Ensayo clínico de OPB-111077 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Ensayo clínico de fase Ib de OPB-111077 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Ensayo clínico de fase Ib, abierto, de aumento de dosis para evaluar las dosis mejor toleradas en la leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria a la quimioterapia.
Este ensayo abierto, no aleatorizado, constará de 2 etapas. Una etapa de escalada de dosis caracterizará la seguridad, la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (MTD) de OPB-111077.
Posteriormente, una etapa de expansión evaluará aún más la seguridad y la actividad antitumoral de OPB-111077 en la LMA recidivante o refractaria a la quimioterapia.
La inscripción a la cohorte de expansión comenzará luego de la determinación del MTD.
Se incluirán aproximadamente de 6 a 12 pacientes en la fase I de este ensayo clínico.
Se incluirán pacientes adicionales en la cohorte de expansión hasta un total de 15 pacientes. La cohorte de expansión servirá para evaluar aún más la seguridad simultáneamente con la eficacia preliminar.
Los pacientes serán seleccionados e incluidos en el estudio después de probar la respuesta al fármaco con la prueba ex vivo CDx PharmaFlow PM de Vivia Biotech. PharmaFlow PM test es una herramienta complementaria de diagnóstico (CDx) que proporciona un perfil farmacológico completo para cada individuo, lo que permite la detección de pacientes resistentes a OPB-111077 y enriquece el estudio en pacientes que responden al fármaco. El tercio de los pacientes más sensibles a OPB-11077 se incluirán en el estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Aún no se ha delineado el manejo óptimo de la AML recidivante en pacientes que no son candidatos para HSCT. Dada la mediana de edad a la que se diagnostica la AML y la alta incidencia de recaídas y toxicidades significativas asociadas con la quimioterapia de inducción de remisión intensiva estándar, se necesitan nuevas opciones de tratamiento para optimizar los resultados de la AML. Los cambios en el metabolismo son críticos en la leucemia mieloide aguda (AML); además, las células leucémicas tienen altos requerimientos de energía y alto metabolismo basal. Por esta razón, planteamos la hipótesis de que las desregulaciones del metabolismo energético y las mitocondrias podrían desempeñar un papel central en la LMA. OPB-111077, un nuevo compuesto de bajo peso molecular descubierto por Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, es un fármaco de nueva clase que se dirige al metabolismo de las células cancerosas y STAT3 y se está desarrollando como un agente antitumoral oralmente activo para el tratamiento de varios tipos de cáncer. Suficientes estudios preclínicos han demostrado su actividad en varios tipos de tumores y especialmente en la LMA. Aunque en un estudio de fase I su actividad ha sido pequeña en un grupo de tumor sólido, podemos hipostasiar que este fármaco podría ser más eficaz en células tumorales con alto índice proliferativo como la LMA.
Este es un ensayo clínico abierto de fase Ib de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de OPB-111077 oral en pacientes con LMA recidivante o refractarios a la quimioterapia. OPB-111077 se administrará por vía oral en un programa de dosis de una vez al día.
Este ensayo abierto, no aleatorizado, constará de 2 etapas. Una etapa de escalada de dosis caracterizará la seguridad, la tolerabilidad y la MTD de OPB-111077. Posteriormente, una etapa de expansión evaluará aún más la seguridad y la actividad antitumoral de OPB-111077 en la LMA recidivante o refractaria a la quimioterapia. También se evaluará la tasa de respuesta general de OPB-11077 en la leucemia mieloide aguda y su correlación con la prueba PharmaFlow PM ex vivo.
La inscripción a la cohorte de expansión comenzará luego de la determinación del MTD.
La dosis recomendada de OPB-111077 para la cohorte de expansión se definirá durante la fase I como MTD. No se permite el aumento de la dosis intrapaciente en ningún momento del estudio.
Los pacientes se incluirán en el estudio con el consentimiento informado firmado y seguirán los procedimientos del estudio.
Se emplearán dos esquemas de dosis:
- Nivel 1: 200 mg diarios
- Nivel 2: 250 mg diarios La dosis inicial de OPB-111077 oral será de 200 mg una vez al día. Se utilizará un esquema de escalada de dosis 3 + 3.
Se inscribirá inicialmente un mínimo de 3 pacientes por cohorte. Las DLT se evaluarán durante el período de evaluación de DLT de 28 días después de la primera dosis de OPB-111077. Los pacientes que se retiren o sean retirados del estudio antes de completar la ventana de evaluación de DLT por razones distintas a una DLT no se considerarán evaluables para DLT y serán reemplazados.
Las DLT se evaluarán durante el período de evaluación de DLT de 28 días después de la primera dosis de OPB-111077. Los pacientes que se retiren o sean retirados del estudio antes de completar la ventana de evaluación de DLT por razones distintas a una DLT no se considerarán evaluables para DLT y serán reemplazados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, España, 28041
- Hospital 12 Octubre
-
Sevilla, España, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Extremadura
-
Cáceres, Extremadura, España, 10003
- Hospital San Pedro Alcántara
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años.
- Pacientes diagnosticados de leucemia mieloide aguda no M3 en recaída tras quimioterapia intensiva.
- Pacientes con mayor sensibilidad (superior al 70% de las muestras analizadas) en el análisis de médula ósea del test de sensibilidad ex-vivo OPB-111077.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
- Bilirrubina ≤ 2 × Límite Superior de lo Normal (LSN). Para sujetos con enfermedad de Gilbert conocida, bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL.
- Creatinina sérica ≤2 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
- La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser igual o superior al 50 %.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
- Recuperación de los efectos adversos de la terapia previa en el momento de la inscripción a ≤ Grado 1 (excluyendo la alopecia).
- Esperanza de vida ≥3 meses
- Los pacientes, o la persona designada apropiada, deben poder dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Individuos con antecedentes de otras neoplasias malignas.
- El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes diagnosticados de M3/Leucemia promielocítica aguda (LPA).
- El sujeto ha recibido terapia antineoplásica sistémica dentro de los 14 días del tratamiento del estudio.
- El sujeto ha recibido cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- El sujeto no se ha recuperado al valor inicial o CTCAE ≤ Grado 1 de la toxicidad debida a todas las terapias anteriores, excepto la alopecia y otros eventos adversos (EA) no clínicamente significativos.
- El sujeto tiene hipotiroidismo no compensado concurrente o disfunción tiroidea dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Trastornos gastrointestinales, particularmente aquellos asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas.
- Síndrome de malabsorción.
- El sujeto no puede tragar cápsulas o tabletas.
- El sujeto está embarazada o amamantando.
- Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los componentes de OPB-111077 que no se controlan fácilmente
- El sujeto tiene una infección sistémica que requiere terapia con antibióticos IV dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otra infección grave.
- Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: OPB-111077
Nivel 1: 200 mg al día Nivel 2: 250 mg al día
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Se emplearán dos esquemas de dosis:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT) de OPB-111077 en pacientes con leucemia mieloide aguda.
Periodo de tiempo: 28 días
|
Cualquier evento adverso relacionado con el fármaco del estudio que ocurrió durante el primer ciclo y se consideró relevante:
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general.
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
|
Porcentaje de pacientes en alcanzar remisión completa (RC), remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (Cri) o remisión parcial (RP) según los criterios de Cheson et al.
|
Hasta 8 meses
|
|
Tasa de respuesta global según IC50
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
|
Porcentaje de pacientes que alcanzan la tasa de respuesta global según IC50.
|
Hasta 8 meses
|
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Tasa de respuesta general según el área bajo la curva
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
|
Porcentaje de pacientes que alcanzan la tasa de respuesta global según el área bajo la curva.
|
Hasta 8 meses
|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
|
Número de eventos por paciente según NCI CTCAE vs 4,03
|
Hasta 8 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
|
Tiempo desde la fecha del formulario de consentimiento informado hasta la fecha de progresión o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero
|
Hasta 8 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Tiempo desde la fecha del consentimiento informado hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
|
Hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FDO-LMA-2016-01
- 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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