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急性移植片対宿主病の予防のためのCD40-L遮断

2024年1月25日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
この研究の目的は、標準治療のシロリムス (SIR) ベースの免疫抑制に BMS-986004 を追加することの安全性と有効性を調べることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

このアプローチは、免疫活性化に関連する重要なシグナル伝達イベントを妨害する CD40L 遮断の利点を裏付ける広範な証拠に基づいています。 この試験は、造血細胞移植 (HCT) 後の移植片対宿主病 (GVHD) の予防とドナー - レシピエント免疫寛容の促進という差し迫った臨床的ニーズに対応しています。 この抗 CD40L 抗体の安全性プロファイルは、これまでの主な制限を克服しており、計画されている生物学的研究は重要なメカニズムの洞察を提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 同種HCTを必要とする血液悪性腫瘍または血液疾患
  • -プロトコルごとに定義された適切な重要臓器機能
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80%
  • 参加者は、利用可能な 8/8 HLA-A、-B、-C、および -DRB1 に一致する関連または非関連のドナーを持っている必要があります。

除外基準:

  • 適切な抗菌療法で制御されていない活動性感染症
  • -HIV、B型肝炎またはC型肝炎感染、またはHIV、B型またはC型肝炎の既知の病歴（すべての患者は、標準的な移植前検査の一環としてHIV、B型およびC型肝炎について検査され、陽性の場合はこの試験から除外されます）
  • -抗胸腺細胞グロブリン、またはシクロホスファミドを14日以内に投与するか、HCTコンディショニングまたはHCT後の14日以内にGVHD予防の一環として受ける予定
  • -治験薬の成分に対する既知のアレルギー反応
  • 別の治験薬との同時治療
  • -血栓塞栓症、一​​過性脳虚血発作、脳卒中、移植前3か月以内の心筋梗塞の病歴、または制御されていないうっ血性心不全または心不整脈。
  • FLT3阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、JAK阻害剤などの移植後の維持療法は、移植後90日以内にそのような治療を開始する計画がある場合は許可されません。 維持療法を開始する計画が移植後90日目以降である場合、患者は適格です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：併用療法

BMS-986004: 13 日目から、HCT 後 100 日目まで 2 週間ごとに静脈内 (IV) に投与。

タクロリムス：標準治療として-3日目から。 シロリムス：標準治療として-1日目から。
薬：BMS-986004
BMS-986004 は、試験の第 I 相コンポーネントにおいて、漸増用量コホートで投与されます。 以前の PK および PD データに基づいて、225 mg、675 mg、および 1500 mg の用量レベル (3 つの合計フェーズ I 用量レベル) が検討されます。 BMS-986004 は、-3 日目 (すなわち、HCT の 3 日前) から開始し、HCT 後の合計 100 日まで、2 週間ごとに静脈内 (IV) に投与されます。 試験のフェーズ I コンポーネントで特定された最大耐量 (MTD) は、フェーズ 1 拡大コホートの推​​奨用量レベルとして引き継がれます。
他の名前：
  • 抗CD40Lドメイン抗体
薬：シロリムス

シロリムスおよびタクロリムス（標準治療の薬理学的免疫抑制）は、施設の基準に従って投与されます。

シロリムス (SIR) は、-1 日目に負荷用量として経口で投与され、その後、維持療法として毎日、HCT 後の早期に 10 ～ 14 ng/mL の目標レベルで投与され、その後 5 ～ 14 ng/mL の範囲に漸減されます。

プログラム基準は、SIR および TAC レベルのモニタリング頻度と用量調整に使用され、薬物相互作用への注意も含まれます。

他の名前：
  • 標準治療
  • お客様
薬：タクロリムス

シロリムスおよびタクロリムス（標準治療の薬理学的免疫抑制）は、施設の基準に従って投与されます。

手短に言えば、タクロリムス (TAC) は IV -3 日目に開始され、経口薬が許容されるようになったら経口 TAC に移行します。目標レベルは 3 ～ 7ng/mL です。

プログラム基準は、SIR および TAC レベルのモニタリング頻度と用量調整に使用され、薬物相互作用への注意も含まれます。

他の名前：
  • TAC
  • 標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード II～IV の急性移植片対宿主病の発生率
時間枠：HCT後1年
造血細胞移植（HCT）後100日までのグレードII～IVの急性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率。 急性GVHDの重症度は、標準的なコンセンサス基準によって決定され、グレードII〜IVの急性GVHDの累積発生率は、HCT後100日目まで報告され、競合するリスクイベントとして再発と死亡が報告されます。
HCT後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HCT後1年間の慢性移植片対宿主病
時間枠：HCT後1年
NIH 基準では、HCT 後 1 年間の慢性移植片対宿主病が定義されています。 慢性 GVHD は、慢性 GVHD の診断と病期分類に関する NIH コンセンサス基準に従って、HCT 後の時間に関係なく、慢性 GVHD を定義する特徴の存在によって定義されます。 個々の影響を受けた臓器は 0 ～ 3 の重症度スケールでステージングされ、全体的なグローバルな重症度スコアに要約されます。 急性 GVHD 機能の存在は、次のサブグループを定義します: (1) 後期急性 GVHD (HCT 後 100 日後の急性 GVHD 機能の唯一の存在)、(2) 慢性 GVHD の重複サブタイプ (慢性および急性 GVHD 機能の同時発生) 、および (3) 古典的な慢性 GVHD (同時急性 GVHD 機能の欠如)。
HCT後1年
HCT後の悪性再発
時間枠：HCT後1年
HCT 後に悪性疾患の証拠 (分子、細胞遺伝学的、フローサイトメトリー、X 線検査) がある患者における疾患の進行を防ぐための血液学的再発または計画外の介入 (免疫抑制の中止を含む) として定義されます。
HCT後1年
非再発死亡率
時間枠：HCT後1年
HCT後の悪性再発がない場合の死亡と定義。
HCT後1年
全生存期間 (OS)
時間枠：HCT後1年
HCT から最後のフォローアップのための死亡または打ち切りまでの時間として定義されます。
HCT後1年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グルココルチコイド曝露
時間枠：HCT後1年
レシピエントの体重１ｋｇあたりのステロイド（プレドニゾンまたは同等物）の全身投与量を、各研究来院時に収集し、全体的な曝露量を決定する。
HCT後1年
好中球と血小板の生着
時間枠：HCT後1年
安定した生着とは、3 日間で 500 を超える好中球絶対数が持続し、輸血サポートなしで 7 日間で 20 を超える血小板数が持続することと定義されます。 生着までの時間は、上記の基準による持続的な生着の 0 日目から 1 日目までの時間として定義されます。
HCT後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • 主任研究者：Farhad Khimani, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月15日

一次修了 (実際)

2023年9月1日

研究の完了 (実際)

2023年9月1日

試験登録日

最初に提出

2018年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月20日

最初の投稿 (実際)

2018年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月25日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCC-19305

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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