Внедрение превентивного фармакогеномного тестирования пациентов с колоректальным раком в онкологической клинике по месту жительства (CRCPGx)

Цель персонализированной медицины состоит в том, чтобы адаптировать терапию к конкретному пациенту с целью максимизации пользы и минимизации побочных эффектов, связанных с лечением. Индивидуальная вариабельность метаболических ферментов может иметь значительное влияние на методы лечения рака. Фармакогеномика (PGx) изучает взаимодействие между лекарствами и генами, а фармакогеномные скрининговые тесты могут оценивать генетические вариации у людей для персонализации медицины. Тестирование PGx выявляет гены у человека, которые могут влиять на лечение, эффективность и токсичность лекарств. Скрининг PGx перед химиотерапией поможет выявить пациентов с генетическими полиморфизмами, которые подвержены повышенному риску токсичности лекарств, и выиграет от генетически ориентированного дозирования, что приведет к снижению риска побочных эффектов (НЯ), связанных с химиотерапией. Тестирование PGx обычно не используется в онкологической практике по месту жительства. Стоимость тестирования, а также длительное ожидание результатов ограничивают рутинное использование этого тестирования. Достижения в тестировании достигли точки, когда рутинное упреждающее тестирование может принести пользу пациентам с недавно диагностированным раком.

Тестирование PGx, оценивающее большое количество метаболических ферментов, теперь коммерчески доступно. OneOme RightMed® — это частная компания, созданная врачами и учеными клиники Майо с миссией «предоставить наиболее экономически эффективный, всесторонний, персонализированный фармакогеномный анализ, интегрированный в повседневную клиническую помощь». OneOme RightMed® в настоящее время тестирует 22 гена, влияющих на более чем 340 лекарств, используемых в различных областях медицины, включая онкологию. Лекарства, протестированные OneOme RightMed®, были созданы на основе практических руководств и руководств FDA по генотипированию, а также лекарств с опубликованными клиническими данными, подтверждающими генотипирование. Благодаря разработкам в области технологий секвенирования всестороннее тестирование PGx теперь может быть выполнено при скромных затратах. Тестирование проводится с использованием предварительно упакованного набора OneOme RightMed® для сбора буккального мазка. В тесте OneOme RightMed® PGx используется набор буккальных мазков DNA Genotek ORAcollect OC-100 для извлечения ДНК, которая затем анализируется с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты доступны медицинскому работнику и/или фармацевту в течение 10 или менее календарных дней. В отчете представлены «рекомендации, основанные на генотипе» с дополнительными краткими ссылками на рекомендации по дозировке лекарств.

Несмотря на явные клинические последствия, включение тестирования PGx исторически было проблематичным из-за потенциальной задержки в начале терапии и неопределенности клинических и экономических преимуществ. Однако в последние десятилетия были идентифицированы клинически действенные взаимодействия генов и лекарств, такие как полиморфизмы, обсуждавшиеся выше. Кроме того, доступность высококачественного своевременного генотипирования с меньшими затратами делает возможным тестирование PGx. Пилотные исследования по внедрению тестирования PGx были проведены в академических центрах.10,13-15 Хотя знания, полученные в результате этих исследований, расширили их возможности по проведению тестирования на PGx, насколько нам известно, пилотные исследования по внедрению тестирования на PGx в медицинских учреждениях по месту жительства при лечении онкологических заболеваний не проводились. Таким образом, в нашем пилотном исследовании будет оцениваться возможность внедрения тестирования PGx в рутинное лечение онкологических заболеваний в медицинском центре по месту жительства. CRC является распространенным раком, и лекарства, используемые для лечения CRC, зависят от PGx. Таким образом, CRC представляет собой идеальную ситуацию для оценки возможности рутинного упреждающего тестирования PGx. Хотя это исследование представляет собой первоначальное пилотное технико-экономическое обоснование, наша конечная цель — оценить преимущества PGx в условиях сообщества в отношении снижения токсичности, улучшения исходов рака и экономии средств.

Основная цель

1. Определить, возможно ли упреждающее тестирование PGx в внебольничной онкологической клинике.

Второстепенная цель

1. Собрать пилотные данные о доле пациентов Essentia Health с аллелями метаболических ферментов, которые могут повлиять на дозировку химиотерапии.
2. Оценить влияние дозирования химиотерапии под контролем PGx на токсичность.
3. Оценить экономическую эффективность тестирования PGx у пациентов Essentia Health с колоректальным раком.

Подходящие пациенты будут иметь гистологический диагноз колоректального рака. Целью исследования является как можно более быстрый набор пациентов после принятия решения о том, что пациент является кандидатом на химиотерапию при колоректальном раке 2-4 стадии. Хотя многие пациенты будут иметь право на участие в исследовании при их первоначальной консультации с онкологическим специалистом, также ожидается, что некоторым пациентам может потребоваться дополнительное тестирование до включения в исследование. Сюда также входят пациенты, за которыми наблюдали в отделении медицинской онкологии, у которых развилось новое злокачественное новообразование или возник рецидив. Пациенты должны быть включены в исследование в течение 7 дней после их первоначальной консультации или в течение 7 дней после посещения врача после завершения любых дополнительных тестов или биопсии, когда пациент считается подходящим кандидатом на химиотерапию. После получения информированного согласия от подходящих пациентов будет заказана коммерчески доступная панель фармакогеномики, фармакогеномный тест OneOme RightMed®. Пациенты не будут нести ответственность за стоимость тестирования PGx. В исследовании не будут назначаться какие-либо конкретные схемы химиотерапии. Все решения относительно клинической помощи пациенту принимает лечащий врач. Лечение не будет отложено до получения результатов PGx в соответствии с протоколом исследования, однако лечащий врач может принять такое решение. Когда результаты теста PGx будут доступны, они будут интерпретированы ведущим фармацевтом онкологии в Essentia Health, и лечащему врачу будут даны рекомендации относительно возможных корректировок химиотерапии. Лечащий врач будет иметь окончательное решение о том, будет ли корректировка дозы химиотерапии проводиться в результате тестирования PGx. Пациенты будут осмотрены исследовательским персоналом до начала химиотерапии и после курсов химиотерапии 1-3 для оценки токсичности и определения того, были ли какие-либо изменения дозы лечащим врачом.

Демографические данные пациентов будут собираться на исходном уровне. Как только пациенты начнут химиотерапию, данные о токсичности лечения будут собираться до химиотерапии и после циклов 1-3. Для пациентов, получающих непрерывную химиотерапию, такую ​​как инфузионная 5-ФУ или капецитабин одновременно с лучевой терапией, цикл будет определен как 2 недели. Данные о токсичности будут собираться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.0. Будут собираться данные о распространенных побочных эффектах, связанных с типичными схемами химиотерапии колоректального рака, включая лейкопению, нейтропению, анемию, тромбоцитопению, утомляемость, тошноту/рвоту, диарею, мукозит, ладонно-подошвенный синдром, периферическую невропатию и боль в животе. Другие данные о токсичности, выявленные исследовательским персоналом, также будут собраны. Изменения дозы химиотерапии, сделанные лечащим врачом, будут собираться для циклов химиотерапии 1-3.

Когда результаты PGx будут доступны, исследовательский персонал предупредит ведущего фармацевта онкологического отделения, который оценит результаты и даст рекомендации лечащему врачу относительно предлагаемой модификации дозы запланированного режима химиотерапии. Первичная оценка анализа будет сосредоточена на UGT1A1 и DPD.

В случаях, когда предлагаемые изменения дозы неясны или результаты нетипичны, ведущий фармацевт консультируется с персоналом OneOme RightMed® для определения соответствующих рекомендаций. Ведущий фармацевт также просматривает текущий список лекарств каждого пациента и определяет, есть ли какие-либо дополнительные проблемы с лекарствами, связанные с оцениваемыми генами, отличными от UGT1A1 и DPYD. Любые выявленные дополнительные проблемы будут отмечены в форме «Интерпретация результатов и воздействие». После заполнения формы копия будет направлена ​​лечащему врачу, который затем заполнит форму, чтобы указать, будут ли внесены какие-либо изменения в запланированный режим химиотерапии.