Implementação de testes farmacogenômicos preventivos para pacientes com câncer colorretal em uma clínica comunitária de oncologia (CRCPGx)

O objetivo da medicina personalizada é adaptar as terapias para um paciente individual com o objetivo de maximizar o benefício e minimizar os efeitos colaterais relacionados ao tratamento. A variabilidade interindividual nas enzimas metabólicas pode ter um impacto significativo nas terapias contra o câncer. A farmacogenômica (PGx) estuda as interações entre drogas e genes, e os testes de triagem farmacogenômica podem avaliar as variações genéticas entre os indivíduos para personalizar a medicina. O teste de PGx identifica genes dentro de um indivíduo que podem afetar o tratamento, a eficácia e a toxicidade dos medicamentos. A triagem de PGx antes da quimioterapia ajudaria a identificar pacientes com polimorfismos genéticos com maior risco de toxicidade medicamentosa e se beneficiariam da dosagem guiada pela genética, resultando em menor risco de eventos adversos (EAs) relacionados à quimioterapia. O teste PGx não é usado rotineiramente em práticas de oncologia baseadas na comunidade. O custo dos testes, bem como a longa espera pelos resultados, limitaram o uso rotineiro desses testes. Os avanços nos testes chegaram ao ponto em que testes preventivos de rotina podem beneficiar pacientes com câncer recém-diagnosticado.

O teste de PGx que avalia um grande número de enzimas metabólicas está agora disponível comercialmente. OneOme RightMed® é uma empresa privada desenvolvida por médicos e cientistas da Mayo Clinic com a missão de "fornecer a análise farmacogenômica mais econômica, abrangente e personalizada integrada aos cuidados clínicos diários". O OneOme RightMed® atualmente testa 22 genes que afetam mais de 340 medicamentos usados ​​em vários campos da medicina, incluindo oncologia. Os medicamentos testados pelo OneOme RightMed® foram gerados a partir de diretrizes práticas e das diretrizes do FDA para genotipagem e medicamentos com evidências clínicas publicadas que apóiam a genotipagem. Com os desenvolvimentos na tecnologia de sequenciamento, testes abrangentes de PGx agora podem ser concluídos por um custo modesto. O teste é feito usando um kit OneOme RightMed® pré-embalado para coletar um swab bucal. O teste OneOme RightMed® PGx usa um kit de swab bucal DNA Genotek ORAcollect OC-100 para extrair o DNA, que é então analisado através da reação em cadeia da polimerase (PCR). Os resultados estão disponíveis em 10 ou menos dias corridos para o provedor e/ou farmacêutico. O relatório fornece "recomendações derivadas de genótipos" com referências rápidas adicionais para orientação de dosagem de medicamentos.

Apesar das claras implicações clínicas, a incorporação do teste PGx tem sido historicamente desafiadora devido ao potencial atraso no início da terapia e à incerteza dos benefícios clínicos e econômicos. No entanto, nas últimas décadas, foram identificadas interações gene-droga clinicamente acionáveis, como os polimorfismos discutidos acima. Além disso, a disponibilidade de genotipagem de alta qualidade em tempo hábil com custos mais baixos torna o teste de PGx viável. Estudos piloto implementando o teste PGx foram conduzidos em centros acadêmicos.10,13-15 Embora o conhecimento obtido com esses estudos tenha aumentado sua capacidade de implementar o teste PGx, até onde sabemos, não foram conduzidos estudos piloto implementando o teste PGx em um ambiente de assistência à saúde baseado na comunidade em tratamento oncológico. Portanto, nosso estudo piloto avaliaria a viabilidade da implementação do teste de PGx no tratamento oncológico de rotina em um centro de saúde comunitário. O CRC é um câncer comum e os medicamentos usados ​​no tratamento do CRC são afetados pelo PGx. Assim, o CRC representa uma situação ideal para avaliar a viabilidade do teste preventivo de PGx de rotina. Embora este estudo represente um estudo piloto inicial de viabilidade, nosso objetivo final é avaliar os benefícios do PGx no ambiente comunitário em relação à redução de toxicidade, melhores resultados de câncer e economia de custos.

Objetivo primário

1. Determinar se o teste preventivo de PGx é viável em uma clínica oncológica comunitária.

Objetivo Secundário

1. Coletar dados piloto sobre a proporção de pacientes com Essentia Health com alelos enzimáticos metabólicos que podem afetar a dosagem de quimioterapia.
2. Avaliar o impacto da dosagem de quimioterapia guiada por PGx na toxicidade.
3. Avaliar o custo-efetividade do teste de PGx em pacientes da Essentia Health com câncer colorretal.

Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico histológico de câncer colorretal. A intenção do estudo é inscrever os pacientes o mais rápido possível, uma vez tomada a decisão de que um paciente é candidato à quimioterapia para câncer colorretal em estágio 2-4. Embora muitos pacientes sejam elegíveis para participação no estudo em sua consulta inicial com oncologia médica, também é esperado que alguns pacientes possam precisar de testes adicionais antes da elegibilidade. Isso também incluiria pacientes que foram acompanhados no departamento de oncologia médica que desenvolveram uma nova malignidade ou tiveram uma recorrência. Os pacientes devem ser inscritos no estudo em até 7 dias após a consulta inicial ou em até 7 dias após a consulta médica, após a conclusão de quaisquer testes ou biópsias adicionais, quando o paciente for considerado um candidato adequado para quimioterapia. Depois de obter o consentimento informado dos pacientes elegíveis, um painel de farmacogenômica disponível comercialmente, o teste farmacogenômico OneOme RightMed®, será solicitado. Os pacientes não serão responsáveis ​​pelo custo do teste PGx. O estudo não irá prescrever nenhum regime específico de quimioterapia. Todas as decisões relativas ao cuidado clínico do paciente serão tomadas pelo médico assistente. O tratamento não será adiado para aguardar os resultados do PGx de acordo com o protocolo do estudo, no entanto, o médico assistente pode optar por fazê-lo. Quando os resultados do teste PGx estiverem disponíveis, os resultados serão interpretados pelo Farmacêutico Chefe de Oncologia da Essentia Health, e recomendações serão feitas ao médico assistente em relação a possíveis ajustes na quimioterapia. O médico assistente terá a decisão final sobre se os ajustes de dose de quimioterapia são feitos como resultado do teste de PGx. Os pacientes serão vistos pela equipe do estudo antes de iniciar a quimioterapia e após os ciclos de quimioterapia 1-3 para avaliar a toxicidade e determinar se alguma modificação de dose foi feita pelo médico assistente.

Os dados demográficos do paciente serão coletados na linha de base. Uma vez que os pacientes iniciam a quimioterapia, os dados de toxicidade do tratamento serão coletados antes da quimioterapia e após os ciclos 1-3. Para pacientes recebendo quimioterapia contínua, como infusão de 5-FU ou capecitabina concomitantemente com radiação, um ciclo será definido como 2 semanas. Os dados de toxicidade serão coletados seguindo os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. Serão coletados dados para efeitos colaterais comuns associados a regimes típicos de quimioterapia para câncer colorretal, incluindo leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, fadiga, náusea/vômito, diarreia, mucosite, síndrome mão-pé, neuropatia periférica e dor abdominal. Outras toxicidades identificadas pela equipe do estudo também serão coletadas. As modificações da dose de quimioterapia feitas pelo médico assistente serão coletadas para os ciclos de quimioterapia 1-3.

Quando os resultados do PGx estiverem disponíveis, a equipe do estudo alertará o Farmacêutico Oncológico Principal, que avaliará os resultados e fará recomendações ao médico assistente em relação à modificação de dose sugerida para o regime de quimioterapia planejado. A avaliação primária da análise se concentrará em UGT1A1 e DPD.

Nos casos em que as modificações de dose sugeridas não são claras ou os resultados são atípicos, o farmacêutico principal consultará a equipe OneOme RightMed® para determinar as recomendações apropriadas. O Farmacêutico Chefe também revisará a lista de medicamentos atual de cada paciente e identificará se há alguma preocupação adicional com medicamentos relacionada aos genes avaliados além de UGT1A1 e DPYD. Quaisquer preocupações adicionais identificadas serão anotadas no formulário de Interpretação e Impacto dos Resultados. Assim que o formulário estiver preenchido, uma cópia será enviada ao médico assistente, que preencherá o formulário para indicar se serão feitas alterações no regime de quimioterapia planejado.