전이성 삼중음성 유방암에 TAK-228 및 TAK-117에 이어 시스플라틴 및 Nab 파클리탁셀

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성 환자.
2. 이전에 표준 안트라사이클린, 시클로포스파마이드 및 탁산 화학요법으로 치료받은 전이성 TNBC 진단을 받은 자
3. 전이성 질환에 대해 이전에 3회 이상의 화학 요법을 받은 적이 없습니다. 보조 또는 전이 환경에서 사전 백금 및/또는 탁산 요법이 허용됩니다.
4. 지역 병리 실험실에서 수행된 표준 IHC에서 안드로겐 수용체 음성(양성 핵 10% 미만).
5. 코어 바늘 생검이 가능한 국소(예: 유방, 흉벽, 국부 림프계) 또는 폐 또는 간 전이성 질환이 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 I 참조)

7. 다음과 같은 여성 환자:

   1. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
   2. 외과적으로 불임인 경우, 또는
   3. 가임 가능성이 있는 경우, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 90일(또는 현지 라벨에 지정된 기간[예: , USPI, SmPC 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후, 또는
   4. 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

8. 아래에 명시된 대로 임상 실험실 값을 스크리닝합니다.

   1. 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9; 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9; 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제-ALT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN(≤ 5 x ULN) 간 전이가 있는 경우);
   3. 신장: Cockroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12시간 또는 24시간)을 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분;
   4. 대사: 당화혈색소(HbA1c)<7.0%, 공복 혈청 포도당(≤ 130 mg/dL) 및 공복 트리글리세리드 ≤ 300 mg/dL
9. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
10. PIKTOR 치료 내내 포도당 모니터링을 위해 금식이 가능해야 합니다.

11. 뇌전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    1. 치료받은 뇌 전이
    2. 연구 약물의 첫 투여 전 ≥2개월 동안 질병 진행의 증거가 없음.
    3. 치료 후 출혈 없음
    4. PIKTOR 첫 용량 투여 전 3주 동안 덱사메타손으로 치료 중단
    5. 덱사메타손 또는 항경련제에 대한 지속적인 요구 사항 없음
12. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 증상이 있거나 세포학적으로 입증된 연수막 질환.
2. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
3. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
4. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
5. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
7. 모유 수유 또는 임신.
8. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 모든 연구 제품을 사용한 치료
9. PI3K, AKT, 이중 PI3K/mTOR 억제제, TORC1/2 억제제 또는 TORC1 억제제를 사용한 이전 치료.
10. 이전의 위장(GI) 수술, 위장관 질환 또는 PIKTOR의 흡수를 변경시킬 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.

11. 약물의 첫 투여 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

    1. 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
    2. 일과성 허혈 발작 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
    3. 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
    4. 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
    5. 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전 f. 폐 색전증

12. 다음을 포함하는 중대한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

    1. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >180mmHg, 확장기 혈압 >100mmHg). Cycle1 Day 1 이전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
    2. 폐 고혈압
    3. 보충 산소의 필요성
    4. 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
    5. 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
    6. 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
    7. 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력)
13. 당화 헤모글로빈(HbA1c) > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적 포도당 불내성의 병력이 있는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
14. 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4, CYP2C19 또는 CYP2C19의 강력한 억제제 및/또는 유도제로 치료(부록 IV 참조).
15. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자.
16. 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용한 경우