Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av OPB-111077 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

10. februar 2021 oppdatert av: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Fase Ib klinisk studie av OPB-111077 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Fase Ib, åpen klinisk studie med doseøkning for å evaluere de best tolererte dosene ved akutt myeloid leukemi (AML) med tilbakefall eller refraktær overfor kjemoterapi.

Denne åpne, ikke-randomiserte studien vil omfatte 2 stadier. Et doseeskaleringstrinn vil karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og maksimal tolerert dose (MTD) av OPB-111077.

Deretter vil et ekspansjonsstadium ytterligere evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til OPB-111077 ved tilbakefall av AML eller refraktær overfor kjemoterapi.

Påmelding til utvidelseskohorten vil begynne etter fastsettelse av MTD.

Omtrent 6-12 pasienter vil bli inkludert i fase I-delen av denne kliniske studien.

Ytterligere pasienter vil inkluderes i utvidelseskohorten opp til totalt 15 pasienter. Ekspansjonskohorten vil tjene til ytterligere evaluering av sikkerhet samtidig med foreløpig effekt.

Pasienter vil bli valgt ut og inkludert i studien etter å ha testet responsen på stoffet med Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM-testen. PharmaFlow PM-testen er et ledsagende diagnostisk verktøy (CDx) som gir en komplett farmakologisk profil for hver enkelt, som tillater påvisning av pasienter som er resistente mot OPB-111077 og beriker studien hos pasienter som reagerer på stoffet. Den tredje av pasientene som er mer følsomme for OPB-11077 vil bli inkludert i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den optimale behandlingen av residiverende AML hos pasienter som ikke er kandidater for HSCT har ennå ikke blitt avgrenset. Gitt medianalderen der AML blir diagnostisert og den høye forekomsten av tilbakefall og betydelig toksisitet forbundet med standard intensiv remisjon induksjonskjemoterapi, er nye behandlingsalternativer nødvendig for å optimalisere AML-resultatene. Endringer i stoffskiftet er kritiske ved akutt myeloid leukemi (AML); dessuten har leukemiske celler høye krav til energi og høy basal metabolisme. Av denne grunn antok vi at dereguleringer av energimetabolisme og mitokondrier kunne spille en sentral rolle i AML. OPB-111077, en ny lavmolekylær forbindelse oppdaget av Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, er en ny klasse medikament rettet mot kreftcellemetabolisme og STAT3 og utvikles som et oralt aktivt antitumormiddel for behandling av ulike kreftformer. Tilstrekkelige prekliniske studier har vist dens aktivitet i flere typer svulster og spesielt ved AML. Selv om aktiviteten deres i en fase I-studie har vært liten i en gruppe solid tumor, kan vi hypostatisere at dette stoffet kan være mer effektivt i tumorceller med høy proliferativ indeks som AML.

Dette er en åpen klinisk fase Ib-doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til oral OPB-111077 i AML-residiv eller refraktær overfor kjemoterapipasienter. OPB-111077 vil bli administrert oralt etter en doseringsplan én gang daglig.

Denne åpne, ikke-randomiserte studien vil omfatte 2 stadier. Et trinn med doseeskalering vil karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og MTDen til OPB-111077. Deretter vil et ekspansjonsstadium ytterligere evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til OPB-111077 ved tilbakefall av AML eller refraktær overfor kjemoterapi. Den totale responsraten for OPB-11077 ved akutt myeloid leukemi og dens korrelasjon med ex-vivo PharmaFlow PM-testen vil også bli vurdert.

Påmelding til utvidelseskohorten vil begynne etter fastsettelse av MTD.

OPB-111077 anbefalt dose for ekspansjonskohort vil bli definert under fase I som MTD. Intra pasientdoseeskalering er ikke tillatt på noe tidspunkt av studien.

Pasienter vil bli inkludert i studien etter signert informert samtykke og vil følge studieprosedyrene.

To doseskjemaer vil bli brukt:

  • Nivå 1: 200 mg daglig
  • Nivå 2: 250 mg daglig. Startdosenivået for oral OPB-111077 vil være 200 mg od. En 3 + 3 dose-eskaleringsordning vil bli brukt.

Minst 3 pasienter vil initialt bli registrert per kohort. DLT-er vil bli vurdert i løpet av DLT-vurderingsvinduet på 28 dager etter den første dosen av OPB-111077. Pasienter som trekker seg eller trekker seg fra studien før de fullfører DLT-vurderingsvinduet av andre grunner enn en DLT, vil ikke bli vurdert som evaluerbare for DLT og vil bli erstattet.

DLT-er vil bli vurdert i løpet av DLT-vurderingsvinduet på 28 dager etter den første dosen av OPB-111077. Pasienter som trekker seg eller trekker seg fra studien før de fullfører DLT-vurderingsvinduet av andre grunner enn en DLT, vil ikke bli vurdert som evaluerbare for DLT og vil bli erstattet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28033
        • Md Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Spania, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år.
  • Pasienter diagnostisert med ikke M3 akutt myeloid leukemi i tilbakefall etter intensiv kjemoterapi.
  • Pasienter med høyest sensitivitet (høyere 70 % av prøvene som ble analysert) i benmargsanalysen av OPB-111077 ex-vivo sensitivitetstesten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  • Bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN). For personer med kjent Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL.
  • Serumkreatinin ≤2 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  • Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) må være lik eller større enn 50 %.
  • New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre.
  • Gjenoppretting fra uønskede effekter av tidligere behandling på tidspunktet for registrering til ≤ grad 1 (unntatt alopecia).
  • Forventet levealder ≥3 måneder
  • Pasienter, eller passende utpekt, må kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med en historie med andre maligniteter.
  • Forsøkspersonen har ukontrollert interkurrent sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Pasienter diagnostisert med M3/akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  • Pasienten har fått systemisk antineoplastisk behandling innen 14 dager etter studiebehandlingen.
  • Forsøkspersonen har fått et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Pasienten har ikke kommet seg til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE).
  • Pasienten har samtidig ukompensert hypotyreose eller skjoldbruskdysfunksjon innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Gastrointestinale lidelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse.
  • Malabsorpsjonssyndrom.
  • Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler eller tabletter.
  • Personen er gravid eller ammer.
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet komponenter av OPB-111077 som ikke er lett å behandle
  • Personen har systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon.
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: OPB-111077
Nivå 1: 200 mg daglig Nivå 2: 250 mg daglig
Legemiddel: OPB-111077

To doseskjemaer vil bli brukt:

  • Nivå 1: 200 mg daglig
  • Nivå 2: 250 mg daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av OPB-111077 hos pasienter med akutt myeloid leukemi.
Tidsramme: 28 dager

Enhver uønsket hendelse relatert til studiemedikamentet som oppstod i løpet av den første syklusen og anses som relevant:

  • Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4
  • Enhver uventet ikke-tolererbar grad II-bivirkning som muligens er relatert til behandlingsregimet som krever forsinkelse utover 1 uke til bedring
  • Hematologisk toksisitet anses ikke som dosebegrensende på grunn av egenskapene til akutt myeloid leukemi.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent.
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR), morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (Cri) eller delvis remisjon (PR) i henhold til Cheson et al-kriterier.
Inntil 8 måneder
Samlet svarprosent i henhold til IC50
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Prosentandel av pasienter som oppnår total responsrate i henhold til IC50.
Inntil 8 måneder
Samlet svarprosent i henhold til Area under de Curve
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Prosentandel av pasienter som oppnår total responsrate i henhold til området under kurven.
Inntil 8 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Antall hendelser per pasient i henhold til NCI CTCAE vs 4.03
Inntil 8 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Tid fra datoen for informert samtykkeskjema til datoen for progresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først
Inntil 8 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Tid fra datoen for informert samtykkeskjema til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Samarbeidspartnere

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. september 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mars 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på OPB-111077

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere