TAK-228 和 TAK-117 随后是顺铂和 Nab 紫杉醇治疗转移性三阴性乳腺癌

纳入标准：

1. 18 岁或以上的女性患者。
2. 诊断为转移性 TNBC，之前曾接受过标准蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉烷类化疗，除非存在阿霉素禁忌证，在这种情况下，不需要预先使用该药物进行治疗。
3. 没有接受过超过 3 种先前的转移性疾病化疗方案。 允许先前在辅助或转移环境中进行铂类和/或紫杉烷类治疗。
4. 在当地病理实验室进行的标准 IHC 中，雄激素受体呈阴性（阳性细胞核少于 10%）。
5. 有局部区域（例如，乳房、胸壁、区域淋巴管）或肺部或肝脏转移性疾病，适合进行空芯针活检。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2（见附录 I）

7. 女性患者：

   1. 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
   2. 手术无菌，或
   3. 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到 90 天（或当地标签规定的更长时间）同时实施 1 种有效的避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法 [例如, USPI, SmPC, etc,]) 最后一剂研究药物后，或
   4. 同意实行真正的禁欲，前提是这符合患者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）

8. 如下指定的筛选临床实验室值：

   1. 骨髓储备符合：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9；血小板计数 ≥ 100 x 10^9；研究药物给药前 1 周内血红蛋白≥ 9 g/dL 且未输血
   2. 肝脏：总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，转氨酶（天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶-AST/SGOT 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶-ALT/SGPT）≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN如果存在肝转移）；
   3. 肾脏：根据 Cockroft-Gault 估计或根据尿液收集（12 或 24 小时），肌酐清除率≥60 mL/min；
   4. 代谢：糖化血红蛋白 (HbA1c)<7.0%， 空腹血糖 (≤ 130 mg/dL) 和空腹甘油三酯 ≤ 300 mg/dL
9. 吞咽口服药物的能力。
10. 必须能够在整个 PIKTOR 治疗期间进行空腹血糖监测。

11. 有脑转移病史的患者如果满足以下所有标准，则有资格参加研究：

    1. 已治疗的脑转移瘤
    2. 研究药物首次给药前 ≥ 2 个月没有疾病进展的证据。
    3. 治疗后无出血
    4. 在给予第一剂 PIKTOR 之前停止使用地塞米松治疗 3 周
    5. 不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物
12. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

1. 有症状或细胞学证实的软脑膜疾病。
2. 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的情况。
3. 已知人类免疫缺陷病毒感染。
4. 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
5. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
6. 在首次研究药物给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外。
7. 母乳喂养或怀孕。
8. 在研究药物首次给药前 30 天内使用任何研究产品进行治疗
9. 既往接受过 PI3K、AKT、双重 PI3K/mTOR 抑制剂、TORC1/2 抑制剂或 TORC1 抑制剂的治疗。
10. 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或未知原因导致的吸收不良表现可能会改变 PIKTOR 的吸收。 此外，肠气孔患者也被排除在外。

11. 在首次给药前的最后 6 个月内有以下任何一种病史：

    1. 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术
    2. 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术
    3. 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）
    4. 放置起搏器以控制节律
    5. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭 f. 肺栓塞

12. 严重的活动性心血管或肺部疾病，包括：

    1. 不受控制的高血压（即收缩压> 180 mm Hg，舒张压> 100 mm Hg）。 允许在第 1 周期第 1 天之前使用抗高血压药物控制高血压。
    2. 肺动脉高压
    3. 需要补充氧气
    4. 严重的瓣膜病；独立于通过医疗干预控制症状或瓣膜置换史的影像学严重反流或狭窄
    5. 有医学意义的（有症状的）心动过缓
    6. 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史
    7. 率校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长（例如，QTc 间期重复显示 > 480 毫秒，或先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史）
13. 糖尿病控制不佳定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 7%；如果满足所有其他纳入/排除标准，则可以将具有因皮质类固醇给药引起的短暂葡萄糖不耐受病史的患者纳入本研究。
14. 在研究药物首次给药前 1 周内用细胞色素 P450 (CYP) 3A4、CYP2C19 或 CYP2C19 的强抑制剂和/或诱导剂治疗（见附录 IV）。
15. 在给予第一剂研究药物前 1 周内接受全身性皮质类固醇（IV 或口服类固醇，不包括吸入器或低剂量激素替代疗法）的患者。
16. 每日或长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 和/或在接受首剂研究药物前 7 天内服用过 PPI