地域の腫瘍科クリニックにおける結腸直腸がん患者に対する先制薬理ゲノム検査の導入 (CRCPGx)

個別化医療の目標は、利益を最大化し、治療に関連する副作用を最小限に抑えることを目標として、個々の患者に合わせて治療法を調整することです。 代謝酵素の個人差は、がん治療に大きな影響を与える可能性があります。 薬理ゲノミクス (PGx) は薬物と遺伝子の間の相互作用を研究し、薬理ゲノミクス スクリーニング検査では個人間の遺伝的差異を評価して医療を個別化することができます。 PGx 検査は、薬物の治療、有効性、毒性に影響を与える可能性のある個人内の遺伝子を特定します。 化学療法前の PGx スクリーニングは、薬物毒性のリスクが高い遺伝子多型を持つ患者を特定するのに役立ち、遺伝的誘導投与の恩恵を受け、化学療法に関連する有害事象 (AE) のリスクが減少します。 PGx 検査は、地域ベースの腫瘍学診療では日常的に使用されていません。 検査費用と結果を待つ時間が長いため、この検査の日常的な使用は限られています。 検査の進歩により、定期的な先制検査が新たにがんと診断された患者に利益をもたらす可能性がある段階に達しています。

多数の代謝酵素を評価する PGx 検査が現在市販されています。 OneOme RightMed® は、メイヨー クリニックの医師と科学者によって開発された非公開企業であり、「日常の臨床ケアに統合された、最もコスト効率が高く、包括的で個別化された薬理ゲノミクス分析を提供する」という使命を掲げています。 OneOme RightMed® は現在、腫瘍学を含む複数の医療分野で使用される 340 以上の薬剤に影響を与える 22 の遺伝子を検査しています。 OneOme RightMed® によってテストされた薬剤は、診療ガイドラインと FDA のジェノタイピングに関するガイドライン、およびジェノタイピングを裏付ける臨床証拠が公表されている薬剤に基づいて生成されました。 シーケンス技術の発展により、包括的な PGx テストを低コストで完了できるようになりました。 検査は、口腔綿棒を採取するための包装済み OneOme RightMed® キットを使用して行われます。 OneOme RightMed® PGx 検査では、DNA Genotek ORAcollect OC-100 口腔スワブ キットを使用して DNA を抽出し、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって分析します。 結果は 10 暦日以内に医療提供者および/または薬剤師に通知されます。 このレポートでは、「遺伝子型に基づく推奨事項」と、投薬指導に関する追加のクイックリファレンスが提供されています。

明らかな臨床的意義にもかかわらず、PGx検査の導入は、治療開始の潜在的な遅延と臨床的および経済的利益の不確実性により、歴史的に困難でした。 しかし、過去数十年の間に、上で議論した多型など、臨床的に実用的な遺伝子と薬物の相互作用が特定されてきました。 さらに、低コストで高品質のジェノタイピングをタイムリーに利用できるため、PGx 検査が実現可能になります。 PGx テストを実施するパイロット研究が学術センターで実施されています 10、13-15。 これらの研究から得られた知識により、PGx 検査を実施する能力が向上しましたが、私たちが知る限り、地域ベースの医療現場で腫瘍治療において PGx 検査を実施するパイロット研究は実施されていません。 したがって、私たちのパイロット研究では、地域ベースの医療センターでの日常的な腫瘍治療に PGx 検査を導入する実現可能性を評価します。 CRC は一般的ながんであり、CRC の治療に使用される薬剤は PGx の影響を受けます。 したがって、CRC は、ルーチンのプリエンプティブ PGx テストの実現可能性を評価するのに理想的な状況を表します。 この研究は初期のパイロット的実現可能性研究に相当しますが、私たちの最終目標は、毒性の軽減、がん転帰の改善、コスト削減に関して地域社会における PGx の利点を評価することです。

第一目的

1. 地域の腫瘍科診療所で先制 PGx 検査が実行可能かどうかを判断する。

二次目的

1. 化学療法の投与に影響を与える可能性のある代謝酵素対立遺伝子を持つ Essentia Health 患者の割合に関するパイロット データを収集するため。
2. 毒性に対する PGx 誘導化学療法の投与の影響を評価する。
3. Essentia Health の結腸直腸がん患者における PGx 検査の費用対効果を評価する。

適格な患者は、結腸直腸癌の組織学的診断を受けることになる。 この研究の目的は、患者がステージ 2 ～ 4 の結腸直腸がんの化学療法の候補であると決定されたら、できるだけ早く患者を登録することです。 多くの患者は腫瘍内科への最初の診察で研究参加の資格を得ることができますが、一部の患者は資格を得る前に追加の検査が必要になる場合もあると予想されます。 これには、腫瘍内科で追跡調査を受け、新たな悪性腫瘍を発症したり再発した患者も含まれる。 患者は、化学療法の適切な候補者であると思われる場合、最初の診察から7日以内、または追加の検査または生検が完了した後、医師の診察から7日以内に研究に登録されなければなりません。 適格な患者からインフォームドコンセントを得た後、市販の薬理ゲノミクスパネルである OneOme RightMed® 薬理ゲノム検査が注文されます。 患者は PGx 検査の費用を負担しません。 この研究では、特定の化学療法レジメンは処方されません。 患者の臨床ケアに関するすべての決定は、担当医師によって行われます。 研究プロトコールに従ってPGxの結果を待つために治療が遅れることはありませんが、治療を行う医師がそうすることを選択する場合があります。 PGx 検査結果が入手可能になると、結果は Essentia Health の腫瘍科主任薬剤師によって解釈され、潜在的な化学療法の調整に関して主治医に推奨が行われます。 PGx 検査の結果として化学療法の用量調整を行うかどうかについては、担当医師が最終的な決定を下します。 患者は、化学療法の開始前と化学療法サイクル 1 ～ 3 の後に研究スタッフの診察を受け、毒性を評価し、治療医師によって用量の変更が行われたかどうかを判断します。

患者の人口統計データはベースラインで収集されます。 患者が化学療法を開始すると、化学療法前およびサイクル 1 ～ 3 後に治療毒性データが収集されます。 放射線療法と同時に注入 5-FU またはカペシタビンなどの継続化学療法を受けている患者の場合、1 サイクルは 2 週間と定義されます。 毒性データは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 に従って収集されます。 白血球減少症、好中球減少症、貧血、血小板減少症、疲労、吐き気/嘔吐、下痢、粘膜炎、手足症候群、末梢神経障害、腹痛などの典型的な結腸直腸がん化学療法レジメンに関連する一般的な副作用に関するデータが収集されます。 研究スタッフによって特定された他の毒性も同様に収集されます。 治療医師によって行われた化学療法用量の変更は、化学療法サイクル 1 ～ 3 について収集されます。

PGx の結果が得られると、研究スタッフは腫瘍科の主任薬剤師に警告し、薬剤師が結果を評価し、予定されている化学療法レジメンの推奨用量変更について主治医に推奨します。 分析の一次評価は、UGT1A1 と DPD に焦点を当てます。

推奨される用量の変更が不明瞭な場合、または結果が通常とは異なる場合は、主任薬剤師が OneOme RightMed® スタッフと相談して、適切な推奨事項を決定します。 主任薬剤師はまた、各患者の現在の投薬リストを確認し、UGT1A1 と DPYD 以外の評価された遺伝子に関連する追加の投薬上の懸念があるかどうかを特定します。 特定された追加の懸念事項は、結果の解釈と影響フォームに記載されます。 フォームが完了すると、コピーが主治医に転送され、医師は計画された化学療法レジメンに変更を加えるかどうかを示すためにフォームに記入します。