Inhibiteur FASN TVB-2640 et trastuzumab en association avec le paclitaxel ou l'hormonothérapie pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2 positif

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION PRÉ-INSCRIPTION
• Âge >=18 ans

• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) qui est :

  • Une lésion non ganglionnaire est considérée comme mesurable si son diamètre le plus long peut être mesuré avec précision >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie (TDM), une composante TDM d'une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et /ou
  • Un ganglion lymphatique malin est considéré comme mesurable si son axe court est > 1,5 cm lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de tranche de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm)
  • Remarque : les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Reçu =< quatre (4) schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique

• Cohorte A, l'une des conditions suivantes doit être vraie :

  • Progression de la maladie à distance lors de l'administration d'une thérapie combinée avec une chimiothérapie à base de taxanes et une thérapie anti-HER2 (trastuzumab ou pertuzumab) pour la maladie métastatique

    • Remarque : les patients qui ont commencé le traitement avec cette association et qui ont interrompu la chimiothérapie à base de taxane en raison d'une intolérance avant la progression de la maladie à distance sont éligibles

  • Progression de la maladie à distance pendant l'administration ou dans les 180 jours suivant l'arrêt du traitement combiné avec une chimiothérapie à base de taxanes et un traitement anti-HER2 (trastuzumab ou pertuzumab) dans la maladie adjuvante

    • Remarque : les patients qui ont commencé le traitement avec cette association et qui ont interrompu la chimiothérapie à base de taxane en raison d'une intolérance avant la progression de la maladie à distance sont éligibles
  • Pour les patientes ayant reçu une chimiothérapie à base de taxanes et un traitement anti-HER2 (trastuzumab ou pertuzumab) en situation néo-adjuvante et ayant subi une résection chirurgicale d'une maladie mammaire primaire : progression de la maladie à distance pendant ou dans les 180 jours suivant l'arrêt du traitement anti-HER2 (trastuzumab ou pertuzumab ) en situation adjuvante

• Cohorte B (l'une des affirmations suivantes doit être vraie) :

  • Progression à distance de la maladie lors de l'administration d'une thérapie combinée avec une hormonothérapie et une thérapie anti-HER2 (trastuzumab ou pertuzumab) pour la maladie métastatique ; les thérapies endocriniennes autorisées comprennent un inhibiteur de l'aromatase ou le fulvestrant

    • REMARQUE : le tamoxifène n'est pas autorisé

  • Progression à distance de la maladie lors de l'administration d'une thérapie combinée avec une hormonothérapie et une thérapie anti-HER2 (trastuzumab ou pertuzumab) en situation adjuvante ; les thérapies endocriniennes autorisées comprennent un inhibiteur de l'aromatase ou le fulvestrant

    • REMARQUE : le tamoxifène n'est pas autorisé

• Volonté de fournir des échantillons de tissus tumoraux obligatoires pour la recherche corrélative

  • REMARQUE : Si la biopsie de pré-enregistrement est insuffisante ou inexistante, un échantillon de tissu d'archive (de préférence d'un site métastatique) de la procédure effectuée = < 2 ans avant le pré-enregistrement doit être disponible pour être soumis à l'examen du Laboratoire central avant l'enregistrement. inscription

    • Exception : S'il n'y a pas de site médicalement sûr pour la biopsie, la chaire d'étude (Dr. Haddad) peut renoncer à cette exigence
• CRITÈRES D'INCLUSION À L'INSCRIPTION
• L'inscription doit être complétée =< 28 jours de pré-inscription
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Confirmation histologique du cancer du sein avancé HER2 positif ; HER2+ est défini par les directives 2013 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Pour la Cohorte B uniquement : confirmation histologique de la maladie ERalpha positive (>= 1 % d'expression)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine directe = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients avec atteinte hépatique) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Fraction d'éjection cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG]) >= 50 % par échocardiogramme = < 28 jours avant l'enregistrement
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

• Test de grossesse urinaire négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate après avoir fourni un consentement éclairé écrit pendant 3 mois après la dernière dose de TVB-2640, comme suit :

  • Pour les femmes : conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documentées comme étant chirurgicalement stériles ou ménopausées
  • Pour les hommes : conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documentés comme étant chirurgicalement stériles ; les hommes dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la période de traitement
• Volonté de fournir des échantillons obligatoires de tissu tumoral et/ou de sang pour la recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION
• Patients ayant précédemment arrêté le trastuzumab en raison d'une toxicité cardiaque inacceptable
• Patients ayant des antécédents de FEVG déclinant en dessous de 50 % pendant ou après un traitement antérieur par le trastuzumab ou un autre traitement dirigé contre HER2 = < 6 mois avant le pré-enregistrement
• Patients atteints de n'importe quelle classe d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) ou d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFPEF)
• Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne connue ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la pré-inscription
• Patients présentant une hypertension persistante non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 160 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg) malgré un traitement médical optimal
• Patients souffrant d'angine de poitrine instable connue
• Patients ayant des antécédents connus d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement (exception : fibrillation auriculaire contrôlée, tachycardie supraventriculaire paroxystique)
• Patients avec un intervalle QT corrigé (QTc) prolongé (>= 450 ms)

• Maladie leptoméningée ou métastase cérébrale incontrôlée

  • REMARQUE : Les métastases traitées par chirurgie et/ou radiothérapie telles que le patient est neurologiquement stable et sans stéroïdes >= 4 semaines avant la préinscription sont éligibles

• Incapacité à récupérer des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

  • EXCEPTION : Neuropathie périphérique (sensorielle) de grade 1 qui est stable depuis au moins 3 mois depuis la fin du traitement précédent
• Tumeurs impliquant la moelle épinière ou le cœur

• Crise viscérale ou propagation lymphangitique

  • REMARQUE : La crise viscérale n'est pas la simple présence de métastases viscérales, mais implique un dysfonctionnement organique grave tel qu'évalué par les symptômes et les signes, les études de laboratoire et la progression rapide de la maladie.

• Maladie intercurrente non cardiaque non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter,

  • Infection en cours ou active
  • Maladie psychiatrique/situations sociales
  • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Ou toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Antécédents d'hypersensibilité, médicamenteuse ou radio-induite, ou autre pneumonite à médiation immunitaire
• Le patient est incapable d'avaler des médicaments oraux ou présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer considérablement l'absorption des médicaments (par ex. maladie intestinale inflammatoire active, nausées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption non contrôlés) ; remarque : un traitement concomitant avec des inhibiteurs de la pompe à protons et/ou des antagonistes des récepteurs H2 est autorisé
• Le patient a des antécédents de sécheresse oculaire cliniquement significative (xérophtalmie) ou d'une autre anomalie cornéenne, ou si un porteur de lentilles de contact n'accepte pas de s'abstenir d'utiliser des lentilles de contact depuis le début jusqu'à la dernière dose de TVB-2640
• Les patients ayant des antécédents d'intolérance au trastuzumab (c'est-à-dire une réaction à la perfusion de grade 3 ou 4) sont exclus ; Remarque : les patients ayant des antécédents de réaction légère à la perfusion au trastuzumab qui ont déjà été testés avec succès après une réaction à la perfusion avec ou sans médicament prophylactique sont autorisés

• Autre tumeur maligne invasive =< 3 ans avant le pré-enregistrement

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer papillaire de la thyroïde ou carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité de manière adéquate
  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, les patients ne doivent pas recevoir d'autres traitements pour leur cancer et la maladie doit être inactive/stable
• CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• L'une des thérapies suivantes avant l'inscription :

  • Chimiothérapie =< 3 semaines
  • Immunothérapie =< 3 semaines
  • Thérapie biologique =< 3 semaines
  • Anticorps monoclonaux =< 3 semaines
  • Radiothérapie =< 2 semaines
  • Inhibiteurs CDK 4/6 =< 4 semaines
  • Inhibiteurs de mTOR =< 4 semaines