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Ensaio clínico de OPB-111077 em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

10 de fevereiro de 2021 atualizado por: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Ensaio Clínico de Fase Ib de OPB-111077 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Ensaio clínico fase Ib, aberto, de escalonamento de dose para avaliar as doses mais bem toleradas na leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária à quimioterapia.

Este estudo aberto e não randomizado compreenderá 2 estágios. Um estágio de escalonamento de dose caracterizará a segurança, tolerabilidade e dose máxima tolerada (MTD) de OPB-111077.

Posteriormente, um estágio de expansão avaliará ainda mais a segurança e a atividade antitumoral de OPB-111077 em LMA recidivante ou refratária à quimioterapia.

A inscrição para a coorte de expansão começará após a determinação do MTD.

Aproximadamente 6-12 pacientes serão incluídos na fase I deste ensaio clínico.

Pacientes adicionais serão incluídos na coorte de expansão até um total de 15 pacientes. A coorte de expansão servirá para avaliar melhor a segurança simultaneamente com a eficácia preliminar.

Os pacientes serão selecionados e incluídos no estudo após testar a resposta ao medicamento com o teste Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM. O teste PharmaFlow PM é uma ferramenta de diagnóstico complementar (CDx) que fornece um perfil farmacológico completo para cada indivíduo, permitindo a detecção de pacientes resistentes a OPB-111077 e enriquecendo o estudo em pacientes que respondem ao medicamento. O terço dos pacientes mais sensíveis ao OPB-11077 será incluído no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O manejo ideal da LMA recidivante em pacientes que não são candidatos ao TCTH ainda não foi delineado. Dada a idade mediana em que a LMA é diagnosticada e a alta incidência de recaída e toxicidades significativas associadas à quimioterapia de indução de remissão intensiva padrão, são necessárias novas opções de tratamento para otimizar os resultados da LMA. Alterações no metabolismo são críticas na Leucemia Mielóide Aguda (LMA); além disso, as células leucêmicas têm altas exigências de energia e alto metabolismo basal. Por esta razão, levantamos a hipótese de que as desregulações do metabolismo energético e das mitocôndrias poderiam desempenhar um papel central na LMA. OPB-111077, um novo composto de baixo peso molecular descoberto pela Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, é um novo medicamento de classe direcionado ao metabolismo das células cancerígenas e STAT3 e está sendo desenvolvido como um agente antitumoral oralmente ativo para o tratamento de vários tipos de câncer. Suficientes estudos pré-clínicos demonstraram sua atividade em vários tipos de tumores e especialmente na LMA. Embora em um estudo de fase I sua atividade tenha sido pequena em um grupo tumor sólido, podemos supor que esta droga poderia ser mais eficiente em células tumorais com alto índice proliferativo como AML.

Este é um ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de fase Ib para avaliar a segurança e a tolerabilidade de OPB-111077 oral em pacientes com LMA recidivantes ou refratários à quimioterapia. OPB-111077 será administrado por via oral em um esquema de dosagem uma vez ao dia.

Este estudo aberto e não randomizado compreenderá 2 estágios. Um estágio de escalonamento de dose caracterizará a segurança, tolerabilidade e MTD, de OPB-111077. Posteriormente, um estágio de expansão avaliará ainda mais a segurança e a atividade antitumoral de OPB-111077 em LMA recidivante ou refratária à quimioterapia. A taxa de resposta global de OPB-11077 na leucemia mielóide aguda e sua correlação com o teste ex-vivo PharmaFlow PM também serão avaliadas.

A inscrição para a coorte de expansão começará após a determinação do MTD.

A dose recomendada OPB-111077 para coorte de expansão será definida durante a fase I como MTD. O aumento da dose intra paciente não é permitido em nenhum momento do estudo.

Os pacientes serão incluídos no estudo mediante consentimento informado assinado e seguirão os procedimentos do estudo.

Dois esquemas de dosagem serão empregados:

  • Nível 1: 200 mg por dia
  • Nível 2: 250 mg por dia O nível de dose inicial de OPB-111077 oral será de 200 mg od. Um esquema de escalonamento de dose 3 + 3 será usado.

Um mínimo de 3 pacientes serão inicialmente inscritos por coorte. Os DLTs serão avaliados durante a janela de avaliação DLT de 28 dias após a primeira dose de OPB-111077. Os pacientes que desistirem ou forem retirados do estudo antes de completar a janela de avaliação DLT por motivos diferentes de um DLT não serão considerados avaliáveis ​​para DLT e serão substituídos.

Os DLTs serão avaliados durante a janela de avaliação DLT de 28 dias após a primeira dose de OPB-111077. Os pacientes que desistirem ou forem retirados do estudo antes de completar a janela de avaliação DLT por motivos diferentes de um DLT não serão considerados avaliáveis ​​para DLT e serão substituídos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espanha, 28033
        • Md Anderson Cancer Center
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Espanha, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade mínima de 18 anos.
  • Pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda não M3 em recidiva após quimioterapia intensiva.
  • Pacientes com maior sensibilidade (maior 70% das amostras analisadas) na análise da medula óssea do teste de sensibilidade ex-vivo OPB-111077.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Bilirrubina ≤ 2 × Limite Superior do Normal (LSN). Para indivíduos com doença de Gilbert conhecida, bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL.
  • Creatinina sérica ≤2 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
  • A Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) deve ser igual ou superior a 50%.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classe II da New York Heart Association (NYHA) ou superior.
  • Recuperação de efeitos adversos da terapia anterior no momento da inscrição para ≤ Grau 1 (excluindo alopecia).
  • Expectativa de vida ≥3 meses
  • Os pacientes, ou pessoas designadas, devem ser capazes de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com história de outras doenças malignas.
  • O sujeito tem doença intercorrente descontrolada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Pacientes com diagnóstico de M3/Leucemia promielocítica aguda (LPA).
  • O sujeito recebeu terapia antineoplásica sistêmica dentro de 14 dias após o tratamento do estudo.
  • O sujeito recebeu qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • O sujeito não se recuperou da linha de base ou CTCAE ≤ Grau 1 da toxicidade devido a todas as terapias anteriores, exceto alopecia e outros eventos adversos (AEs) não clinicamente significativos.
  • O sujeito tem hipotireoidismo descompensado concomitante ou disfunção da tireoide dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Distúrbios gastrointestinais, particularmente aqueles associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula.
  • Síndrome de má absorção.
  • O sujeito não consegue engolir cápsulas ou comprimidos.
  • O sujeito está grávida ou amamentando.
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a componentes de OPB-111077 que não são facilmente controlados
  • O sujeito tem infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou outra infecção grave.
  • Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: OPB-111077
Nível 1: 200 mg por dia Nível 2: 250 mg por dia
Medicamento: OPB-111077

Dois esquemas de dosagem serão empregados:

  • Nível 1: 200 mg por dia
  • Nível 2: 250 mg por dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade dose-limitante (DLT) de OPB-111077 em pacientes com leucemia mielóide aguda.
Prazo: 28 dias

Qualquer evento adverso relacionado ao medicamento em estudo ocorrido durante o primeiro ciclo e considerado relevante:

  • Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4
  • Qualquer evento adverso inesperado de grau II não tolerável possivelmente relacionado ao regime de tratamento que exija atraso além de 1 semana até a recuperação
  • A toxicidade hematológica não é considerada dose limitante devido à característica da Leucemia Mielóide Aguda.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral.
Prazo: Até 8 meses
Porcentagem de pacientes para alcançar remissão completa (CR), remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (Cri) ou remissão parcial (PR) de acordo com os critérios de Cheson et al.
Até 8 meses
Taxa de resposta geral de acordo com IC50
Prazo: Até 8 meses
Porcentagem de pacientes para atingir a taxa de resposta geral de acordo com o IC50.
Até 8 meses
Taxa de resposta geral de acordo com a Área sob a Curva
Prazo: Até 8 meses
Porcentagem de pacientes para atingir a taxa de resposta geral de acordo com a área sob a curva.
Até 8 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 8 meses
Número de eventos por paciente de acordo com NCI CTCAE vs 4,03
Até 8 meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 8 meses
Tempo desde a data do formulário de consentimento informado até a data de progressão ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro
Até 8 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 12 meses
Tempo desde a data do formulário de consentimento informado até a data da morte por qualquer causa
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital Universitario 12 de Octubre

Colaboradores

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Investigadores

  • Investigador principal: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

7 de setembro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

31 de março de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

31 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2017

Primeira postagem (REAL)

23 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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