Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne OPB-111077 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

10 lutego 2021 zaktualizowane przez: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Badanie kliniczne fazy Ib OPB-111077 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Otwarte badanie kliniczne fazy Ib z eskalacją dawki w celu oceny najlepiej tolerowanych dawek w ostrej białaczce szpikowej (AML) z nawrotem lub opornością na chemioterapię.

To otwarte, nierandomizowane badanie będzie składało się z 2 etapów. Etap zwiększania dawki będzie charakteryzował bezpieczeństwo, tolerancję i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) OPB-111077.

Następnie etap ekspansji będzie dalej oceniał bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową OPB-111077 w AML nawrotowej lub opornej na chemioterapię.

Rejestracja do kohorty rozszerzającej rozpocznie się po ustaleniu MTD.

Około 6-12 pacjentów zostanie włączonych do fazy I części tego badania klinicznego.

Dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do rozszerzonej kohorty do łącznej liczby 15 pacjentów. Ekspansja kohorty posłuży do dalszej oceny bezpieczeństwa jednocześnie ze wstępną skutecznością.

Pacjenci zostaną wybrani i włączeni do badania po zbadaniu odpowiedzi na lek testem Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM. Test PharmaFlow PM to towarzyszące narzędzie diagnostyczne (CDx), które zapewnia pełny profil farmakologiczny dla każdej osoby, umożliwiając wykrycie pacjentów opornych na OPB-111077 i wzbogacając badanie pacjentów reagujących na lek. Trzeci pacjent bardziej wrażliwy na OPB-11077 zostanie włączony do badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Optymalne postępowanie z nawrotową AML u pacjentów, którzy nie są kandydatami do HSCT, nie zostało jeszcze określone. Biorąc pod uwagę średni wiek, w którym rozpoznaje się AML, oraz wysoką częstość nawrotów i znaczną toksyczność związaną ze standardową chemioterapią indukującą intensywną remisję, potrzebne są nowe opcje leczenia, aby zoptymalizować wyniki AML. Zmiany w metabolizmie są krytyczne w ostrej białaczce szpikowej (AML); poza tym komórki białaczkowe mają duże zapotrzebowanie na energię i wysoką podstawową przemianę materii. Z tego powodu postawiliśmy hipotezę, że deregulacja metabolizmu energetycznego i mitochondriów może odgrywać kluczową rolę w AML. OPB-111077, nowy związek o niskiej masie cząsteczkowej odkryty przez Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, jest lekiem nowej klasy ukierunkowanym na metabolizm komórek nowotworowych i STAT3 i jest opracowywany jako aktywny doustnie środek przeciwnowotworowy do leczenia różnych nowotworów. Wystarczające badania przedkliniczne wykazały jego aktywność w kilku typach nowotworów, a zwłaszcza w AML. Chociaż w badaniu I fazy ich aktywność była niewielka w grupie guzów litych, możemy przypuszczać, że lek ten może być bardziej skuteczny w komórkach nowotworowych o wysokim indeksie proliferacyjnym, takim jak AML.

Jest to otwarte badanie kliniczne fazy Ib z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji doustnego OPB-111077 u pacjentów z nawrotem AML lub opornych na chemioterapię. OPB-111077 będzie podawany doustnie w schemacie dawkowania raz dziennie.

To otwarte, nierandomizowane badanie będzie składało się z 2 etapów. Etap eskalacji dawki będzie charakteryzował bezpieczeństwo, tolerancję i MTD OPB-111077. Następnie etap ekspansji będzie dalej oceniał bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową OPB-111077 w AML nawrotowej lub opornej na chemioterapię. Oceniony zostanie również ogólny wskaźnik odpowiedzi OPB-11077 w ostrej białaczce szpikowej i jego korelacja z testem ex-vivo PharmaFlow PM.

Rejestracja do kohorty rozszerzającej rozpocznie się po ustaleniu MTD.

Zalecana dawka OPB-111077 dla kohorty ekspansji zostanie określona podczas fazy I jako MTD. W żadnym momencie badania nie jest dozwolone zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta.

Pacjenci zostaną włączeni do badania po podpisaniu świadomej zgody i będą postępować zgodnie z procedurami badania.

Zastosowane zostaną dwa schematy dawkowania:

  • Poziom 1: 200 mg dziennie
  • Poziom 2: 250 mg dziennie Poziom dawki początkowej doustnego OPB-111077 będzie wynosił 200 mg raz na dobę. Zastosowany zostanie schemat zwiększania dawki 3 + 3.

Przynajmniej 3 pacjentów zostanie początkowo zapisanych na kohortę. DLT będą oceniane w oknie oceny DLT trwającym 28 dni po pierwszej dawce OPB-111077. Pacjenci, którzy wycofają się lub zostaną wycofani z badania przed ukończeniem okna oceny DLT z powodów innych niż DLT, nie zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny DLT i zostaną wymienieni.

DLT będą oceniane w oknie oceny DLT trwającym 28 dni po pierwszej dawce OPB-111077. Pacjenci, którzy wycofają się lub zostaną wycofani z badania przed ukończeniem okna oceny DLT z powodów innych niż DLT, nie zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny DLT i zostaną wymienieni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • Md Anderson Cancer Center
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Hiszpania, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
  • Chorzy z rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej innej niż M3 w fazie nawrotu po intensywnej chemioterapii.
  • Pacjenci z najwyższą czułością (ponad 70% analizowanych próbek) w analizie szpiku kostnego testu czułości ex-vivo OPB-111077.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (GGN). W przypadku osób ze stwierdzoną chorobą Gilberta bilirubina ≤ 3,0 mg/dl.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi być równa lub większa niż 50%.
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Powrót do zdrowia po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii w momencie włączenia do stopnia ≤ 1 (z wyłączeniem łysienia).
  • Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  • Pacjenci lub odpowiednia osoba wyznaczona muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z historią innych nowotworów złośliwych.
  • Podmiot cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
  • Pacjenci z rozpoznaniem M3/ostra białaczka promielocytowa (APL).
  • Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania.
  • Uczestnik otrzymał dowolny badany środek w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjent nie wrócił do stanu początkowego lub stopnia CTCAE ≤ 1 po toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami z wyjątkiem łysienia i innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych (AE).
  • Pacjent ma współistniejącą niewyrównaną niedoczynność tarczycy lub dysfunkcję tarczycy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Zaburzenia żołądka i jelit, szczególnie związane z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki.
  • Zespół złego wchłaniania.
  • Podmiot nie jest w stanie połykać kapsułek ani tabletek.
  • Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych składnikom OPB-111077, z którymi niełatwo sobie poradzić
  • Pacjent ma ogólnoustrojową infekcję wymagającą antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 7 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku lub inną ciężką infekcję.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: OPB-111077
Poziom 1: 200 mg dziennie Poziom 2: 250 mg dziennie
Lek: OPB-111077

Zastosowane zostaną dwa schematy dawkowania:

  • Poziom 1: 200 mg dziennie
  • Poziom 2: 250 mg dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) OPB-111077 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
Ramy czasowe: 28 dni

Wszelkie zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem, które wystąpiły podczas pierwszego cyklu i zostały uznane za istotne:

  • Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4
  • Każde nieoczekiwane, niemożliwe do zniesienia zdarzenie niepożądane stopnia II, prawdopodobnie związane ze schematem leczenia, które wymaga opóźnienia powyżej 1 tygodnia do wyzdrowienia
  • Toksyczność hematologiczna nie jest uważana za ograniczającą dawki ze względu na charakterystykę ostrej białaczki szpikowej.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję morfologiczną z niepełną regeneracją morfologii krwi (Cri) lub częściową remisję (PR) zgodnie z kryteriami Chesona i wsp.
Do 8 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według IC50
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto całkowity wskaźnik odpowiedzi zgodnie z IC50.
Do 8 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zgodnie z obszarem pod krzywą de
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto ogólny wskaźnik odpowiedzi w zależności od pola pod krzywą.
Do 8 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Liczba zdarzeń na pacjenta według NCI CTCAE vs 4,03
Do 8 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Czas od daty formularza świadomej zgody do daty progresji lub śmierci (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 8 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Czas od daty formularza świadomej zgody do daty śmierci z dowolnej przyczyny
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Współpracownicy

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Śledczy

  • Główny śledczy: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 września 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 marca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na OPB-111077

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj