재발성 또는 불응성 급성골수성백혈병 환자에서 OPB-111077의 임상시험
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 OPB-111077의 Ib상 임상 시험
급성 골수성 백혈병(AML) 재발 또는 화학 요법에 대한 불응성에서 가장 잘 견디는 용량을 평가하기 위한 1b상, 오픈 라벨, 용량 증량 임상 시험.
이 개방형 비무작위 시험은 2단계로 구성됩니다. 용량 증량 단계는 OPB-111077의 안전성, 내약성 및 최대 허용 용량(MTD)을 특성화합니다.
그 후, 확장 단계는 AML 재발 또는 화학요법 불응성에서 OPB-111077의 안전성 및 항종양 활성을 추가로 평가할 것이다.
확장 코호트 등록은 MTD 결정 후 시작됩니다.
약 6-12명의 환자가 이 임상 시험의 1상 부분에 포함될 것입니다.
추가 환자는 총 15명의 환자까지 확장 코호트에 포함될 것입니다. 확장 코호트는 예비 효능과 동시에 안전성을 추가로 평가하는 역할을 할 것입니다.
Vivia Biotech ex vivo CDx PharmaFlow PM 테스트로 약물에 대한 반응을 테스트한 후 환자가 선택되어 연구에 포함됩니다. PharmaFlow PM 테스트는 각 개인에 대한 완전한 약리학적 프로필을 제공하는 동반 진단(CDx) 도구로, OPB-111077에 내성이 있는 환자를 탐지하고 약물에 반응하는 환자의 연구를 강화할 수 있습니다. OPB-11077에 더 민감한 세 번째 환자가 연구에 포함될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
조혈모세포이식 대상자가 아닌 환자의 재발성 AML에 대한 최적의 관리는 아직 밝혀지지 않았습니다. AML이 진단되는 평균 연령과 재발률이 높고 표준 집중 완화 유도 화학 요법과 관련된 상당한 독성을 감안할 때 AML 결과를 최적화하기 위한 새로운 치료 옵션이 필요합니다. 신진대사의 변화는 급성 골수성 백혈병(AML)에서 중요합니다. 게다가 백혈병 세포는 높은 에너지 요구량과 높은 기초대사량을 가지고 있습니다. 이러한 이유로 우리는 에너지 대사 및 미토콘드리아의 조절 완화가 AML에서 중심적인 역할을 할 수 있다는 가설을 세웠습니다. OPB-111077은 오츠카제약(주)가 발굴한 신규 저분자량 화합물로 암세포 대사 및 STAT3를 타깃으로 하는 새로운 계열의 약물로 다양한 암 치료를 위한 경구 활성 항종양제로 개발되고 있다. 충분한 전임상 연구는 여러 유형의 종양, 특히 AML에서 그 활성을 보여주었습니다. 1상 연구에서 이들의 활성이 고형 종양 그룹에서 작았지만, 우리는 이 약물이 AML과 같은 높은 증식 지수를 가진 종양 세포에서 더 효율적일 수 있다고 가정할 수 있습니다.
이것은 AML이 재발했거나 화학요법에 반응하지 않는 환자에서 경구용 OPB-111077의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 오픈 라벨, Ib상 용량 증량 임상 시험입니다. OPB-111077은 1일 1회 투여 일정에 따라 경구 투여됩니다.
이 개방형 비무작위 시험은 2단계로 구성됩니다. 용량 증량 단계는 OPB-111077의 안전성, 내약성 및 MTD를 특성화합니다. 그 후, 확장 단계는 AML 재발 또는 화학요법 불응성에서 OPB-111077의 안전성 및 항종양 활성을 추가로 평가할 것이다. 급성 골수성 백혈병에서 OPB-11077의 전반적인 반응률과 체외 PharmaFlow PM 테스트와의 상관관계도 평가됩니다.
확장 코호트 등록은 MTD 결정 후 시작됩니다.
확장 코호트에 대한 OPB-111077 권장 용량은 1상 동안 MTD로 정의됩니다. 환자 내 용량 증량은 연구의 어느 시점에서도 허용되지 않습니다.
환자는 서명된 동의서에 따라 연구에 포함되며 연구 절차를 따를 것입니다.
두 가지 용량 스키마가 사용됩니다.
- 레벨 1: 매일 200mg
- 수준 2: 매일 250mg 경구용 OPB-111077의 시작 용량 수준은 200mg od입니다. 3 + 3 용량 증량 방식이 사용됩니다.
초기에 코호트당 최소 3명의 환자가 등록됩니다. DLT는 OPB-111077의 첫 번째 투여 후 28일의 DLT 평가 기간 동안 평가됩니다. DLT 이외의 이유로 DLT 평가 창을 완료하기 전에 연구에서 철회하거나 철회된 환자는 DLT에 대해 평가 가능한 것으로 간주되지 않으며 교체됩니다.
DLT는 OPB-111077의 첫 번째 투여 후 28일의 DLT 평가 기간 동안 평가됩니다. DLT 이외의 이유로 DLT 평가 창을 완료하기 전에 연구에서 철회하거나 철회된 환자는 DLT에 대해 평가 가능한 것으로 간주되지 않으며 교체됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid, 스페인, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 Octubre
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Extremadura
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Cáceres, Extremadura, 스페인, 10003
- Hospital San Pedro Alcántara
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자.
- 집중 화학 요법 후 재발에서 비 M3 급성 골수성 백혈병 진단을 받은 환자.
- OPB-111077 생체외 민감도 테스트의 골수 분석에서 가장 높은 민감도(분석된 샘플의 70% 이상)를 가진 환자.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 빌리루빈 ≤ 2 × 정상 상한(ULN). 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL.
- 혈청 크레아티닌 ≤2 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN.
- 좌심실 박출률(LVEF)은 50% 이상이어야 합니다.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF) 클래스 II 이상.
- 등록 당시 이전 요법의 부작용으로부터 1등급 이하로 회복(탈모 제외).
- 기대 수명 ≥3개월
- 환자 또는 적절한 지정인은 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인.
- 피험자는 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병을 앓고 있습니다.
- M3/급성 전골수성 백혈병(APL) 진단을 받은 환자.
- 피험자는 연구 치료 14일 이내에 전신 항신생물 요법을 받았습니다.
- 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 연구용 제제를 투여받았습니다.
- 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE ≤ 등급 1로 회복되지 않았습니다.
- 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투약 전 7일 이내에 보상되지 않은 동시 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 장애를 앓습니다.
- 특히 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 위장 장애.
- 흡수장애 증후군.
- 피험자는 캡슐이나 알약을 삼킬 수 없습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 쉽게 관리되지 않는 OPB-111077 성분에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 감염이 있습니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: OPB-111077
레벨 1: 매일 200mg 레벨 2: 매일 250mg
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두 가지 용량 스키마가 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 골수성 백혈병 환자에서 OPB-111077의 용량 제한 독성(DLT).
기간: 28일
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첫 번째 주기 동안 발생하고 관련된 것으로 간주되는 연구 약물과 관련된 모든 부작용:
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률.
기간: 최대 8개월
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Cheson 등의 기준에 따라 완전한 관해(CR), 불완전한 혈구 수 회복(Cri)을 동반한 형태학적 완전 관해(Cri) 또는 부분 관해(PR)에 도달하는 환자의 백분율.
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최대 8개월
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IC50에 따른 전체 응답률
기간: 최대 8개월
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IC50에 따른 전체 반응률에 도달하는 환자의 백분율.
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최대 8개월
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Area under de Curve에 따른 전체 응답률
기간: 최대 8개월
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곡선 아래 면적에 따른 전체 반응률에 도달하는 환자의 백분율.
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최대 8개월
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 최대 8개월
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NCI CTCAE 대 4.03에 따른 환자당 이벤트 수
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최대 8개월
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무진행 생존
기간: 최대 8개월
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정보에 입각한 동의서 양식 날짜부터 진행 또는 사망 날짜(원인에 관계 없음) 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간
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최대 8개월
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전반적인 생존
기간: 최대 12개월
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사전동의서 작성일로부터 사유로 인한 사망일까지의 시간
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joaquín Martínez López, MD, Hospital 12 Octubre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FDO-LMA-2016-01
- 2016-004135-21 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
OPB-111077에 대한 임상 시험
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...완전한
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Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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National University Hospital, SingaporeOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.알려지지 않은
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Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.종료됨
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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National University Hospital, SingaporeOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.; Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.종료됨
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Otsuka Beijing Research InstituteOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한