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OPB-111077 在复发或难治性急性髓性白血病患者中的临床试验

2021年2月10日 更新者：Joaquín Martínez López, MD, PhD、Hospital Universitario 12 de Octubre

OPB-111077在复发或难治性急性髓性白血病患者中的Ib期临床试验

Ib 期、开放标签、剂量递增临床试验，以评估急性髓性白血病 (AML) 复发或化疗难治性患者的最佳耐受剂量。

这项开放标签、非随机试验将包括 2 个阶段。 剂量递增阶段将表征 OPB-111077 的安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD)。

随后，扩展阶段将进一步评估 OPB-111077 在复发或化疗难治性 AML 中的安全性和抗肿瘤活性。

在确定 MTD 后，将开始招募扩展队列。

该临床试验的 I 期部分将包括大约 6-12 名患者。

扩展队列中将包括额外的患者，最多可达 15 名患者。 扩展队列将用于在初步疗效的同时进一步评估安全性。

在使用 Vivia Biotech 体外 CDx PharmaFlow PM 测试测试对药物的反应后，将选择患者并将其纳入研究。 PharmaFlow PM 测试是一种伴随诊断 (CDx) 工具，可为每个人提供完整的药理学概况，允许检测对 OPB-111077 耐药的患者，并丰富对药物有反应的患者的研究。 三分之一对 OPB-11077 更敏感的患者将被纳入研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于不是 HSCT 候选者的复发性 AML 患者的最佳管理尚未确定。 鉴于诊断 AML 的中位年龄以及与标准强化缓解诱导化疗相关的高复发率和显着毒性，需要新的治疗方案来优化 AML 结果。 新陈代谢的变化对急性髓性白血病 (AML) 至关重要；此外，白血病细胞对能量的要求高，基础代谢高。 出于这个原因，我们假设能量代谢和线粒体的失调可能在 AML 中发挥核心作用。 OPB-111077 是 Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd 发现的一种新型低分子化合物，是一种靶向癌细胞代谢和 STAT3 的新型药物，正在开发为治疗多种癌症的口服活性抗肿瘤剂。 充分的临床前研究表明其在多种类型的肿瘤中具有活性，尤其是在 AML 中。 尽管在 I 期研究中，它们在一组实体瘤中的活性很小，但我们可以假设这种药物在 AML 等具有高增殖指数的肿瘤细胞中可能更有效。

这是一项开放标签、Ib 期剂量递增临床试验，旨在评估口服 OPB-111077 在化疗复发或难治性 AML 患者中的安全性和耐受性。 OPB-111077 将按照每日一次的给药方案口服给药。

这项开放标签、非随机试验将包括 2 个阶段。 剂量递增阶段将表征 OPB-111077 的安全性、耐受性和 MTD。 随后，扩展阶段将进一步评估 OPB-111077 在复发或化疗难治性 AML 中的安全性和抗肿瘤活性。 还将评估 OPB-11077 在急性髓性白血病中的总体反应率及其与体外 PharmaFlow PM 测试的相关性。

在确定 MTD 后，将开始招募扩展队列。

OPB-111077 扩展队列的推荐剂量将在 I 期定义为 MTD。 在研究的任何时间都不允许患者内部剂量增加。

患者将在签署知情同意书后被纳入研究，并将遵循研究程序。

将采用两种剂量方案：

  • 级别 1：每天 200 毫克
  • 级别 2：每天 250 mg 口服 OPB-111077 的起始剂量水平为 200 mg od。 将使用 3 + 3 剂量递增方案。

每个队列最初将至少招募 3 名患者。 DLT 将在首次剂量 OPB-111077 后 28 天的 DLT 评估窗口期间进行评估。 在完成 DLT 评估窗口之前因 DLT 以外的原因退出或退出研究的患者将不被视为可评估 DLT，并将被替换。

DLT 将在首次剂量 OPB-111077 后 28 天的 DLT 评估窗口期间进行评估。 在完成 DLT 评估窗口之前因 DLT 以外的原因退出或退出研究的患者将不被视为可评估 DLT，并将被替换。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario la Fe
    • Extremadura
      • Cáceres、Extremadura、西班牙、10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 至少18岁的患者。
  • 被诊断为非 M3 急性髓性白血病的患者在强化化疗后复发。
  • 在 OPB-111077 离体敏感性试验的骨髓分析中具有最高敏感性（高于 70% 的分析样本）的患者。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
  • 胆红素 ≤ 2 × 正常上限 (ULN)。 对于已知患有吉尔伯特病的受试者，胆红素≤ 3.0 mg/dL。
  • 血清肌酐≤2 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。
  • 左心室射血分数 (LVEF) 必须等于或大于 50%。
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更好。
  • 从入组时先前治疗的不良反应中恢复到 ≤ 1 级（不包括脱发）。
  • 预期寿命≥3个月
  • 患者或适当的指定人员必须能够提供知情同意。

排除标准：

  • 有其他恶性肿瘤病史的人。
  • 受试者患有不受控制的并发疾病，这会限制对研究要求的遵守。
  • 诊断为 M3/急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者。
  • 受试者在研究治疗的 14 天内接受了全身抗肿瘤治疗。
  • 受试者在研究治疗的首剂给药前 28 天内接受过任何研究药物。
  • 由于脱发和其他非临床显着不良事件 (AE) 以外的所有先前治疗，受试者尚未从毒性中恢复到基线或 CTCAE ≤ 1 级。
  • 受试者在研究治疗药物首次给药前 7 天内同时患有未代偿性甲状腺功能减退症或甲状腺功能障碍。
  • 胃肠道疾病，特别是那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病。
  • 吸收不良综合征。
  • 受试者无法吞咽胶囊或药片。
  • 受试者怀孕或哺乳。
  • 有因 OPB-111077 成分而不易控制的过敏反应史的患者
  • 受试者在首次服用研究药物前 7 天内患有需要静脉注射抗生素治疗的全身感染，或其他严重感染。
  • 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
  • 患有严重的医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OPB-111077
1 级：每天 200 毫克 2 级：每天 250 毫克
药品：OPB-111077

将采用两种剂量方案：

  • 级别 1：每天 200 毫克
  • 2 级：每天 250 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
OPB-111077 在急性髓性白血病患者中的剂量限制性毒性 (DLT)。
大体时间：28天

在第一个周期内发生并被认为相关的与研究药物相关的任何不良事件：

  • 任何 3 级或 4 级非血液学毒性
  • 任何可能与治疗方案相关的意外不可耐受的 II 级不良事件，需要延迟超过 1 周才能恢复
  • 由于急性髓性白血病的特征，血液学毒性不被视为剂量限制。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总响应率。
大体时间：长达 8 个月
根据 Cheson 等人的标准，达到完全缓解 (CR)、形态学完全缓解伴血细胞计数不完全恢复 (Cri) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。
长达 8 个月
根据 IC50 的总体反应率
大体时间：长达 8 个月
根据 IC50 达到总体反应率的患者百分比。
长达 8 个月
根据曲线下面积的总体响应率
大体时间：长达 8 个月
根据曲线下面积，达到总体反应率的患者百分比。
长达 8 个月
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：长达 8 个月
根据 NCI CTCAE，每名患者的事件数与 4.03
长达 8 个月
无进展生存期
大体时间：长达 8 个月
从知情同意书日期到疾病进展或死亡（任何原因）日期的时间，以先发生者为准
长达 8 个月
总生存期
大体时间：长达 12 个月
从签署知情同意书之日起至因任何原因死亡之日的时间
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospital Universitario 12 de Octubre

合作者

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

调查人员

  • 首席研究员：Joaquín Martínez López, MD、Hospital 12 Octubre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月7日

初级完成 (实际的)

2020年3月31日

研究完成 (实际的)

2020年3月31日

研究注册日期

首次提交

2017年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月21日

首次发布 (实际的)

2017年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月10日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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