再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるOPB-111077の臨床試験
再発または難治性急性骨髄性白血病患者におけるOPB-111077の第Ib相臨床試験
再発または化学療法に抵抗性の急性骨髄性白血病（AML）における最適な耐量を評価するための第 Ib 相非盲検用量漸増臨床試験。
この非盲検、無作為化試験は 2 段階で構成されます。 用量漸増段階では、OPB-111077 の安全性、忍容性、および最大耐量 (MTD) を特徴付けます。
その後、拡張段階では、再発または化学療法に抵抗性のAMLにおけるOPB-111077の安全性と抗腫瘍活性をさらに評価します。
拡張コホートへの登録は、MTD の決定後に開始されます。
この臨床試験の第I相部分には、約6〜12人の患者が含まれます。
合計15人の患者まで、追加の患者が拡張コホートに含まれます。 拡大コホートは、予備的な有効性と同時に安全性をさらに評価するのに役立ちます。
Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM テストで薬物に対する反応をテストした後、患者を選択し、研究に含めます。 PharmaFlow PM テストは、各個人の完全な薬理学的プロファイルを提供するコンパニオン診断 (CDx) ツールであり、OPB-111077 に耐性のある患者の検出を可能にし、薬剤に反応する患者の研究を充実させます。 OPB-11077 に対してより敏感な患者の 3 分の 1 が研究に含まれます。
調査の概要
詳細な説明
HSCT の候補ではない患者における再発 AML の最適な管理は、まだ明らかにされていません。 AML が診断される年齢の中央値と、標準的な強化寛解導入化学療法に関連する再発率の高さと重大な毒性を考慮すると、AML の転帰を最適化するには新しい治療オプションが必要です。 急性骨髄性白血病 (AML) では代謝の変化が重要です。その上、白血病細胞は高いエネルギー要求と高い基礎代謝を持っています。 このため、エネルギー代謝とミトコンドリアの規制緩和が AML で中心的な役割を果たす可能性があるという仮説を立てました。 OPB-111077は、大塚製薬が発見した新規低分子化合物で、がん細胞の代謝とSTAT3を標的とした新薬であり、さまざまながんの治療を目的とした経口抗がん剤として開発が進められています。 十分な前臨床研究により、いくつかのタイプの腫瘍、特に AML におけるその活性が示されています。 第I相研究では、それらの活性は固形腫瘍のグループでは小さかったが、AMLのように増殖指数が高い腫瘍細胞では、この薬がより効率的である可能性があると仮説を立てるかもしれない.
これは、化学療法患者の再発または難治性AMLにおける経口OPB-111077の安全性と忍容性を評価するための非盲検第Ib相用量漸増臨床試験です。 OPB-111077 は、1 日 1 回の投与スケジュールで経口投与されます。
この非盲検、無作為化試験は 2 段階で構成されます。 用量漸増段階では、OPB-111077 の安全性、忍容性、および MTD を特徴付けます。 その後、拡張段階では、再発または化学療法に抵抗性のAMLにおけるOPB-111077の安全性と抗腫瘍活性をさらに評価します。 急性骨髄性白血病における OPB-11077 の全体的な応答率と、ex-vivo PharmaFlow PM テストとの相関関係も評価されます。
拡張コホートへの登録は、MTD の決定後に開始されます。
OPB-111077 拡張コホートの推奨用量は、フェーズ I で MTD として定義されます。 患者内での用量漸増は、研究のどの時点でも許可されていません。
患者は、署名されたインフォームドコンセントに基づいて研究に含まれ、研究手順に従います。
2 つの線量スキーマが採用されます。
- レベル 1: 毎日 200 mg
- レベル 2: 1 日 250 mg 経口 OPB-111077 の開始用量レベルは 200 mg od です。 3 + 3 用量漸増スキームが使用されます。
コホートごとに最低3人の患者が最初に登録されます。 DLT は、OPB-111077 の初回投与後 28 日間の DLT 評価期間中に評価されます。 DLT以外の理由でDLT評価ウィンドウを完了する前に研究を中止または中止した患者は、DLTの評価可能とは見なされず、交換されます。
DLT は、OPB-111077 の初回投与後 28 日間の DLT 評価期間中に評価されます。 DLT以外の理由でDLT評価ウィンドウを完了する前に研究を中止または中止した患者は、DLTの評価可能とは見なされず、交換されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28033
- Md Anderson Cancer Center
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 Octubre
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Extremadura
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Cáceres、Extremadura、スペイン、10003
- Hospital San Pedro Alcántara
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- -強化化学療法後に再発した非M3急性骨髄性白血病と診断された患者。
- OPB-111077 ex-vivo感度試験の骨髄分析で最高の感度（分析されたサンプルの70％以上）の患者。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- -ビリルビン≤2×正常上限（ULN）。 -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL。
- -血清クレアチニン≤2×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN。
- 左心室駆出率 (LVEF) は 50% 以上でなければなりません。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全（CHF）クラスII以上。
- -登録時の以前の治療の有害作用からグレード1以下までの回復（脱毛症を除く）。
- 平均余命3ヶ月以上
- 患者、または適切な被指名人は、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
除外基準:
- 他の悪性腫瘍の病歴がある個人。
- -被験者は、研究要件の順守を制限する制御されていない併発疾患を患っています。
- M3/急性前骨髄球性白血病（APL）と診断された患者。
- -被験者は、研究治療の14日以内に全身抗腫瘍療法を受けました。
- -被験者は、研究治療の最初の投与前の28日以内に何らかの治験薬を投与されました。
- -被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要な有害事象（AE）を除くすべての以前の治療により、毒性からベースラインまたはCTCAE ≤グレード1まで回復していません。
- -被験者は、同時の非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害を、研究治療の最初の投与前の7日以内に持っています。
- 胃腸障害、特に穿孔または瘻形成のリスクが高いもの。
- 吸収不良症候群。
- 被験者はカプセルや錠剤を飲み込むことができません。
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- 簡単に管理できないOPB-111077の成分に起因するアレルギー反応の既往のある患者
- -被験者は、治験薬の初回投与前7日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症を患っています。
- -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
- -重篤な医学的または精神医学的疾患のある患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OPB-111077
レベル 1: 1 日 200 mg レベル 2: 1 日 250 mg
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2 つの線量スキーマが採用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性骨髄性白血病患者における OPB-111077 の用量制限毒性 (DLT)。
時間枠：28日
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最初のサイクル中に発生し、関連すると考えられる治験薬に関連する有害事象:
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率。
時間枠：8ヶ月まで
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Cheson et alの基準に従って、完全寛解（CR）、血球数の回復が不完全な形態学的完全寛解（Cri）または部分寛解（PR）に到達する患者の割合。
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8ヶ月まで
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IC50による全体の奏効率
時間枠：8ヶ月まで
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IC50 に従って、全奏効率に達する患者の割合。
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8ヶ月まで
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Area under de Curve に基づく全体的な回答率
時間枠：8ヶ月まで
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曲線下面積に応じた、全奏効率に達する患者の割合。
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8ヶ月まで
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：8ヶ月まで
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NCI CTCAE vs 4.03 による患者あたりのイベント数
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8ヶ月まで
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無増悪サバイバル
時間枠：8ヶ月まで
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インフォームド コンセント フォームの日付から進行日または死亡日 (原因を問わず) のいずれか早い方までの時間
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8ヶ月まで
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全生存
時間枠：12ヶ月まで
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同意書の提出日から何らかの原因による死亡日までの期間
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joaquín Martínez López, MD、Hospital 12 Octubre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
OPB-111077の臨床試験
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...完了
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Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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National University Hospital, SingaporeOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.わからない
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Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.終了しました
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Otsuka Beijing Research InstituteOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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National University Hospital, SingaporeOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.; Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.終了しました