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Essai clinique de l'OPB-111077 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

10 février 2021 mis à jour par: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Essai clinique de phase Ib de l'OPB-111077 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Essai clinique de phase Ib, en ouvert, à doses croissantes pour évaluer les doses les mieux tolérées dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaire à la chimiothérapie.

Cet essai ouvert et non randomisé comprendra 2 étapes. Une étape d'escalade de dose caractérisera l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée (DMT) de l'OPB-111077.

Par la suite, une étape d'expansion évaluera davantage la sécurité et l'activité antitumorale de l'OPB-111077 dans la LAM en rechute ou réfractaire à la chimiothérapie.

L'inscription à la cohorte d'expansion commencera après la détermination du MTD.

Environ 6 à 12 patients seront inclus dans la phase I de cet essai clinique.

Des patients supplémentaires seront inclus dans la cohorte d'expansion jusqu'à un total de 15 patients. La cohorte d'expansion servira à évaluer davantage la sécurité en même temps que l'efficacité préliminaire.

Les patients seront sélectionnés et inclus dans l'étude après avoir testé la réponse au médicament avec le test Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM. Le test PharmaFlow PM est un outil de diagnostic compagnon (CDx) qui fournit un profil pharmacologique complet pour chaque individu, permettant de détecter les patients résistants à l'OPB-111077 et d'enrichir l'étude chez les patients qui répondent au médicament. Le tiers des patients les plus sensibles à l'OPB-11077 sera inclus dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prise en charge optimale de la LAM en rechute chez les patients qui ne sont pas candidats à la GCSH n'a pas encore été définie. Compte tenu de l'âge médian auquel la LAM est diagnostiquée et de l'incidence élevée des rechutes et des toxicités importantes associées à la chimiothérapie d'induction de rémission intensive standard, de nouvelles options de traitement sont nécessaires pour optimiser les résultats de la LAM. Les modifications du métabolisme sont essentielles dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ; de plus, les cellules leucémiques ont des besoins élevés en énergie et un métabolisme de base élevé. Pour cette raison, nous avons émis l'hypothèse que les dérégulations du métabolisme énergétique et des mitochondries pourraient jouer un rôle central dans la LAM. OPB-111077, un nouveau composé de faible poids moléculaire découvert par Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, est un nouveau médicament de classe ciblant les métabolismes des cellules cancéreuses et STAT3 et est en cours de développement en tant qu'agent antitumoral actif par voie orale pour le traitement de divers cancers. Des études précliniques suffisantes ont montré son activité dans plusieurs types de tumeurs et notamment dans la LAM. Bien que dans une étude de phase I, leur activité ait été faible dans un groupe tumeur solide, on peut supposer que ce médicament pourrait être plus efficace dans les cellules tumorales à indice de prolifération élevé comme la LAM.

Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase Ib à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'OPB-111077 par voie orale chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaires à la chimiothérapie. OPB-111077 sera administré par voie orale selon un schéma posologique une fois par jour.

Cet essai ouvert et non randomisé comprendra 2 étapes. Une étape d'escalade de dose caractérisera l'innocuité, la tolérabilité et la DMT de l'OPB-111077. Par la suite, une étape d'expansion évaluera davantage la sécurité et l'activité antitumorale de l'OPB-111077 dans la LAM en rechute ou réfractaire à la chimiothérapie. Le taux de réponse global de l'OPB-11077 dans la leucémie myéloïde aiguë et sa corrélation avec le test ex-vivo PharmaFlow PM seront également évalués.

L'inscription à la cohorte d'expansion commencera après la détermination du MTD.

La dose recommandée d'OPB-111077 pour la cohorte d'expansion sera définie au cours de la phase I comme MTD. L'augmentation de la dose intra-patient n'est autorisée à aucun moment de l'étude.

Les patients seront inclus dans l'étude après avoir signé un consentement éclairé et suivront les procédures de l'étude.

Deux schémas posologiques seront utilisés :

  • Niveau 1 : 200 mg par jour
  • Niveau 2 : 250 mg par jour La dose initiale d'OPB-111077 par voie orale sera de 200 mg od. Un schéma d'augmentation de dose 3 + 3 sera utilisé.

Un minimum de 3 patients seront initialement recrutés par cohorte. Les DLT seront évalués pendant la fenêtre d'évaluation DLT de 28 jours suivant la première dose d'OPB-111077. Les patients qui se retirent ou sont retirés de l'étude avant d'avoir terminé la fenêtre d'évaluation DLT pour des raisons autres qu'une DLT ne seront pas considérés comme évaluables pour la DLT et seront remplacés.

Les DLT seront évalués pendant la fenêtre d'évaluation DLT de 28 jours suivant la première dose d'OPB-111077. Les patients qui se retirent ou sont retirés de l'étude avant d'avoir terminé la fenêtre d'évaluation DLT pour des raisons autres qu'une DLT ne seront pas considérés comme évaluables pour la DLT et seront remplacés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Espagne, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés d'au moins 18 ans.
  • Patients diagnostiqués de leucémie aiguë myéloïde non M3 en rechute après chimiothérapie intensive.
  • Patients ayant la sensibilité la plus élevée (supérieure à 70 % des échantillons analysés) dans l'analyse de la moelle osseuse du test de sensibilité ex-vivo OPB-111077.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Bilirubine ≤ 2 × Limite supérieure de la normale (LSN). Pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert connue, bilirubine ≤ 3,0 mg/dL.
  • Créatinine sérique ≤ 2 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
  • La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être égale ou supérieure à 50 %.
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
  • Récupération des effets indésirables d'un traitement antérieur au moment de l'inscription jusqu'au grade ≤ 1 (à l'exclusion de l'alopécie).
  • Espérance de vie ≥3 mois
  • Les patients, ou la personne désignée appropriée, doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes.
  • Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Patients ayant reçu un diagnostic de M3/leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
  • Le sujet a reçu un traitement antinéoplasique systémique dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude.
  • Le sujet a reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base ou CTCAE ≤ Grade 1 de la toxicité due à tous les traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie et d'autres événements indésirables (EI) non cliniquement significatifs.
  • Le sujet a une hypothyroïdie ou un dysfonctionnement thyroïdien concomitant non compensé dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Troubles gastro-intestinaux, en particulier ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule.
  • Syndrome de malabsorption.
  • Le sujet est incapable d'avaler des gélules ou des comprimés.
  • Le sujet est enceinte ou allaite.
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées aux composants de l'OPB-111077 qui ne sont pas faciles à gérer
  • Le sujet a une infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou une autre infection grave.
  • Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: OPB-111077
Niveau 1 : 200 mg par jour Niveau 2 : 250 mg par jour
Médicament: OPB-111077

Deux schémas posologiques seront utilisés :

  • Niveau 1 : 200 mg par jour
  • Niveau 2 : 250 mg par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) de l'OPB-111077 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Délai: 28 jours

Tout événement indésirable lié au médicament à l'étude survenu au cours du premier cycle et considéré comme pertinent :

  • Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4
  • Tout événement indésirable inattendu de grade II non tolérable, éventuellement lié au schéma thérapeutique et nécessitant un délai supérieur à 1 semaine jusqu'à la guérison
  • La toxicité hématologique n'est pas considérée comme limitant les doses en raison de la caractéristique de la leucémie myéloïde aiguë.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global.
Délai: Jusqu'à 8 mois
Pourcentage de patients atteignant une rémission complète (RC), une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la formule sanguine (Cri) ou une rémission partielle (PR) selon les critères de Cheson et al.
Jusqu'à 8 mois
Taux de réponse global selon IC50
Délai: Jusqu'à 8 mois
Pourcentage de patients pour atteindre le taux de réponse global selon l'IC50.
Jusqu'à 8 mois
Taux de réponse global selon l'aire sous la courbe
Délai: Jusqu'à 8 mois
Pourcentage de patients pour atteindre le taux de réponse global selon l'aire sous la courbe.
Jusqu'à 8 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 8 mois
Nombre d'événements par patient selon NCI CTCAE vs 4,03
Jusqu'à 8 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 8 mois
Délai entre la date du formulaire de consentement éclairé et la date de progression ou de décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité
Jusqu'à 8 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
Délai entre la date du formulaire de consentement éclairé et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitario 12 de Octubre

Collaborateurs

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 septembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2017

Première publication (RÉEL)

23 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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