転移性トリプルネガティブ乳がんに対する TAK-228 および TAK-117、続いてシスプラチンおよび Nab パクリタキセル

包含基準:

1. 18歳以上の女性患者。
2. ドキソルビシンへの禁忌があった場合を除き、標準的なアントラサイクリン、シクロホスファミド、およびタキサン化学療法で以前に治療された転移性 TNBC の診断を受けてください。この場合、この薬剤による事前治療は必要ありません。
3. -転移性疾患に対して以前に3つ以上の化学療法レジメンを受けていない。 -アジュバントまたは転移設定での以前のプラチナおよび/またはタキサン療法は許可されています。
4. -アンドロゲン受容体陰性（10％未満の陽性核） 地元の病理検査室で行われた標準IHC。
5. -局所領域（例、乳房、胸壁、局所リンパ管）またはコア針生検に適した肺または肝転移性疾患がある。
6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2（付録Iを参照）

7. 以下の女性患者：

   1. -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
   2. 外科的に無菌である、または
   3. 出産の可能性がある場合は、インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日間 (または地域の表示で義務付けられているように [例] 、USPI、SmPCなど]) 治験薬の最終投与後、または
   4. これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではない. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

8. 以下に指定されている臨床検査値のスクリーニング：

   1. 骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9;血小板数≧100×10^9； -治験薬投与前1週間以内に輸血なしでヘモグロビン≥9 g / dL
   2. 肝臓：総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ-AST/SGOTおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ-ALT/SGPT）≤2.5 x ULN（≤5 x ULN）肝転移がある場合);
   3. 腎臓：Cockroft-Gault推定または尿収集（12または24時間）に基づくクレアチニンクリアランス≧60 mL /分;
   4. 代謝: 糖化ヘモグロビン (HbA1c) <7.0%、 空腹時血清グルコース (≤ 130 mg/dL) および空腹時トリグリセリド ≤ 300 mg/dL
9. 経口薬を飲み込む能力。
10. -PIKTOR治療中のグルコースモニタリングのために絶食できる必要があります。

11. 脳転移の病歴がある患者は、以下のすべての基準が満たされている場合、研究に適格です。

    1. 治療済みの脳転移
    2. -治験薬の最初の投与前に2か月以上病気の進行の証拠はありません。
    3. 治療後の出血はありません
    4. PIKTORの初回投与前の3週間、デキサメタゾンによる治療を中止
    5. デキサメタゾンまたは抗てんかん薬の継続的な必要性はありません
12. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

除外基準:

-以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません：

1. -症候性または細胞診で証明された軟髄膜疾患。
2. -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症。
3. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
4. -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
5. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
6. -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
7. 授乳中または妊娠中。
8. -治験薬の初回投与前30日以内の治験薬による治療
9. -PI3K、AKT、デュアルPI3K / mTOR阻害剤、TORC1 / 2阻害剤またはTORC1阻害剤による以前の治療。
10. 以前の胃腸 (GI) 手術、GI 疾患、または PIKTOR の吸収を変更する可能性のある未知の理由による吸収不良の兆候。 また、腸気孔​​のある患者も除外されます。

11. -薬物の初回投与前の過去6か月以内の次のいずれかの病歴：

    1. 治療を必要とする狭心症や動脈血行再建術を含む虚血性心筋イベント
    2. 一過性脳虚血発作および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント
    3. -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性
    4. リズムをコントロールするためのペースメーカーの配置
    5. ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）のクラスＩＩＩまたはＩＶの心不全 ｆ． 肺塞栓症

12. -以下を含む重大な活動性心血管または肺疾患：

    1. コントロール不良の高血圧（すなわち、収縮期血圧＞180mmHg、拡張期血圧＞100mmHg）。 Cycle1 Day 1の前に高血圧を制御するための降圧剤の使用は許可されています。
    2. 肺高血圧症
    3. 酸素補給の必要性
    4. 重大な弁膜症;医学的介入による症状管理とは無関係の画像検査による重度の逆流または狭窄、または弁置換歴
    5. 医学的に重要な（症候性）徐脈
    6. -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴
    7. レート補正QT間隔（QTc）のベースライン延長（例、480ミリ秒を超えるQTc間隔の繰り返し示される、または先天性QT延長症候群の病歴、またはtorsades de pointes）
13. グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7% として定義されるコントロール不良の糖尿病。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴のある患者は、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この研究に登録できます。
14. -シトクロムP450（CYP）3A4、CYP2C19またはCYP2C19の強力な阻害剤および/または誘導剤による治療 治験薬の初回投与前の1週間以内（付録IVを参照）。
15. -全身性コルチコステロイド（IVまたは経口ステロイド、吸入器または低用量ホルモン補充療法を除く）の投与前1週間以内の患者 治験薬の初回投与。
16. -プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日または慢性的な使用および/または治験薬の最初の投与を受ける前の7日以内にPPIを服用した