiązana z sercem, w tym m.in.

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
  • Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Lub wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Wcześniejsza historia nadwrażliwości, zapalenia płuc wywołanego lekami lub promieniowaniem lub innego zapalenia płuc o podłożu immunologicznym
• Pacjent nie jest w stanie połykać doustnych leków lub ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leku (np. czynna choroba zapalna jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania); uwaga: dopuszczalna jest terapia skojarzona z inhibitorami pompy protonowej i/lub antagonistami receptora H2
• Pacjent ma historię klinicznie istotnego zespołu suchego oka (kseroftalmia) lub innej nieprawidłowości rogówki, lub jeśli użytkownik soczewek kontaktowych nie zgadza się na powstrzymanie się od używania soczewek kontaktowych od wizyty początkowej do ostatniej dawki TVB-2640
• Pacjenci z nietolerancją trastuzumabu w wywiadzie (tj. reakcja na wlew 3. lub 4. stopnia) są wykluczeni; Uwaga: pacjenci z łagodną reakcją na wlew w wywiadzie na trastuzumab, u których wcześniej z powodzeniem ponownie zastosowano leczenie po reakcji na wlew z lekami profilaktycznymi lub bez nich, mogą

• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją wstępną

  • WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry, rak brodawkowaty tarczycy lub rak in situ szyjki macicy, który był odpowiednio leczony
  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjenci nie mogą otrzymywać innego leczenia nowotworu, a choroba musi być nieaktywna/stabilna
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Dowolna z poniższych terapii przed rejestracją:

  • Chemioterapia =< 3 tygodnie
  • Immunoterapia =< 3 tygodnie
  • Terapia biologiczna =< 3 tygodnie
  • Przeciwciała monoklonalne =< 3 tygodnie
  • Radioterapia =< 2 tygodnie
  • Inhibitory CDK 4/6 =< 4 tygodnie
  • inhibitory mTOR =< 4 tygodnie