Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OPB-111077:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 10. helmikuuta 2021 päivittänyt: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

OPB-111077:n vaiheen Ib kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Vaihe Ib, avoin, annosta lisäävä kliininen tutkimus, jolla arvioitiin parhaiten siedetyt annokset akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML), joka on uusiutunut tai kestänyt kemoterapialle.

Tämä avoin, ei-satunnaistettu koe käsittää 2 vaihetta. Annoksen korotusvaihe kuvaa OPB-111077:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja suurinta siedettyä annosta (MTD).

Myöhemmin laajennusvaiheessa arvioidaan edelleen OPB-111077:n turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta AML:ssä, joka on uusiutunut tai ei kestä kemoterapiaa.

Ilmoittautuminen laajennuskohorttiin alkaa MTD:n määrittämisen jälkeen.

Noin 6-12 potilasta otetaan mukaan tämän kliinisen tutkimuksen vaiheen I osaan.

Laajennuskohorttiin otetaan lisää potilaita yhteensä 15 potilaaseen asti. Laajennuskohortin tarkoituksena on arvioida turvallisuutta edelleen samanaikaisesti alustavan tehon kanssa.

Potilaat valitaan ja otetaan mukaan tutkimukseen sen jälkeen, kun lääkkeen vaste on testattu Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM -testillä. PharmaFlow PM -testi on companion diagnostic (CDx) -työkalu, joka tarjoaa täydellisen farmakologisen profiilin jokaiselle yksilölle, mahdollistaen OPB-111077:lle resistenttien potilaiden havaitsemisen ja rikastuttaa tutkimusta potilailla, jotka reagoivat lääkkeeseen. Kolmannes potilaista, jotka ovat herkempiä OPB-11077:lle, otetaan mukaan tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uusiutuneen AML:n optimaalinen hoito potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita HSCT:hen, ei ole vielä määritelty. Ottaen huomioon AML-diagnoosin mediaani-iän ja tavanomaiseen intensiiviseen remissioinduktioon liittyvään kemoterapiaan liittyvän relapsien suuren esiintyvyyden ja merkittävien toksisuuksien, tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja AML-tulosten optimoimiseksi. Muutokset aineenvaihdunnassa ovat kriittisiä akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML); lisäksi leukeemisilla soluilla on korkea energian tarve ja korkea perusaineenvaihdunta. Tästä syystä oletimme, että energia-aineenvaihdunnan ja mitokondrioiden säätelyn purkaminen voisi olla keskeinen rooli AML:ssä. OPB-111077, Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd:n löytämä uusi pienimolekyylipainoinen yhdiste, on uuden luokan lääkeaine, joka kohdistuu syöpäsolujen aineenvaihduntaan ja STAT3:een, ja sitä kehitetään suun kautta aktiiviseksi kasvaimia estäväksi aineeksi erilaisten syöpien hoitoon. Riittävät prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen aktiivisuuden useissa kasvaintyypeissä ja erityisesti AML:ssä. Vaikka vaiheen I tutkimuksessa niiden aktiivisuus on ollut vähäistä kiinteässä kasvainryhmässä, voimme hypostaattisesti olettaa, että tämä lääke voisi olla tehokkaampi kasvainsoluissa, joilla on korkea proliferaatioindeksi kuten AML.

Tämä on avoin, vaiheen Ib annosta nostava kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan OPB-111077:n turvallisuutta ja siedettävyyttä AML:n uusiutuessa tai kemoterapiaresistenteissä potilaissa. OPB-111077 annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa.

Tämä avoin, ei-satunnaistettu koe käsittää 2 vaihetta. Annoksen korotusvaihe luonnehtii OPB-111077:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja MTD:tä. Myöhemmin laajennusvaiheessa arvioidaan edelleen OPB-111077:n turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta AML:ssä, joka on uusiutunut tai ei kestä kemoterapiaa. Arvioidaan myös OPB-11077:n kokonaisvaste akuutissa myelooisessa leukemiassa ja sen korrelaatio ex vivo PharmaFlow PM -testin kanssa.

Ilmoittautuminen laajennuskohorttiin alkaa MTD:n määrittämisen jälkeen.

OPB-111077:n suositeltu annos laajennuskohortille määritellään vaiheen I aikana MTD:ksi. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua missään tutkimuksen aikana.

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen allekirjoitetulla tietoon perustuvalla suostumuksella, ja he noudattavat tutkimusmenettelyjä.

Käytetään kahta annoskaaviota:

  • Taso 1: 200 mg päivässä
  • Taso 2: 250 mg päivässä Suun kautta otettavan OPB-111077:n aloitusannostaso on 200 mg vuorokaudessa. Käytetään 3 + 3 annoskorotusjärjestelmää.

Kohorttia kohden otetaan aluksi vähintään 3 potilasta. DLT:t arvioidaan 28 päivän DLT-arviointiikkunan aikana ensimmäisen OPB-111077-annoksen jälkeen. Potilaita, jotka vetäytyvät tutkimuksesta tai poistetaan tutkimuksesta ennen DLT-arviointiikkunan suorittamista muista syistä kuin DLT:n vuoksi, ei pidetä arvioitavissa DLT:n osalta, ja heidät korvataan.

DLT:t arvioidaan 28 päivän DLT-arviointiikkunan aikana ensimmäisen OPB-111077-annoksen jälkeen. Potilaita, jotka vetäytyvät tutkimuksesta tai poistetaan tutkimuksesta ennen DLT-arviointiikkunan suorittamista muista syistä kuin DLT:n vuoksi, ei pidetä arvioitavissa DLT:n osalta, ja heidät korvataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espanja, 28033
        • Md Anderson Cancer Center
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Espanja, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 18-vuotiaat potilaat.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu ei-M3-akuutti myelooinen leukemia uusiutuessa intensiivisen kemoterapian jälkeen.
  • Potilaat, joilla on suurin herkkyys (korkeampi 70 % analysoiduista näytteistä) OPB-111077 ex vivo -herkkyystestin luuydinanalyysissä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Bilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  • Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 50 %.
  • New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi.
  • Toipuminen aikaisemman hoidon haittavaikutuksista asteelle 1 (pois lukien hiustenlähtö).
  • Elinajanodote ≥3 kuukautta
  • Potilaiden tai asianmukaisen nimetyn henkilön on voitava antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Tutkittavalla on hallitsematon sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu M3/akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
  • Kohde on saanut systeemistä antineoplastista hoitoa 14 päivän sisällä tutkimushoidosta.
  • Kohde on saanut mitä tahansa tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Potilas ei ole toipunut lähtötasoon tai CTCAE ≤ asteeseen 1 toksisuudesta johtuen kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin (AE).
  • Potilaalla on samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen toimintahäiriö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski.
  • Imeytymishäiriö.
  • Potilas ei pysty nielemään kapseleita tai tabletteja.
  • Kohde on raskaana tai imettää.
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat OPB-111077:n komponenteista, joita ei ole helppo hallita
  • Kohdeella on systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai muu vakava infektio.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: OPB-111077
Taso 1: 200 mg päivässä Taso 2: 250 mg päivässä
Lääke: OPB-111077

Käytetään kahta annoskaaviota:

  • Taso 1: 200 mg päivässä
  • Taso 2: 250 mg päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OPB-111077:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Aikaikkuna: 28 päivää

Kaikki tutkimuslääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat, jotka tapahtuivat ensimmäisen jakson aikana ja joita pidettiin merkityksellisinä:

  • Mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus
  • Kaikki odottamattomat, ei-siedettävät luokan II haittatapahtumat, jotka mahdollisesti liittyvät hoito-ohjelmaan ja jotka vaativat yli viikon viivettä toipumiseen
  • Hematologista toksisuutta ei pidetä annoksia rajoittavana akuutin myelooisen leukemian ominaisuuden vuoksi.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti.
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR), morfologisen täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen (Cri) tai osittaisen remission (PR) Cheson et al -kriteerien mukaisesti.
Jopa 8 kuukautta
Kokonaisvastesuhde IC50:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat kokonaisvasteen IC50:n mukaan.
Jopa 8 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti käyrän alla olevan alueen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat kokonaisvasteen käyrän alla olevan alueen mukaan.
Jopa 8 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Tapahtumien määrä potilasta kohti NCI CTCAE:n mukaan vs 4.03
Jopa 8 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Aika tietoisen suostumuslomakkeen päivämäärästä etenemis- tai kuolemapäivään (mikä tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Jopa 8 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aika tietoisen suostumuslomakkeen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Universitario 12 de Octubre

Yhteistyökumppanit

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Tutkijat

  • Päätutkija: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 7. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 15. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset OPB-111077

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa