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Sperimentazione clinica di OPB-111077 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

10 febbraio 2021 aggiornato da: Joaquín Martínez López, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre

Studio clinico di fase Ib di OPB-111077 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Studio clinico di fase Ib, in aperto, con aumento della dose per valutare le dosi meglio tollerate nella leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria alla chemioterapia.

Questo studio in aperto, non randomizzato, comprenderà 2 fasi. Una fase di escalation della dose caratterizzerà la sicurezza, la tollerabilità e la dose massima tollerata (MTD) di OPB-111077.

Successivamente, una fase di espansione valuterà ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale di OPB-111077 nella LMA recidivante o refrattaria alla chemioterapia.

L'iscrizione alla coorte di espansione inizierà dopo la determinazione dell'MTD.

Circa 6-12 pazienti saranno inclusi nella parte di fase I di questo studio clinico.

Ulteriori pazienti saranno inclusi nella coorte di espansione fino a un totale di 15 pazienti. La coorte di espansione servirà a valutare ulteriormente la sicurezza contemporaneamente all'efficacia preliminare.

I pazienti saranno selezionati e inclusi nello studio dopo aver testato la risposta al farmaco con il test Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM. Il test PharmaFlow PM è uno strumento diagnostico complementare (CDx) che fornisce un profilo farmacologico completo per ogni individuo, consentendo il rilevamento di pazienti resistenti a OPB-111077 e arricchendo lo studio nei pazienti che rispondono al farmaco. Il terzo dei pazienti più sensibili all'OPB-11077 sarà incluso nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La gestione ottimale della LMA recidivante nei pazienti che non sono candidati al trapianto deve ancora essere delineata. Data l'età media alla quale viene diagnosticata la leucemia mieloide acuta e l'elevata incidenza di recidive e tossicità significative associate alla chemioterapia standard di induzione della remissione intensiva, sono necessarie nuove opzioni terapeutiche per ottimizzare i risultati della leucemia mieloide acuta. I cambiamenti sul metabolismo sono fondamentali nella leucemia mieloide acuta (AML); inoltre le cellule leucemiche hanno un elevato fabbisogno energetico e un elevato metabolismo basale. Per questo motivo abbiamo ipotizzato che le deregolazioni del metabolismo energetico e dei mitocondri potrebbero svolgere un ruolo centrale nell'AML. OPB-111077, un nuovo composto a basso peso molecolare scoperto da Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, è un nuovo farmaco di classe mirato al metabolismo delle cellule tumorali e a STAT3 ed è in fase di sviluppo come agente antitumorale attivo per via orale per il trattamento di vari tipi di cancro. Studi preclinici sufficienti hanno dimostrato la sua attività in diversi tipi di tumori e in particolare nella LMA. Sebbene in una fase di studio la loro attività sia stata ridotta in un gruppo di tumori solidi, si può ipotizzare che questo farmaco possa essere più efficace nelle cellule tumorali ad alto indice proliferativo come l'AML.

Si tratta di uno studio clinico in aperto di fase Ib con aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'OPB-111077 orale nei pazienti con LMA recidivanti o refrattari alla chemioterapia. OPB-111077 verrà somministrato per via orale con un programma di dosaggio una volta al giorno.

Questo studio in aperto, non randomizzato, comprenderà 2 fasi. Una fase di escalation della dose caratterizzerà la sicurezza, la tollerabilità e l'MTD di OPB-111077. Successivamente, una fase di espansione valuterà ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale di OPB-111077 nella LMA recidivante o refrattaria alla chemioterapia. Verrà inoltre valutato il tasso di risposta globale di OPB-11077 nella leucemia mieloide acuta e la sua correlazione con il test ex-vivo PharmaFlow PM.

L'iscrizione alla coorte di espansione inizierà dopo la determinazione dell'MTD.

OPB-111077 la dose raccomandata per la coorte di espansione sarà definita durante la fase I come MTD. L'aumento della dose intrapaziente non è consentito in nessun momento dello studio.

I pazienti saranno inclusi nello studio previo consenso informato firmato e seguiranno le procedure dello studio.

Saranno impiegati due schemi di dose:

  • Livello 1: 200 mg al giorno
  • Livello 2: 250 mg al giorno Il livello di dose iniziale di OPB-111077 orale sarà di 200 mg una volta al giorno. Verrà utilizzato uno schema di aumento della dose 3 + 3.

Saranno inizialmente arruolati un minimo di 3 pazienti per coorte. I DLT saranno valutati durante la finestra di valutazione DLT di 28 giorni dopo la prima dose di OPB-111077. I pazienti che si ritirano o vengono ritirati dallo studio prima di aver completato la finestra di valutazione DLT per motivi diversi da un DLT non saranno considerati valutabili per DLT e saranno sostituiti.

I DLT saranno valutati durante la finestra di valutazione DLT di 28 giorni dopo la prima dose di OPB-111077. I pazienti che si ritirano o vengono ritirati dallo studio prima di aver completato la finestra di valutazione DLT per motivi diversi da un DLT non saranno considerati valutabili per DLT e saranno sostituiti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spagna, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Extremadura
      • Cáceres, Extremadura, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro Alcántara

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di almeno 18 anni.
  • Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta non M3 in recidiva dopo chemioterapia intensiva.
  • Pazienti con una sensibilità più elevata (superiore al 70% dei campioni analizzati) nell'analisi del midollo osseo del test di sensibilità ex-vivo OPB-111077.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Bilirubina ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN). Per i soggetti con malattia di Gilbert nota, bilirubina ≤ 3,0 mg/dL.
  • Creatinina sierica ≤2 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
  • La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere uguale o superiore al 50%.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Recupero dagli effetti avversi della terapia precedente al momento dell'arruolamento a ≤ Grado 1 (esclusa l'alopecia).
  • Aspettativa di vita ≥3 mesi
  • I pazienti, o il designato appropriato, devono essere in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Individui con una storia di altre neoplasie.
  • - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
  • Pazienti con diagnosi di M3/leucemia promielocitica acuta (LPA).
  • Il soggetto ha ricevuto una terapia antineoplastica sistemica entro 14 giorni dal trattamento in studio.
  • - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Il soggetto non si è ripreso al basale o CTCAE ≤ Grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi (EA) non clinicamente significativi.
  • - Il soggetto presenta ipotiroidismo concomitante non compensato o disfunzione tiroidea entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Disturbi gastrointestinali, in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole.
  • Sindrome da malassorbimento.
  • Il soggetto non è in grado di deglutire capsule o compresse.
  • Il soggetto è incinta o sta allattando.
  • Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a componenti di OPB-111077 che non sono facilmente gestibili
  • - Il soggetto ha un'infezione sistemica che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o altra infezione grave.
  • Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
  • Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: OPB-111077
Livello 1: 200 mg al giorno Livello 2: 250 mg al giorno
Droga: OPB-111077

Saranno impiegati due schemi di dose:

  • Livello 1: 200 mg al giorno
  • Livello 2: 250 mg al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT) di OPB-111077 in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta.
Lasso di tempo: 28 giorni

Qualsiasi evento avverso correlato al farmaco in studio verificatosi durante il primo ciclo e considerato rilevante:

  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4
  • Qualsiasi evento avverso di grado II inatteso non tollerabile possibilmente correlato al regime di trattamento che richiede un ritardo oltre 1 settimana fino al recupero
  • La tossicità ematologica non è considerata dose limitante a causa delle caratteristiche della leucemia mieloide acuta.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo.
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
Percentuale di pazienti che raggiungono la remissione completa (CR), la remissione morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (Cri) o la remissione parziale (PR) secondo i criteri di Cheson et al.
Fino a 8 mesi
Tasso di risposta globale secondo IC50
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
Percentuale di pazienti che raggiungono il tasso di risposta globale secondo IC50.
Fino a 8 mesi
Tasso di risposta globale in base all'area sotto la curva
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
Percentuale di pazienti che raggiungono il tasso di risposta globale in base all'area sotto la curva.
Fino a 8 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
Numero di eventi per paziente secondo NCI CTCAE vs 4.03
Fino a 8 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
Tempo dalla data del modulo di consenso informato alla data di progressione o morte (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a 8 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tempo dalla data del modulo di consenso informato alla data del decesso per qualsiasi causa
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Collaboratori

Apices Soluciones S.L.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Vivia Biotech

Investigatori

  • Investigatore principale: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

7 settembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 marzo 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FDO-LMA-2016-01
  • 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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