Mise en œuvre de tests pharmacogénomiques préventifs pour les patients atteints d'un cancer colorectal dans une clinique d'oncologie communautaire (CRCPGx)

L'objectif de la médecine personnalisée est d'adapter les thérapies à un patient individuel dans le but de maximiser les avantages et de minimiser les effets secondaires liés au traitement. La variabilité interindividuelle des enzymes métaboliques peut avoir un impact significatif sur les traitements anticancéreux. La pharmacogénomique (PGx) étudie les interactions entre les médicaments et les gènes, et les tests de dépistage pharmacogénomique peuvent évaluer les variations génétiques entre les individus afin de personnaliser la médecine. Le test PGx identifie les gènes chez un individu qui peuvent affecter le traitement, l'efficacité et la toxicité des médicaments. Le dépistage du PGx avant la chimiothérapie aiderait à identifier les patients atteints de polymorphismes génétiques qui présentent un risque accru de toxicité médicamenteuse et bénéficieraient d'une posologie guidée par la génétique, entraînant une diminution du risque d'événements indésirables (EI) liés à la chimiothérapie. Le test PGx n'est pas systématiquement utilisé dans les pratiques d'oncologie communautaires. Le coût des tests ainsi que les longues attentes pour les résultats ont limité l'utilisation systématique de ces tests. Les progrès des tests ont atteint le point où les tests préventifs de routine pourraient bénéficier aux patients atteints d'un cancer nouvellement diagnostiqué.

Les tests PGx évaluant un grand nombre d'enzymes métaboliques sont maintenant disponibles dans le commerce. OneOme RightMed® est une société privée développée par des médecins et des scientifiques de la Mayo Clinic avec pour mission "de fournir l'analyse pharmacogénomique la plus rentable, la plus complète et la plus personnalisée intégrée aux soins cliniques quotidiens". OneOme RightMed® teste actuellement 22 gènes qui ont un impact sur plus de 340 médicaments utilisés dans plusieurs domaines de la médecine, y compris l'oncologie. Les médicaments testés par OneOme RightMed® ont été générés à partir des directives de pratique et des directives de la FDA pour le génotypage, et des médicaments avec des preuves cliniques publiées à l'appui du génotypage. Avec les développements de la technologie de séquençage, des tests PGx complets peuvent désormais être effectués pour un coût modeste. Le test est effectué à l'aide d'un kit OneOme RightMed® préemballé pour prélever un écouvillon buccal. Le test OneOme RightMed® PGx utilise un kit d'écouvillon buccal DNA Genotek ORAcollect OC-100 pour extraire l'ADN, qui est ensuite analysé par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les résultats sont disponibles en 10 jours calendaires ou moins pour le prestataire et/ou le pharmacien. Le rapport fournit des "recommandations dérivées du génotype" avec des références rapides supplémentaires pour des conseils sur le dosage des médicaments.

Malgré des implications cliniques claires, l'incorporation des tests PGx a toujours été difficile en raison du retard potentiel dans l'initiation du traitement et de l'incertitude des avantages cliniques et économiques. Cependant, au cours des dernières décennies, des interactions gène-médicament cliniquement exploitables, telles que les polymorphismes discutés ci-dessus, ont été identifiées. De plus, la disponibilité d'un génotypage de haute qualité en temps opportun et à moindre coût rend les tests PGx réalisables. Des études pilotes mettant en œuvre les tests PGx ont été menées dans des centres universitaires.10,13-15 Bien que les connaissances acquises grâce à ces études aient amélioré leur capacité à mettre en œuvre le test PGx, des études pilotes mettant en œuvre le test PGx dans un établissement de soins de santé communautaire dans le traitement oncologique n'ont pas été menées, à notre connaissance. Par conséquent, notre étude pilote évaluerait la faisabilité de la mise en œuvre du test PGx dans le traitement oncologique de routine dans un centre de soins de santé communautaire. Le CCR est un cancer courant et les médicaments utilisés dans le traitement du CCR sont affectés par le PGx. Ainsi, le CRC représente une situation idéale pour évaluer la faisabilité des tests PGx préventifs de routine. Bien que cette étude représente une étude de faisabilité pilote initiale, notre objectif ultime est d'évaluer les avantages du PGx dans le cadre communautaire en ce qui concerne la réduction de la toxicité, l'amélioration des résultats du cancer et les économies de coûts.

Objectif principal

1. Déterminer si le test PGx préventif est faisable dans une clinique d'oncologie communautaire.

Objectif secondaire

1. Recueillir des données pilotes sur la proportion de patients Essentia Health présentant des allèles d'enzymes métaboliques susceptibles d'avoir un impact sur le dosage de la chimiothérapie.
2. Évaluer l'impact du dosage de la chimiothérapie guidée PGx sur la toxicité.
3. Évaluer le rapport coût-efficacité des tests PGx chez les patients d'Essentia Health atteints d'un cancer colorectal.

Les patients éligibles auront un diagnostic histologique de cancer colorectal. L'objectif de l'étude est de recruter des patients le plus rapidement possible une fois qu'une décision a été prise selon laquelle un patient est candidat à une chimiothérapie pour un cancer colorectal de stade 2 à 4. Alors que de nombreux patients seront éligibles pour participer à l'étude lors de leur première consultation en oncologie médicale, il est également prévu que certains patients puissent avoir besoin de tests supplémentaires avant d'être éligibles. Cela comprendrait également les patients suivis dans le service d'oncologie médicale qui développent une nouvelle tumeur maligne ou qui ont une récidive. Les patients doivent être inscrits à l'étude dans les 7 jours suivant leur consultation initiale, ou dans les 7 jours suivant une visite chez le médecin, après que des tests supplémentaires ou des biopsies ont été effectués, lorsque le patient est considéré comme un candidat approprié pour la chimiothérapie. Après avoir obtenu le consentement éclairé des patients éligibles, un panel pharmacogénomique disponible dans le commerce, le test pharmacogénomique OneOme RightMed®, sera commandé. Les patients ne seront pas responsables du coût des tests PGx. L'étude ne prescrira aucun régime de chimiothérapie spécifique. Toutes les décisions concernant les soins cliniques du patient seront prises par le médecin traitant. Le traitement ne sera pas retardé pour attendre les résultats PGx selon le protocole de l'étude, mais le médecin traitant peut choisir de le faire. Lorsque les résultats du test PGx seront disponibles, les résultats seront interprétés par le pharmacien responsable de l'oncologie chez Essentia Health, et des recommandations seront faites au médecin traitant concernant les éventuels ajustements de la chimiothérapie. Le médecin traitant aura la décision finale quant à savoir si des ajustements de dose de chimiothérapie sont effectués à la suite du test PGx. Les patients seront vus par le personnel de l'étude avant le début de la chimiothérapie et après les cycles de chimiothérapie 1 à 3 pour évaluer la toxicité et déterminer si des modifications de dose ont été effectuées par le médecin traitant.

Les données démographiques des patients seront recueillies au départ. Une fois que les patients commencent la chimiothérapie, les données de toxicité du traitement seront recueillies avant la chimiothérapie et après les cycles 1 à 3. Pour les patients recevant une chimiothérapie continue telle que la perfusion de 5-FU ou la capécitabine en même temps que la radiothérapie, un cycle sera défini comme 2 semaines. Les données de toxicité seront recueillies conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Des données seront recueillies sur les effets secondaires courants associés aux régimes typiques de chimiothérapie du cancer colorectal, notamment la leucopénie, la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la fatigue, les nausées/vomissements, la diarrhée, la mucosite, le syndrome main-pied, la neuropathie périphérique et les douleurs abdominales. D'autres toxicités identifiées par le personnel de l'étude seront également collectées. Les modifications de dose de chimiothérapie effectuées par le médecin traitant seront recueillies pour les cycles de chimiothérapie 1 à 3.

Lorsque les résultats du PGx seront disponibles, le personnel de l'étude alertera le pharmacien responsable de l'oncologie qui évaluera les résultats et fera des recommandations au médecin traitant concernant la modification de dose suggérée pour le schéma de chimiothérapie prévu. L'évaluation principale de l'analyse se concentrera sur UGT1A1 et DPD.

Dans les cas où les modifications de dose suggérées ne sont pas claires ou que les résultats sont atypiques, le pharmacien principal consultera le personnel de OneOme RightMed® pour déterminer les recommandations appropriées. Le pharmacien principal examinera également la liste de médicaments actuelle de chaque patient et identifiera s'il existe d'autres problèmes de médicaments liés aux gènes évalués autres que UGT1A1 et DPYD. Toute préoccupation supplémentaire identifiée sera notée sur le formulaire d'interprétation et d'impact des résultats. Une fois le formulaire rempli, une copie sera transmise au médecin traitant qui remplira alors le formulaire pour indiquer si des changements au régime de chimiothérapie prévu seront apportés.