干叶蒿 (DLA) 与青蒿素联合疗法 (ACT) 与疟疾的比较

在刚果民主共和国进行的一项临床试验证实，口服青蒿植物的干叶片剂可以治愈疟疾并预防其传播。

PI：Pamela Weathers，博士& 生物学和生物技术教授，牵头机构：伍斯特理工学院，100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

背景：

青蒿植物产生青蒿素，目前从该植物中提取和纯化青蒿素，用于生产当前的抗疟治疗标准青蒿素联合疗法 (ACT)。 虽然已经使用干叶蒿 (DLA) 进行了一些人体试验来治疗疟疾，但没有一项试验足够广泛，无法为关键监管机构提供令人信服的证据，例如 WHO。 有动物和人类证据表明，DLA 不仅在低剂量下非常有效，而且还可以治疗抗 ACT 疟疾，并可能抑制配子体的发育，配子体是血液寄生虫阶段，可以重新传播给下一个蚊子宿主。 ACT 在抑制传播方面并未显示出全部功效。 此外，ACT 耐药性现已在东南亚得到证实，并可能在非洲出现。 因此，这项研究是独特的、及时的和必要的，因为：

• DLA 尚未在更大规模的人体试验中得到研究。
• DLA 尚未在人体试验中与当前的 ACT 抗疟疗法进行比较。
• DLA 有望抑制疟疾的配子体传播阶段，从而打破疟疾的循环。
• 研究人员拥有一条完整的供应链，可以在 GMP 设施中种植、生产和包装 DLA 药片，并拥有准备好将药物运送到东非药店的分销渠道。
• 研究人员的治疗方法比ACT成本低，而且在非洲人的控制之下；由非洲人提供并为非洲人提供的疗法。

具体目标：

研究人员的总体目标是验证 DLA 与 ACT 治疗疟疾的疗效和潜在优势，并证明疾病传播阶段（配子体）的消除。 该试验有 3 个具体目标：

1. 比较两种不同剂量的 DLA 与标准 ACT 治疗的总体临床疗效。
2. 在 D0 时通过快速诊断测试 (RDT) 比较寄生虫水平，然后在 D0-D5、D14、D28 时通过显微镜对试验各组的所有患者进行比较（DLA1x、DLA2x 与 ACT）。
3. 通过在 D0、D14、D28 时对来自每个试验组（DLA1x、DLA2x 与 ACT）的随机选择的患者子集进行干血点的 qPCR 比较配子体水平。

青蒿的干叶将由植物提取物出口加工区 (BEEPZ) 提供，该加工设施位于肯尼亚阿西河的出口加工区 (EPZ)。 BEEPZ 从生长于肯尼亚、乌干达和坦桑尼亚的青蒿农业供应链中提取和纯化原材料。 粉碎后的干叶将出口到乌干达坎帕拉的 Rene Industries LTD。 Rene 是一家 GMP 制药厂，调查人员已经检查过，它将生产泡罩包装的青蒿药片出口到刚果民主共和国，在那里 Rwanguba 参考医院（北基伍地区）的患者将接受治疗。

Coartem 组的患者将根据 RD Congo 国家方案和制造商（表 1）使用规定的给药方案接受对照 ACT 药物。 一片复方蒿甲醚片剂含有 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌。 所有 ACT 都将从欧盟来源购买，以避免在整个非洲都存在问题的任何假冒 ACT 药物。 根据 WHO 和制造商指南，Coartem 每天早晚两次口服给药，持续 3 天。

两个 DLA 臂中的患者将使用以下剂量方案（表 2）接受药物，该方案基于先前使用 1x 剂量成功治疗成人和儿童患者。 一片片含有 500 毫克青蒿 DLA。 通过 DLA 递送的青蒿素比作为纯药物递送的青蒿素的生物利用度高 > 40 倍，即 复方蒿甲醚。 每天早上和晚上向每位患者口服两次剂量的 DLA，持续 5 天。

表 1. 复方蒿甲醚剂量。 复方蒿甲醚片/体重剂量；片剂/天早晚共 3 天共 6 剂

体重（公斤）和片剂：5至<15公斤，1片； 15 至 <25 公斤，2 片； 25 至 <35 公斤，3 片； 35 公斤及以上，4 片。

表 2. DLA 剂量。 DLA 片剂/体重剂量；片剂/天，早上和晚上，5 天内总共服用 10 剂。

体重（kg）和片剂/剂量：

对于 DLA1x：5 至 < 15 千克，1/4 标签； 15-30 公斤，1/2 标签； 1/2>30 公斤，1 片。 对于 DLA2x：5 至 < 15 公斤，1/2 标签； 15-30公斤，1片； >30 公斤，2 片。

期间：

将在 2-3 个月内在刚果民主共和国招募 600 名受试者，参与者将在那里接受治疗。 在研究期间收集的干血样本将被送到 WPI，在那里 Weathers 实验室将提取寄生虫 RNA 并通过 qPCR 分析配子体。 整个试验和 PCR 分析预计不会超过 18 个月。

宾夕法尼亚州非政府组织 Plesion International 与 WPI 的 Weathers 教授、DRC 医院、DRC 医生、乌干达 GMP 制造工厂以及现在与 BEEPZ 有长期联系。 Plesion 将管理非洲互动的所有方面，并分包给 WPI，WPI 将在 Weathers 教授的指导下管理整个项目。