Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az OPB-111077 klinikai vizsgálata kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

2021. február 10. frissítette: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Az OPB-111077 Ib. fázisú klinikai vizsgálata kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Fázis Ib, nyílt, dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat a legjobban tolerálható dózisok értékelésére akut myeloid leukémia (AML) kiújuló vagy kemoterápiára nem reagáló kezelésében.

Ez a nyílt elnevezésű, nem véletlenszerű vizsgálat 2 szakaszból áll. Az OPB-111077 biztonságosságát, tolerálhatóságát és maximális tolerálható dózisát (MTD) egy dózisemelési szakasz jellemzi.

Ezt követően egy kiterjesztési szakasz tovább fogja értékelni az OPB-111077 biztonságosságát és daganatellenes aktivitását kiújult vagy kemoterápiára nem reagáló AML-ben.

A bővítési csoportba való beiratkozás az MTD meghatározása után kezdődik.

Körülbelül 6-12 beteg vesz részt ennek a klinikai vizsgálatnak az I. fázisában.

További betegek is bekerülnek a bővítési kohorszba, összesen 15 betegig. A bővítési csoport a biztonságosság és az előzetes hatékonyság további értékelésére szolgál majd.

A betegeket a Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM teszttel történő vizsgálata után választják ki és vonják be a vizsgálatba. A PharmaFlow PM teszt egy társdiagnosztikai (CDx) eszköz, amely minden egyes személy számára teljes farmakológiai profilt biztosít, lehetővé téve az OPB-111077-re rezisztens betegek kimutatását, és gazdagítja a vizsgálatot a gyógyszerre reagáló betegek körében. Az OPB-11077-re érzékenyebb betegek harmadik részét bevonják a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A relapszusos AML optimális kezelését azoknál a betegeknél, akik nem jelöltek HSCT-re, még nem határozták meg. Tekintettel az AML diagnosztizálásának medián életkorára, valamint a relapszusok magas előfordulási gyakoriságára és a standard intenzív remissziós indukciós kemoterápiához kapcsolódó jelentős toxicitásokra, új kezelési lehetőségekre van szükség az AML kimenetelének optimalizálásához. Az anyagcsere változásai kritikusak az akut myeloid leukémiában (AML); emellett a leukémiás sejtek magas energiaigényűek és magas alapanyagcserével rendelkeznek. Emiatt azt feltételeztük, hogy az energia-anyagcsere és a mitokondriumok deregulációja központi szerepet játszhat az AML-ben. Az OPB-111077, az Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. által felfedezett új, kis molekulatömegű vegyület, egy új osztályú gyógyszer, amely a rákos sejtek metabolizmusát és a STAT3-at célozza meg, és egy orálisan aktív daganatellenes szerként fejlesztik különféle rákos megbetegedések kezelésére. Elegendő preklinikai vizsgálat kimutatta aktivitását többféle daganatban, és különösen AML-ben. Bár egy I. fázisú vizsgálatban aktivitásuk csekély volt egy csoportos szolid tumorban, feltételezhetjük, hogy ez a gyógyszer hatékonyabb lehet a magas proliferációs indexű tumorsejtekben, mint az AML.

Ez egy nyílt elrendezésű, Ib fázisú, dóziseszkalációs klinikai vizsgálat az orális OPB-111077 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére AML-ben relapszusban szenvedő vagy kemoterápiás kezelésre refrakter betegekben. Az OPB-111077-et szájon át, napi egyszeri adagolási rend szerint kell beadni.

Ez a nyílt elnevezésű, nem véletlenszerű vizsgálat 2 szakaszból áll. Az OPB-111077 biztonságosságát, tolerálhatóságát és MTD-jét egy dózisemelési szakasz jellemzi. Ezt követően egy kiterjesztési szakasz tovább fogja értékelni az OPB-111077 biztonságosságát és daganatellenes aktivitását kiújult vagy kemoterápiára nem reagáló AML-ben. Az OPB-11077 általános válaszarányát akut myeloid leukémiában és az ex vivo PharmaFlow PM teszttel való összefüggését szintén értékelni fogják.

A bővítési csoportba való beiratkozás az MTD meghatározása után kezdődik.

Az OPB-111077 javasolt dózis a bővítési kohorszhoz az I. fázis során MTD-ként kerül meghatározásra. A betegen belüli dózisemelés a vizsgálat során nem megengedett.

A betegeket aláírt, tájékozott beleegyezésük alapján vonják be a vizsgálatba, és követik a vizsgálati eljárásokat.

Két adagolási séma kerül alkalmazásra:

  • 1. szint: 200 mg naponta
  • 2. szint: 250 mg naponta Az orális OPB-111077 kezdő adagja napi 200 mg lesz. 3 + 3 dózisemelési sémát kell alkalmazni.

Kezdetben legalább 3 beteget kell beíratni egy kohorszba. A DLT-k értékelése az OPB-111077 első adagját követő 28 napos DLT-értékelési időszakban történik. Azok a betegek, akik a DLT-értékelési időszak befejezése előtt visszavonulnak a vizsgálatból, vagy a DLT-től eltérő okokból kivonják őket a vizsgálatból, nem tekinthetők DLT-re értékelhetőnek, és helyettesítik őket.

A DLT-k értékelése az OPB-111077 első adagját követő 28 napos DLT-értékelési időszakban történik. Azok a betegek, akik a DLT-értékelési időszak befejezése előtt visszavonulnak a vizsgálatból, vagy a DLT-től eltérő okokból kivonják őket a vizsgálatból, nem tekinthetők DLT-re értékelhetőnek, és helyettesítik őket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanyolország, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Spanyolország, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legalább 18 éves betegek.
  • Nem M3-as akut mieloid leukémiával diagnosztizált betegek intenzív kemoterápia utáni relapszusban.
  • Az OPB-111077 ex vivo érzékenységi teszt csontvelő-analízisében a legmagasabb érzékenységű betegek (az elemzett minták több 70%-a).
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
  • Bilirubin ≤ 2 × normál felső határ (ULN). Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubin ≤ 3,0 mg/dl.
  • A szérum kreatinin ≤ 2 × ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  • A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) 50%-nak vagy nagyobbnak kell lennie.
  • A New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség (CHF) II. osztálya vagy jobb.
  • A korábbi terápia káros hatásaiból való felépülés a ≤ 1. fokozatba való felvételkor (kivéve az alopeciát).
  • Várható élettartam ≥3 hónap
  • A betegeknek vagy a megfelelő megbízottnak képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében más rosszindulatú daganatok szerepelnek.
  • Az alany kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • M3/Akut promyelocitás leukémiával (APL) diagnosztizált betegek.
  • Az alany a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül szisztémás daganatellenes kezelésben részesült.
  • Az alany bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 28 napon belül.
  • Az alany nem állt helyre a kiindulási értékre vagy a CTCAE ≤ 1. fokozatra a toxicitásból az összes korábbi terápia miatt, kivéve az alopeciát és más, nem klinikailag jelentős mellékhatásokat (AE).
  • Az alanynak egyidejűleg kompenzálatlan hypothyreosisa vagy pajzsmirigy-diszfunkciója van a vizsgálati kezelés első dózisa előtti 7 napon belül.
  • Emésztőrendszeri rendellenességek, különösen azok, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak.
  • Malabszorpciós szindróma.
  • Az alany nem tudja lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat.
  • Az alany terhes vagy szoptat.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az OPB-111077 nem könnyen kezelhető összetevőinek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő
  • Az alany szisztémás fertőzésben szenved, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy más súlyos fertőzésben szenved.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: OPB-111077
1. szint: 200 mg naponta 2. szint: 250 mg naponta
Drog: OPB-111077

Két adagolási séma kerül alkalmazásra:

  • 1. szint: 200 mg naponta
  • 2. szint: 250 mg naponta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OPB-111077 dóziskorlátozó toxicitása (DLT) akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 28 nap

A vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos bármely nemkívánatos esemény, amely az első ciklus során fordult elő, és relevánsnak minősült:

  • Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás
  • Bármilyen váratlan, nem tolerálható II. fokozatú nemkívánatos esemény, amely valószínűleg a kezelési rendhez kapcsolódik, és amely 1 hétnél hosszabb késést igényel a gyógyulásig
  • A hematológiai toxicitás nem tekinthető dóziskorlátozónak az akut mieloid leukémia jellemzői miatt.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány.
Időkeret: Akár 8 hónapig
A teljes remissziót (CR), morfológiai teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással (Cri) vagy részleges remissziót (PR) elérő betegek százalékos aránya Cheson és munkatársai kritériumai szerint.
Akár 8 hónapig
Teljes válaszarány az IC50 szerint
Időkeret: Akár 8 hónapig
Azon betegek százalékos aránya, akik elérik a teljes válaszarányt az IC50 szerint.
Akár 8 hónapig
Az általános válaszarány a görbe alatti terület szerint
Időkeret: Akár 8 hónapig
A teljes válaszarányt elérő betegek százalékos aránya a görbe alatti terület szerint.
Akár 8 hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 8 hónapig
Események száma betegenként az NCI CTCAE szerint vs 4.03
Akár 8 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 8 hónapig
A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat dátumától a progresszió vagy a halál (bármilyen okból) időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Akár 8 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: Akár 12 hónapig
A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat dátumától a bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
Akár 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Együttműködők

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 7.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. március 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia

Klinikai vizsgálatok a OPB-111077

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel