乾燥葉ヨモギ (DLA) とアルテミシニン併用療法 (ACT) vs マラリアの比較

コンゴ民主共和国での臨床試験では、アルテミシア・アンヌア植物の乾燥葉錠剤の経口摂取がマラリアを治し、その伝染を防ぐことができることを検証しています。

PI: パメラ・ウェザーズ博士& 生物学およびバイオテクノロジー教授、主任機関: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

バックグラウンド：

Artemisia annua 植物はアルテミシニンを生成します。これは現在、植物から抽出および精製されており、抗マラリア治療の現在の標準であるアルテミシニン併用療法 (ACT) の生成に使用されています。 乾燥葉アルテミシア (DLA) を使用してマラリアを治療するいくつかの臨床試験が行われましたが、主要な規制機関に説得力のある証拠を提供するほど広範なものはありませんでした。 WHO。 DLA が低用量で非常に効果的であるだけでなく、ACT 耐性マラリアを治療し、配偶子母細胞の発生を阻害する可能性があることを示唆する動物と人間の証拠があります。 ACT は、伝染の抑制に十分な効果を示していません。 さらに、ACT 薬剤耐性は現在東南アジアで確認されており、アフリカでも出現している可能性があります。 したがって、この研究はユニークでタイムリーであり、次の理由で必要とされています。

• DLA は、大規模な臨床試験ではまだ研究されていません。
• DLA は、現在の ACT 抗マラリア療法とのヒト試験で比較されていません。
• DLA は、マラリアの配偶子母細胞の伝達段階を阻害する見込みがあり、それによってマラリアのサイクルを断ち切ることができます。
• 治験責任医師は、GMP 施設で DLA 錠剤を栽培、製造、包装するための完全なサプライ チェーンを整備し、東アフリカの薬局に薬を届ける流通経路を用意しています。
• 治験責任医師の治療アプローチは、ACT よりも費用がかからず、アフリカ人の管理下にあります。アフリカ人による、アフリカ人のための治療法。

具体的な目的:

研究者の全体的な目標は、マラリアを治すための有効性と ACT に対する DLA の潜在的な優位性を検証し、病気の伝染段階 (配偶子母細胞) の排除を実証することです。 この試験には 3 つの具体的な目的があります。

1. 2 つの異なる用量の DLA と標準的な ACT 治療の全体的な臨床結果の有効性を比較します。
2. D0 で迅速診断テスト (RDT) を介して寄生虫レベルを比較し、D0-D5、D14、D28 で顕微鏡を介して、試験の各アーム (DLA1x、DLA2x 対 ACT) のすべての患者について寄生虫レベルを比較します。
3. 試験の各アームから無作為に選択された患者のサブセットで、D0、D14、D28 で乾燥血液スポットの qPCR を介して配偶子母細胞のレベルを比較します (DLA1x、DLA2x 対 ACT)。

A. annua の乾燥葉は、ケニアのアティ川にある輸出加工区 (EPZ) に拠点を置く加工施設である Botanical Extracts EPZ (BEEPZ) から提供されます。 BEEPZ は、ケニア、ウガンダ、タンザニアで栽培されている A. annua の農業サプライ チェーンから原材料を抽出して精製します。 粉砕された乾燥葉は、ウガンダのカンパラにある Rene Industries LTD に輸出されます。 Rene は、研究者が検査した GMP 製薬施設であり、Rwanguba Reference Hospital (North Kivu 地域) の患者が治療されるコンゴ民主共和国に輸出する A. annua 錠剤の製造とブリスターパックを行います。

Coartem Arm の患者は、RD Congo National Protocol および製造元による処方された投薬レジメンを使用して、コントロール ACT 薬を受け取ります (表 1)。 コアテム 1 錠には、アルテメテル 20 mg とルメファントリン 120 mg が含まれています。 すべての ACT は EU の供給元から購入され、アフリカ全体で問題となる可能性のある偽造 ACT 薬を排除します。 Coartem は、WHO および製造元のガイドラインに従って、1 日 2 回、朝と夕方に 3 日間経口投与されます。

2 つの DLA アームの患者は、成人および小児患者の 1x 用量での以前の成功した治療に基づいて、次の投薬計画 (表 2) を使用して薬物を受け取ります。 1 錠に 500 mg の A. annua DLA が含まれています。 DLA を介して送達されるアルテミシニンは、純粋な薬物として送達されるアルテミシニンよりも 40 倍以上生物学的に利用可能です。 コーテム。 1 日 2 回の DLA を朝と夕方に 5 日間、各患者に経口投与します。

表 1.コアテム投与。 Coartem 錠/体重による用量;錠剤/日 朝夕 3日間で計6回

体重 (kg) および錠剤: 5 ～ <15 kg、1 タブ。 15～25kg未満、2錠。 25～<35kg、3錠。 35kg以上、4錠。

表 2. DLA 投与。 DLA 錠剤/体重による用量; 1日1錠、朝晩5日間で計10回。

体重 (kg) および錠剤/用量:

DLA1x の場合: 5 ～ < 15 kg、1/4 タブ。 15～30kg、1/2タブ。 1/2>30kg、1錠。 DLA2x の場合: 5 ～ < 15 kg、1/2 タブ。 15～30kg、1錠。 >30kg、2錠。

間隔：

600 人の被験者は、参加者が治療を受ける DRC で 2 ～ 3 か月にわたって募集されます。 研究期間中に収集された乾燥血液サンプルは WPI に送られ、Weathers ラボが寄生虫 RNA を抽出し、qPCR を介して配偶子母細胞を分析します。 試験全体と PCR 分析には、18 か月もかからないと予想されます。

Plesion International a Pennsylvania NGO は、WPI の Weathers 教授、DRC 病院、DRC の医師、ウガンダの GMP 製造施設、そして現在 BEEPZ と長期的に連絡を取り合っています。 Plesion はアフリカとの交流のすべての側面を管理し、Weathers 教授の指示の下でプロジェクト全体を管理する WPI に下請けします。