지역사회 종양 클리닉에서 대장암 환자를 위한 선제적 약물유전체 검사 시행 (CRCPGx)

맞춤 의학의 목표는 혜택을 극대화하고 치료 관련 부작용을 최소화하는 것을 목표로 개별 환자에게 치료법을 맞춤화하는 것입니다. 대사 효소의 개인 간 변동성은 암 치료에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 약리유전체학(PGx)은 약물과 유전자 사이의 상호작용을 연구하고, 약리유전체학 스크리닝 테스트는 약을 맞춤화하기 위해 개인 간의 유전적 변이를 평가할 수 있습니다. PGx 테스트는 약물의 치료, 효능 및 독성에 영향을 미칠 수 있는 개인 내 유전자를 식별합니다. 화학 요법 이전의 PGx 스크리닝은 약물 독성 위험이 증가된 유전적 다형성을 가진 환자를 식별하는 데 도움이 되며 유전 유도 투여로 인해 화학 요법과 관련된 부작용(AE)의 위험이 감소합니다. PGx 테스트는 지역사회 기반 종양학 관행에 일상적으로 사용되지 않습니다. 테스트 비용과 결과를 기다리는 시간이 길어 이 테스트의 일상적인 사용이 제한되었습니다. 검사의 발전은 일상적인 선제 검사가 새로 진단된 암 환자에게 도움이 될 수 있는 지점에 도달했습니다.

다수의 대사 효소를 평가하는 PGx 테스트가 현재 상업적으로 이용 가능합니다. OneOme RightMed®는 Mayo Clinic의 의사와 과학자들이 "일상적인 임상 치료에 통합된 가장 비용 효율적이고 포괄적이며 개인화된 약물유전체학 분석을 제공하는 것"이라는 사명으로 개발한 개인 소유 회사입니다. OneOme RightMed®는 현재 종양학을 포함한 여러 의학 분야에서 사용되는 340개 이상의 약물에 영향을 미치는 22개의 유전자를 테스트합니다. OneOme RightMed®에 의해 테스트된 약물은 유전형 분석에 대한 실무 지침 및 FDA의 지침과 유전형 분석을 뒷받침하는 공개된 임상 증거가 있는 약물에서 생성되었습니다. 시퀀싱 기술의 발전으로 이제 적당한 비용으로 포괄적인 PGx 테스트를 완료할 수 있습니다. 사전 포장된 OneOme RightMed® 키트를 사용하여 협측 면봉을 수집하여 테스트를 수행합니다. OneOme RightMed® PGx 테스트는 DNA Genotek ORAcollect OC-100 구강 면봉 키트를 사용하여 DNA를 추출한 후 PCR(Polymerase Chain Reaction)을 통해 분석합니다. 결과는 제공자 및/또는 약사에게 10일 이내에 제공됩니다. 이 보고서는 약물 투약 지침에 대한 추가 빠른 참조와 함께 "유전자형 파생 권장 사항"을 제공합니다.

명확한 임상적 의미에도 불구하고 역사적으로 PGx 테스트의 통합은 치료 시작의 잠재적 지연과 임상 및 경제적 이점의 불확실성으로 인해 어려움을 겪었습니다. 그러나 지난 수십 년 동안 위에서 논의된 다형성과 같은 임상적으로 실행 가능한 유전자-약물 상호작용이 확인되었습니다. 또한 저렴한 비용으로 적시에 고품질 유전자형을 사용할 수 있으므로 PGx 테스트가 가능합니다. PGx 테스트를 구현하는 파일럿 연구는 학술 센터에서 수행되었습니다.10,13-15 이러한 연구에서 얻은 지식이 PGx 테스트를 구현하는 능력을 향상시켰지만, 우리가 아는 한 종양 치료의 지역사회 기반 의료 환경에서 PGx 테스트를 구현하는 파일럿 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서 우리의 파일럿 연구는 지역 사회 기반 건강 관리 센터에서 일상적인 종양 치료에 PGx 테스트를 구현하는 가능성을 평가할 것입니다. CRC는 일반적인 암이며 CRC 치료에 사용되는 약물은 PGx의 영향을 받습니다. 따라서 CRC는 일상적인 선제적 PGx 테스트의 타당성을 평가하기 위한 이상적인 상황을 나타냅니다. 이 연구는 초기 파일럿 타당성 연구를 나타내지만 궁극적인 목표는 독성 감소, 암 결과 개선 및 비용 절감과 관련하여 지역 사회 환경에서 PGx의 이점을 평가하는 것입니다.

주요 목표

1. 지역사회 종양 클리닉에서 선제적 PGx 테스트가 가능한지 확인합니다.

보조 목표

1. 화학 요법 투여량에 영향을 미칠 수 있는 대사 효소 대립 유전자를 가진 Essentia Health 환자의 비율에 대한 파일럿 데이터를 수집합니다.
2. 독성에 대한 PGx 유도 화학 요법 투여의 영향을 평가합니다.
3. 결장직장암을 앓고 있는 Essentia Health 환자에서 PGx 테스트의 비용 효율성을 평가합니다.

적격 환자는 결장직장암의 조직학적 진단을 받게 됩니다. 이 연구의 목적은 환자가 2-4기 대장암에 대한 화학 요법 후보로 결정되면 가능한 한 빨리 환자를 등록하는 것입니다. 많은 환자들이 의료 종양학과의 초기 상담에서 연구 참여 자격이 있지만 일부 환자는 자격 이전에 추가 검사가 필요할 수도 있습니다. 여기에는 새로운 악성 종양이 발생하거나 재발하는 의료 종양학과에서 추적 관찰된 환자도 포함됩니다. 환자가 화학 요법에 적합하다고 판단되는 경우, 환자는 최초 상담 후 7일 이내 또는 의사 방문 후 7일 이내에 추가 검사 또는 생검을 완료한 후 연구에 등록해야 합니다. 적격 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후 상업적으로 이용 가능한 약물유전체학 패널인 OneOme RightMed® 약물유전체학 검사가 주문됩니다. 환자는 PGx 테스트 비용을 책임지지 않습니다. 이 연구는 특정 화학 요법을 처방하지 않습니다. 환자의 임상 치료에 관한 모든 결정은 치료 의사가 내립니다. 연구 프로토콜에 따라 PGx 결과를 기다리기 위해 치료가 지연되지는 않지만 치료 의사가 그렇게 할 수 있습니다. PGx 테스트 결과가 제공되면 Essentia Health의 종양학 선임 약사가 결과를 해석하고 치료 의사에게 잠재적인 화학 요법 수행 조정에 대한 권장 사항을 제공합니다. 치료 의사는 PGx 테스트의 결과로 화학 요법 용량 조정이 수행되는지 여부에 대한 최종 결정을 내립니다. 환자는 화학 요법을 시작하기 전에, 그리고 화학 요법 주기 1-3 후에 독성을 평가하고 치료 의사가 용량 수정을 수행했는지 결정하기 위해 연구 직원이 볼 것입니다.

환자 인구통계 데이터는 기준선에서 수집됩니다. 환자가 화학 요법을 시작하면 화학 요법 전과 1-3주기 후에 치료 독성 데이터가 수집됩니다. 5-FU 주입 또는 방사선과 동시에 카페시타빈과 같은 지속적인 화학 요법을 받는 환자의 경우 주기는 2주로 정의됩니다. 독성 데이터는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0에 따라 수집됩니다. 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 피로, 메스꺼움/구토, 설사, 점막염, 수족 증후군, 말초 신경병증 및 복통을 포함하는 전형적인 결장직장암 화학요법 요법과 관련된 일반적인 부작용에 대한 데이터를 수집할 것입니다. 연구 직원이 식별한 다른 독성도 수집됩니다. 화학요법 주기 1-3에 대해 치료 의사가 수정한 화학요법 용량을 수집합니다.

PGx 결과가 나오면 연구 직원은 결과를 평가하고 계획된 화학 요법에 대한 제안된 용량 수정과 관련하여 치료 의사에게 권장할 종양학 선임 약사에게 알릴 것입니다. 분석의 기본 평가는 UGT1A1 및 DPD에 중점을 둘 것입니다.

제안된 용량 수정이 불분명하거나 결과가 비정형인 경우, 선임 약사는 적절한 권장 사항을 결정하기 위해 OneOme RightMed® 직원과 상의할 것입니다. 선임 약사는 또한 각 환자의 현재 약물 목록을 검토하고 UGT1A1 및 DPYD 이외의 평가된 유전자와 관련된 추가 약물 문제가 있는지 식별합니다. 확인된 추가 우려 사항은 결과 해석 및 영향 양식에 기록됩니다. 양식이 완성되면 계획된 화학 요법에 대한 변경 사항이 있는지 여부를 나타내는 양식을 작성하는 담당 의사에게 사본이 전달됩니다.