Клинические испытания OPB-111077 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Фаза Ib клинических испытаний OPB-111077 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Фаза Ib, открытое клиническое исследование с повышением дозы для оценки наиболее переносимых доз при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), рецидивирующем или рефрактерном к химиотерапии.
Это открытое нерандомизированное исследование будет состоять из 2 этапов. Стадия повышения дозы будет характеризовать безопасность, переносимость и максимально переносимую дозу (MTD) OPB-111077.
Впоследствии на этапе расширения будет проведена дальнейшая оценка безопасности и противоопухолевой активности OPB-111077 при рецидивирующем или рефрактерном к химиотерапии ОМЛ.
Зачисление в группу расширения начнется после определения MTD.
Приблизительно 6-12 пациентов будут включены в фазу I этого клинического испытания.
Дополнительные пациенты будут включены в группу расширения до 15 пациентов. Расширенная когорта будет служить для дальнейшей оценки безопасности одновременно с предварительной эффективностью.
Пациенты будут отобраны и включены в исследование после тестирования реакции на препарат с помощью теста Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM. Тест PharmaFlow PM — это вспомогательный диагностический (CDx) инструмент, который предоставляет полный фармакологический профиль для каждого человека, позволяя выявлять пациентов, устойчивых к OPB-111077, и обогащать исследование пациентами, которые реагируют на препарат. В исследование будет включена треть пациентов, более чувствительных к OPB-11077.
Обзор исследования
Подробное описание
Оптимальное лечение рецидива ОМЛ у пациентов, не являющихся кандидатами на ТГСК, еще предстоит определить. Учитывая средний возраст, в котором диагностируют ОМЛ, а также высокую частоту рецидивов и значительную токсичность, связанную со стандартной интенсивной химиотерапией для индукции ремиссии, необходимы новые варианты лечения для оптимизации результатов ОМЛ. Изменения метаболизма имеют решающее значение при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ); кроме того, лейкемические клетки имеют высокие потребности в энергии и высокий основной обмен. По этой причине мы предположили, что нарушение регуляции энергетического метаболизма и митохондрий может играть центральную роль в ОМЛ. OPB-111077, новое низкомолекулярное соединение, открытое Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, представляет собой лекарство нового класса, нацеленное на метаболизм раковых клеток и STAT3, и разрабатывается как перорально активное противоопухолевое средство для лечения различных видов рака. Достаточные доклинические исследования показали его активность при некоторых видах опухолей и особенно при ОМЛ. Хотя в фазе I исследования их активность была небольшой в группе солидных опухолей, мы можем предположить, что этот препарат может быть более эффективным в опухолевых клетках с высоким индексом пролиферации, таких как ОМЛ.
Это открытое клиническое исследование фазы Ib с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости перорального OPB-111077 у пациентов с рецидивом или резистентностью к химиотерапии ОМЛ. OPB-111077 будет вводиться перорально по схеме один раз в сутки.
Это открытое нерандомизированное исследование будет состоять из 2 этапов. Стадия повышения дозы будет характеризовать безопасность, переносимость и MTD OPB-111077. Впоследствии на этапе расширения будет проведена дальнейшая оценка безопасности и противоопухолевой активности OPB-111077 при рецидивирующем или рефрактерном к химиотерапии ОМЛ. Также будет оцениваться общая частота ответа на OPB-11077 при остром миелоидном лейкозе и ее корреляция с тестом ex-vivo PharmaFlow PM.
Зачисление в группу расширения начнется после определения MTD.
Рекомендованная доза OPB-111077 для расширенной когорты будет определена на этапе I как MTD. Повышение дозы внутри пациента не допускается в любое время исследования.
Пациенты будут включены в исследование после подписания информированного согласия и будут следовать процедурам исследования.
Будут использоваться две схемы дозирования:
- Уровень 1: 200 мг в день
- Уровень 2: 250 мг в день. Начальный уровень дозы перорального OPB-111077 будет составлять 200 мг один раз в день. Будет использоваться схема повышения дозы 3 + 3.
Первоначально в каждую когорту будет включено не менее 3 пациентов. DLT будут оцениваться в течение 28-дневного окна оценки DLT после введения первой дозы OPB-111077. Пациенты, которые выбывают или исключаются из исследования до завершения окна оценки DLT по причинам, отличным от DLT, не будут считаться пригодными для оценки для DLT и будут заменены.
DLT будут оцениваться в течение 28-дневного окна оценки DLT после введения первой дозы OPB-111077. Пациенты, которые выбывают или исключаются из исследования до завершения окна оценки DLT по причинам, отличным от DLT, не будут считаться пригодными для оценки для DLT и будут заменены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Испания, 28033
- Md Anderson Cancer Center
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario la Fe
-
-
Extremadura
-
Cáceres, Extremadura, Испания, 10003
- Hospital San Pedro Alcántara
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты не моложе 18 лет.
- Пациенты с диагнозом острый миелоидный лейкоз не М3 в стадии рецидива после интенсивной химиотерапии.
- Пациенты с самой высокой чувствительностью (выше 70% проанализированных образцов) в анализе костного мозга теста на чувствительность ex-vivo OPB-111077.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
- Билирубин ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН). У субъектов с известной болезнью Жильбера билирубин ≤ 3,0 мг/дл.
- Креатинин сыворотки ≤2 × ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
- Фракция выброса левого желудочка (LVEF) должна быть равна или превышать 50%.
- Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Восстановление от побочных эффектов предшествующей терапии на момент зачисления до ≤ степени 1 (за исключением алопеции).
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
- Пациенты или соответствующие уполномоченные лица должны иметь возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Лица с историей других злокачественных новообразований.
- У субъекта неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
- Пациенты с диагнозом М3/Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
- Субъект получал системную противоопухолевую терапию в течение 14 дней исследуемого лечения.
- Субъект получил какой-либо исследуемый агент в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Субъект не восстановился до исходного уровня или CTCAE ≤ степени 1 от токсичности, вызванной всеми предыдущими видами лечения, за исключением алопеции и других неклинически значимых нежелательных явлений (НЯ).
- Субъект имеет сопутствующий некомпенсированный гипотиреоз или дисфункцию щитовидной железы в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Желудочно-кишечные расстройства, особенно связанные с высоким риском перфорации или образования свищей.
- Синдром мальабсорбции.
- Субъект не может глотать капсулы или таблетки.
- Субъект беременна или кормит грудью.
- Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с компонентами OPB-111077, которые трудно поддаются лечению.
- Субъект имеет системную инфекцию, требующую внутривенной антибактериальной терапии в течение 7 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или другую тяжелую инфекцию.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
- Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ОПБ-111077
Уровень 1: 200 мг в день Уровень 2: 250 мг в день
|
Будут использоваться две схемы дозирования:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) OPB-111077 у больных острым миелоидным лейкозом.
Временное ограничение: 28 дней
|
Любое нежелательное явление, связанное с исследуемым препаратом, которое произошло во время первого цикла и считается значимым:
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика.
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Процент пациентов, достигших полной ремиссии (CR), полной морфологической ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (Cri) или частичной ремиссии (PR) в соответствии с критериями Cheson et al.
|
До 8 месяцев
|
|
Общая частота ответов согласно IC50
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Процент пациентов, достигших общей частоты ответа в соответствии с IC50.
|
До 8 месяцев
|
|
Общая частота ответов в соответствии с Area under de Curve
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Процент пациентов, достигших общего уровня ответа в соответствии с площадью под кривой.
|
До 8 месяцев
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Количество событий на одного пациента согласно NCI CTCAE vs 4,03
|
До 8 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Время от даты информированного согласия до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше
|
До 8 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Время от даты формы информированного согласия до даты смерти по любой причине
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FDO-LMA-2016-01
- 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ОПБ-111077
-
Otsuka Beijing Research InstituteOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.ЗавершенныйМножественная миелома | Неходжкинская лимфома (НХЛ)Гонконг
-
Outpace Bio, Inc.РекрутингРак яичников | Платинорезистентный рак яичников | Рецидивирующий рак яичниковСоединенные Штаты
-
National University Hospital, SingaporeOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.; Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.ПрекращеноOPB-51602 при местно-распространенной карциноме носоглотки перед окончательной химиолучевой терапиейНазофарингеальная карциномаСингапур
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Завершенный
-
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.ЗавершенныйСолидная опухольКорея, Республика
-
National University Hospital, SingaporeOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Неизвестный
-
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Прекращено
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.ЗавершенныйРецидивирующая или рефрактерная диффузная крупная В-клеточная лимфомаЯпония
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Otsuka America PharmaceuticalЗавершенныйОстрый миелоидный лейкоз | Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз | Рефрактерный острый миелоидный лейкозСоединенные Штаты