Artemísia de Folha Seca (DLA) Comparada à Terapia Combinada de Artemisinina (ACT) vs Malária

Um ensaio clínico na República Democrática do Congo para validar que o consumo oral de comprimidos de folhas secas da planta Artemisia annua pode curar a malária e prevenir sua transmissão.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. e Prof. de Biologia e Biotecnologia, Instituição Líder: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Fundo:

A planta Artemisia annua produz artemisinina, que atualmente é extraída e purificada da planta e usada para produzir o padrão atual de tratamento antimalárico, a terapia combinada de artemisinina (ACT). Embora alguns testes em humanos tenham sido feitos usando folhas secas de artemísia (DLA) para tratar a malária, nenhum foi extenso o suficiente para fornecer evidências convincentes para os principais órgãos reguladores, por exemplo, QUEM. Existem evidências animais e humanas sugerindo que o DLA não apenas é altamente eficaz em doses baixas, mas também trata a malária resistente ao ACT e pode inibir o desenvolvimento dos gametócitos, que é o estágio do parasita do sangue que permite a retransmissão para o próximo hospedeiro do mosquito. Os ACTs não demonstraram eficácia total em suprimir a transmissão. Além disso, a resistência aos medicamentos ACT está agora confirmada no sudeste da Ásia e pode estar surgindo na África. Assim, este estudo é único, oportuno e necessário porque:

• O DLA ainda não foi estudado em um teste humano maior.
• O DLA não foi comparado em um teste humano com a atual terapia antimalárica ACT.
• O DLA mostra-se promissor ao inibir o estágio de transmissão de gametócito da malária e, assim, quebrar o ciclo da malária.
• Os investigadores têm uma cadeia de suprimentos completa para cultivar, produzir e embalar comprimidos DLA em uma instalação GMP e têm canais de distribuição prontos para entregar o medicamento às farmácias na África Oriental.
• A abordagem terapêutica dos investigadores é menos dispendiosa do que a ACT e está sob o controle dos africanos; terapêutica por e para africanos.

Objetivos Específicos:

O objetivo geral dos investigadores é validar a eficácia e potencial superioridade do DLA vs. ACT para curar a malária e demonstrar a eliminação do estágio de transmissão da doença (gametócitos). O ensaio tem 3 objetivos específicos:

1. Compare a eficácia dos resultados clínicos gerais de duas doses diferentes de DLA versus o tratamento padrão de ACT.
2. Compare o nível do parasita por meio do Teste de Diagnóstico Rápido (RDT) em D0 e depois por microscopia em D0-D5, D14, D28 em todos os pacientes de cada braço do estudo (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Compare o nível de gametócitos via qPCR de manchas de sangue seco em D0, D14, D28 em um subconjunto selecionado aleatoriamente de pacientes de cada braço do estudo (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Folhas secas de A. annua serão fornecidas pela Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), que é uma instalação de processamento localizada na Zona de Processamento de Exportação (EPZ) em Athi River, Quênia. A BEEPZ extrai e purifica matéria-prima de uma cadeia de abastecimento agrícola de A. annua cultivada no Quênia, Uganda e Tanzânia. As folhas secas pulverizadas serão então exportadas para a Rene Industries LTD, em Kampala, Uganda. A Rene é uma instalação farmacêutica GMP que os investigadores inspecionaram e que fabricará e embalará comprimidos de A. annua para exportação para a República Democrática do Congo, onde serão tratados os pacientes do Hospital de Referência de Rwanguba (área de Kivu do Norte).

Os pacientes no Braço Coartem receberão o medicamento ACT de controle usando o regime de dosagem prescrito de acordo com o Protocolo Nacional da RD Congo e pelo fabricante (TABELA 1). Um único comprimido de Coartem contém 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina. Todos os ACTs serão adquiridos de uma fonte da UE para evitar a falsificação de medicamentos ACT, o que pode ser problemático em toda a África. Coartem é administrado por via oral duas vezes ao dia, de manhã e à noite, por 3 dias de acordo com as diretrizes da OMS e do fabricante.

Os pacientes nos dois braços DLA receberão o medicamento usando o seguinte esquema de dosagem (TABELA 2) com base no tratamento anterior bem-sucedido de adultos e pacientes pediátricos com a dose 1x. Um único comprimido contém 500 mg de A. annua DLA. A artemisinina entregue via DLA é > 40 vezes mais biodisponível do que a artemisinina entregue como droga pura, ou seja, Coartem. Duas doses de DLA/dia são administradas por via oral, de manhã e à noite, a cada paciente durante 5 dias.

TABELA 1. Dosagem de coartem. Coartem comprimidos/dose por peso corporal; comprimidos/dia de manhã e à noite para um total de 6 doses durante 3 dias

Peso corporal (kg) e comprimidos: 5 a <15 kg, 1 comprimido; 15 a <25 kg, 2 pastilhas; 25 a <35 kg, 3 pastilhas; 35 kg ou mais, 4 pastilhas.

TABELA 2. Dosagem de DLA. DLA comprimidos/dose por peso corporal; comprimidos/dia, de manhã e à noite, num total de 10 doses durante 5 dias.

Peso corporal (kg) e comprimidos/dose:

Para DLA1x: 5 a < 15 kg, 1/4 tab; 15-30 kg, 1/2 aba; 1/2>30kg, 1 tab. Para DLA2x: 5 a < 15 kg, 1/2 aba; 15-30 kg, 1 aba; >30 kg, 2 pastilhas.

Duração:

Os 600 sujeitos humanos serão recrutados durante 2-3 meses na RDC, onde os participantes serão tratados. Amostras de sangue seco coletadas durante o estudo serão enviadas ao WPI, onde o laboratório da Weathers extrairá o RNA do parasita e analisará via qPCR para gametócitos. Prevê-se que todo o ensaio e as análises de PCR não levem mais de 18 meses.

Plesion International, uma ONG da Pensilvânia, tem contatos de longo prazo com o Prof. Weathers no WPI, o hospital da RDC, médicos da RDC, a fábrica de GMP de Uganda e agora também com a BEEPZ. A Plesion gerenciará todos os aspectos das interações africanas e subcontratará o WPI, que gerenciará o projeto geral sob a direção do Prof. Weathers.