Artemisia di foglie secche (DLA) rispetto alla terapia combinata con artemisinina (ACT) vs malaria

Uno studio clinico nella Repubblica Democratica del Congo per convalidare che il consumo orale di compresse di foglie essiccate della pianta Artemisia annua può curare la malaria e prevenirne la trasmissione.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & Prof. di Biologia e Biotecnologia, Istituto principale: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Sfondo:

La pianta Artemisia annua produce artemisinina, che viene attualmente estratta e purificata dalla pianta e utilizzata per produrre l'attuale standard di cura antimalarica, la terapia di combinazione con artemisinina (ACT). Mentre alcuni studi sull'uomo sono stati condotti utilizzando foglie essiccate di artemisia (DLA) per il trattamento della malaria, nessuno è stato sufficientemente esteso da fornire prove convincenti ai principali organismi di regolamentazione, ad es. CHI. Esistono prove animali e umane che suggeriscono che il DLA non solo è altamente efficace a basse dosi, ma tratta anche la malaria resistente all'ACT e può inibire lo sviluppo dei gametociti, che è lo stadio del parassita del sangue che consente la ritrasmissione al prossimo ospite di zanzara. Gli ACT non hanno mostrato piena efficacia nel reprimere la trasmissione. Inoltre, la resistenza ai farmaci ACT è ora confermata nel sud-est asiatico e potrebbe emergere in Africa. Pertanto, questo studio è unico, tempestivo e necessario perché:

• Il DLA non è stato ancora studiato in una sperimentazione umana più ampia.
• Il DLA non è stato confrontato in uno studio sull'uomo con l'attuale terapia antimalarica ACT.
• Il DLA si mostra promettente nell'inibire la fase di trasmissione dei gametociti della malaria e quindi interromperebbe il ciclo della malaria.
• Gli investigatori dispongono di una catena di approvvigionamento completa per coltivare, produrre e confezionare compresse di DLA in una struttura GMP e dispongono di canali di distribuzione pronti per consegnare il farmaco alle farmacie dell'Africa orientale.
• L'approccio terapeutico degli investigatori è meno costoso dell'ACT ed è sotto il controllo degli africani; terapeutiche di e per gli africani.

Obiettivi specifici:

L'obiettivo generale dei ricercatori è convalidare l'efficacia e la potenziale superiorità del DLA rispetto all'ACT per curare la malaria e dimostrare l'eliminazione dello stadio di trasmissione della malattia (gametociti). Il processo ha 3 obiettivi specifici:

1. Confronta l'efficacia dei risultati clinici complessivi di due diverse dosi di DLA rispetto al trattamento standard con ACT.
2. Confronta il livello del parassita tramite il test diagnostico rapido (RDT) al giorno 0 e poi tramite microscopia al giorno 0-Giorno 5, Giorno 14, Giorno 28 su tutti i pazienti di ciascun braccio dello studio (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Confronta il livello di gametociti tramite qPCR di macchie di sangue essiccato a D0, D14, D28 su un sottogruppo di pazienti selezionati in modo casuale da ciascun braccio di prova (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Le foglie essiccate di A. annua saranno fornite da Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), un impianto di lavorazione con sede nella Export Processing Zone (EPZ) nel fiume Athi, in Kenya. BEEPZ estrae e purifica la materia prima da una filiera agricola di A. annua coltivata in Kenya, Uganda e Tanzania. Le foglie essiccate polverizzate verranno poi esportate alla Rene Industries LTD, a Kampala, in Uganda. Rene è una struttura farmaceutica GMP che i ricercatori hanno ispezionato e che produrrà e confezionirà in blister compresse di A. annua per l'esportazione nella Repubblica Democratica del Congo, dove saranno curati i pazienti del Rwanguba Reference Hospital (area del Nord Kivu).

I pazienti nel braccio Coartem riceveranno il farmaco ACT di controllo utilizzando il regime di dosaggio prescritto secondo il protocollo nazionale RD Congo e dal produttore (TABELLA 1). Una singola compressa di Coartem contiene 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina. Tutti gli ACT saranno acquistati da una fonte dell'UE per evitare qualsiasi farmaco ACT contraffatto, che può essere problematico in tutta l'Africa. Coartem viene somministrato per via orale due volte al giorno, mattina e sera, per 3 giorni secondo le linee guida dell'OMS e del produttore.

I pazienti nei due bracci DLA riceveranno il farmaco utilizzando il seguente schema di dosaggio (TABELLA 2) basato sul precedente trattamento di successo di pazienti adulti e pediatrici con la dose 1x. Una singola compressa contiene 500 mg di A. annua DLA. L'artemisinina somministrata tramite DLA è > 40 volte più biodisponibile dell'artemisinina somministrata come farmaco puro, cioè Coartem. Due dosi di DLA/die vengono somministrate per via orale, mattina e sera, a ciascun paziente per 5 giorni.

TABELLA 1. Dosaggio Coartem. Coartem compresse/dose per peso corporeo; compresse/giorno mattina e sera per un totale di 6 dosi in 3 giorni

Peso corporeo (kg) e compresse: da 5 a <15 kg, 1 compressa; da 15 a <25 kg, 2 compresse; da 25 a <35 kg, 3 compresse; 35 kg e oltre, 4 compresse.

TABELLA 2. Dosaggio DLA. DLA compresse/dose per peso corporeo; compresse/die, mattina e sera, per un totale di 10 dosi in 5 giorni.

Peso corporeo (kg) e compresse/dose:

Per DLA1x: da 5 a < 15 kg, 1/4 tab; 15-30 kg, 1/2 compressa; 1/2>30 kg, 1 cpr. Per DLA2x: da 5 a < 15 kg, 1/2 pastiglia; 15-30 kg, 1 compressa; >30 kg, 2 compresse.

Durata:

I 600 soggetti umani saranno reclutati nell'arco di 2-3 mesi nella Repubblica Democratica del Congo, dove verranno curati i partecipanti. I campioni di sangue essiccato raccolti durante la durata dello studio verranno inviati al WPI dove il laboratorio Weathers estrarrà l'RNA del parassita e analizzerà tramite qPCR per i gametociti. Si prevede che l'intero processo e le analisi PCR non richiederanno più di 18 mesi.

Plesion International, una ONG della Pennsylvania, ha contatti a lungo termine con il Prof. Weathers al WPI, l'ospedale della RDC, i medici della RDC, l'impianto di produzione GMP dell'Uganda e ora anche con BEEPZ. Plesion gestirà tutti gli aspetti delle interazioni africane e subappalterà a WPI che gestirà l'intero progetto sotto la direzione del Prof. Weathers.