Inhibitor FASN TVB-2640 a trastuzumab v kombinaci s paklitaxelem nebo endokrinní terapií pro léčbu HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ
• Věk >=18 let

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), což je:

  • Nenodální léze je považována za měřitelnou, pokud lze její nejdelší průměr přesně změřit jako >= 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT), CT komponenty pozitronové emisní tomografie (PET)/CT nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a /nebo
  • Maligní lymfatická uzlina je považována za měřitelnou, pokud je její krátká osa > 1,5 cm při hodnocení pomocí CT skenu (doporučuje se, aby tloušťka řezu CT nebyla větší než 5 mm)
  • Poznámka: nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění; onemocnění, které je měřitelné pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilé
• Přijaté =< čtyři (4) předchozí režimy chemoterapie u metastatického onemocnění

• Kohorta A musí platit jedna z následujících skutečností:

  • Vzdálená progrese onemocnění během podávání kombinované terapie s chemoterapií na bázi taxanu a anti-HER2 terapií (trastuzumab nebo pertuzumab) u metastatického onemocnění

    • Poznámka: pacienti, kteří zahájili léčbu touto kombinací a přerušili chemoterapii na bázi taxanu kvůli nesnášenlivosti před vzdálenou progresí onemocnění, jsou způsobilí

  • Vzdálená progrese onemocnění během podávání nebo do 180 dnů po ukončení kombinované terapie s chemoterapií na bázi taxanu a anti-HER2 terapií (trastuzumab nebo pertuzumab) u adjuvantní choroby

    • Poznámka: pacienti, kteří zahájili léčbu touto kombinací a přerušili chemoterapii na bázi taxanu kvůli nesnášenlivosti před vzdálenou progresí onemocnění, jsou způsobilí
  • U pacientky, která dostávala chemoterapii na bázi taxanu a terapii anti-HER2 (trastuzumab nebo pertuzumab) v neoadjuvantní léčbě a podstoupila chirurgickou resekci primárního onemocnění prsu: vzdálená progrese onemocnění během nebo do 180 dnů po ukončení léčby anti-HER2 (trastuzumab nebo pertuzumab ) v adjuvantním nastavení

• Kohorta B (musí platit jedna z následujících podmínek):

  • Vzdálená progrese onemocnění během podávání kombinované terapie s endokrinní terapií a anti-HER2 terapií (trastuzumab nebo pertuzumab) u metastatického onemocnění; přípustné endokrinní terapie zahrnují inhibitor aromatázy nebo fulvestrant

    • POZNÁMKA: Tamoxifen není přípustný

  • Vzdálená progrese onemocnění během podávání kombinované terapie s endokrinní terapií a anti-HER2 terapií (trastuzumab nebo pertuzumab) v adjuvantní léčbě; přípustné endokrinní terapie zahrnují inhibitor aromatázy nebo fulvestrant

    • POZNÁMKA: Tamoxifen není přípustný

• Ochota poskytnout povinné vzorky nádorové tkáně pro korelativní výzkum

  • POZNÁMKA: Pokud předregistrační biopsií nezíská žádná tkáň nebo se nezíská žádná tkáň, musí být k dispozici archivní vzorek tkáně (nejlépe z metastatického místa) z provedeného zákroku =< 2 roky před předregistrací, aby jej bylo možné předložit k přezkoumání v centrální laboratoři před Registrace

    • Výjimka: Pokud neexistuje žádné lékařsky bezpečné místo pro biopsii, studijní předseda (Dr. Haddad) může od tohoto požadavku upustit
• REGISTRAČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
• Registrace musí být dokončena =< 28 dní od předběžné registrace
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Histologické potvrzení HER2-pozitivního pokročilého karcinomu prsu; HER2+ je definována směrnicemi Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP) z roku 2013
• Pouze pro kohortu B: Histologické potvrzení ERalfa pozitivního onemocnění (>= 1% exprese)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Přímý bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
• Srdeční ejekční frakce (ejekční frakce levé komory [LVEF]) >= 50 % podle echokardiogramu =< 28 dní před registrací
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

• Negativní těhotenský test z moči proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Pacient a jeho/její partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po poskytnutí písemného informovaného souhlasu po dobu 3 měsíců po poslední dávce TVB-2640, a to následovně:

  • Pro ženy: V souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby nebo prokazatelně chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální
  • Pro muže: V souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a po dobu 3 měsíců po něm nebo je prokázáno, že je chirurgicky sterilní; muži, jejichž sexuální partnerky jsou v plodném věku, musí před vstupem do studie, během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce
• Ochota poskytnout povinné vzorky nádorové tkáně a/nebo krve pro korelativní výzkum

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ
• Pacientky, které dříve vysadily trastuzumab z důvodu nepřijatelné kardiální toxicity
• Pacientky s anamnézou poklesu LVEF pod 50 % během nebo po předchozí léčbě trastuzumabem nebo jinou léčbou zaměřenou na HER2 =< 6 měsíců před předregistrací
• Pacienti s městnavým srdečním selháním (CHF) nebo srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF) jakékoli třídy New York Heart Association (NYHA)
• Pacienti s anamnézou známého onemocnění koronárních tepen nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před předregistrací
• Pacienti s trvale nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak [TK] > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg) navzdory optimální léčebné léčbě
• Pacienti se známou nestabilní anginou pectoris
• Pacienti se známou anamnézou závažných srdečních arytmií vyžadujících léčbu (výjimka: kontrolovaná fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
• Pacienti s prodlouženým korigovaným QT intervalem (QTc) (>= 450 ms)

• Leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované mozkové metastázy

  • POZNÁMKA: Metastázy léčené chirurgicky a/nebo radioterapií tak, aby byl pacient neurologicky stabilní a bez steroidů >= 4 týdny před předregistrací, jsou způsobilé

• Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby

  • VÝJIMKA: Periferní (senzorická) neuropatie 1. stupně, která je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců od ukončení předchozí léčby
• Nádory postihující míchu nebo srdce

• Viscerální krize nebo lymfangitické šíření

  • POZNÁMKA: Viscerální krize není pouhou přítomností viscerálních metastáz, ale implikuje těžkou orgánovou dysfunkci hodnocenou symptomy a příznaky, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění.

• Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění, včetně, ale nejen,

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Nebo jakékoli jiné podmínky, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Předchozí anamnéza přecitlivělosti, zánětu plic vyvolaného léky nebo zářením nebo jiné imunitně zprostředkované pneumonitidy
• Pacient není schopen polykat perorální léky nebo má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci léčiva (např. aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom); poznámka: současná léčba inhibitory protonové pumpy a/nebo antagonisty H2-receptorů je přípustná
• Pacient má v anamnéze klinicky významné suché oko (xeroftalmii) nebo jinou rohovkovou abnormalitu, nebo pokud nositel kontaktních čoček nesouhlasí s tím, že se zdrží používání kontaktních čoček od výchozího stavu do poslední dávky TVB-2640
• Pacienti s anamnézou intolerance trastuzumabu (tj. reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) jsou vyloučeni; Poznámka: pacienti s anamnézou mírné reakce na infuzi na trastuzumab, kteří byli dříve úspěšně znovu nasazeni po infuzní reakci s profylaktickou medikací nebo bez ní, jsou povoleni

• Jiná invazivní malignita =< 3 roky před předregistrací

  • VÝJIMKY: Nemelanomová rakovina kůže, papilární rakovina štítné žlázy nebo karcinom in situ děložního čípku, který byl adekvátně léčen
  • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacienti nesmí dostávat jinou léčbu rakoviny a onemocnění musí být neaktivní/stabilní
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

• Jakákoli z následujících terapií před registrací:

  • Chemoterapie =< 3 týdny
  • Imunoterapie =< 3 týdny
  • Biologická léčba =< 3 týdny
  • Monoklonální protilátky =< 3 týdny
  • Radiační terapie =< 2 týdny
  • Inhibitory CDK 4/6 =< 4 týdny
  • mTOR inhibitory =< 4 týdny