TAK-228 ja TAK-117, joita seuraa sisplatiini ja Nab-paklitakseli metastasoituneen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat 18 vuotta tai vanhemmat.
2. Sinulla on diagnosoitu metastaattinen TNBC, jota on aiemmin hoidettu tavanomaisella antrasykliini-, syklofosfamidi- ja taksaanikemoterapialla, ellei doksorubisiinille ole vasta-aiheita, jolloin aiempaa hoitoa tällä aineella ei tarvita.
3. En ole saanut enempää kuin kolmea aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi platina- ja/tai taksaanihoito adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
4. Androgeenireseptori-negatiivinen (alle 10 % positiivisia ytimiä) tavallisessa IHC:ssä paikallisessa patologialaboratoriossa.
5. Sinulla on paikallis-alue (esim. rinta, rintakehän seinämä, alueellinen imukudos) tai keuhko- tai maksametastaattinen sairaus, joka voidaan tehdä ydinneulabiopsialla.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite I)

7. Naispotilaat, jotka:

   1. ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
   2. ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   3. Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostukaa käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivän ajan (tai pidempään paikallisten merkintöjen mukaan [esim. , USPI, SmPC jne.]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, TAI
   4. Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

8. Kliiniset laboratorioarvot seulotaan seuraavasti:

   1. Luuydinreservi vastaa seuraavia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9; hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa 1 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
   2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi-AST/SGOT ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi-ALT/SGPT) ≤ ULN (x5 x SGPT) ≤ ULN (x5 x 2). jos maksametastaaseja esiintyy);
   3. Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min perustuen joko Cockroft-Gault-arvioon tai virtsankeräykseen (12 tai 24 tuntia);
   4. Metabolia: Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) <7,0 % seerumin paastoglukoosi (≤ 130 mg/dl) ja paastotriglyseridit ≤ 300 mg/dl
9. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
10. Pitää pystyä paastoamaan glukoosin seurantaa varten koko PIKTOR-hoidon ajan.

11. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    1. Aivometastaasit, jotka on hoidettu
    2. Ei näyttöä taudin etenemisestä ≥ 2 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    3. Ei verenvuotoa hoidon jälkeen
    4. Deksametasonihoito 3 viikon ajan ennen ensimmäisen PIKTOR-annoksen antamista
    5. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille
12. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Leptomeningeaalinen sairaus, joka on oireinen tai sytologisesti todistettu.
2. Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.
3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
4. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
5. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
6. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
7. Imetys tai raskaana oleva.
8. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
9. Aikaisempi hoito PI3K-, AKT-, kaksoisPI3K/mTOR-estäjillä, TORC1/2-estäjillä tai TORC1-estäjillä.
10. Imeytymishäiriöt, jotka johtuvat aiemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, jotka voivat muuttaa PIKTORin imeytymistä. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on enteerinen avanne.

11. Anamneesissa jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen lääkeannoksen antamista:

    1. Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien hoitoa vaativa angina pectoris ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
    2. Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet
    3. Inotrooppisen tuen tarve (paitsi digoksiini) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia)
    4. Tahdistimen sijoittaminen rytmin hallintaan
    5. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta f. Keuhkoveritulppa

12. Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, mukaan lukien:

    1. Hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 100 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen syklin 1 päivää 1 on sallittua.
    2. Keuhkoverenpainetauti
    3. Lisähapen tarve
    4. Merkittävä läppäsairaus; vakava regurgitaatio tai ahtauma kuvantamalla riippumatta oireiden hallinnasta lääketieteellisellä toimenpiteellä tai aiemmasta läppävaihdosta
    5. Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia
    6. Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavan sydämen defibrillaattorin
    7. Nopeudella korjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentyminen (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes)
13. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 7 %; potilaat, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
14. Hoito sytokromi P450 (CYP) 3A4:n, CYP2C19:n tai CYP2C19:n vahvoilla estäjillä ja/tai indusoijilla 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (katso liite IV).
15. Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (joko suonensisäisesti tai suun kautta otettavia steroideja, lukuun ottamatta inhalaattoreita tai pieniannoksista hormonikorvaushoitoa) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta.
16. Protonipumpun estäjän (PPI) päivittäinen tai krooninen käyttö ja/tai PPI:n ottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista