Artemisia de hojas secas (DLA) en comparación con la terapia combinada de artemisinina (ACT) frente a la malaria

Un ensayo clínico en RD Congo para validar que el consumo oral de tabletas de hojas secas de la planta Artemisia annua puede curar la malaria y prevenir su transmisión.

IP: Pamela Weathers, Ph.D. & Prof. de Biología y Biotecnología, Institución principal: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Fondo:

La planta Artemisia annua produce artemisinina, que actualmente se extrae y purifica de la planta y se utiliza para producir el estándar actual de atención antipalúdica, la terapia combinada de artemisinina (ACT). Si bien se han realizado algunos ensayos en humanos utilizando artemisia de hoja seca (DLA) para tratar la malaria, ninguno ha sido lo suficientemente extenso como para proporcionar evidencia convincente a los organismos reguladores clave, p. OMS. Existe evidencia en animales y humanos que sugiere que DLA no solo es altamente eficaz en dosis bajas, sino que también trata la malaria resistente a ACT y puede inhibir el desarrollo de los gametocitos, que es la etapa del parásito sanguíneo que permite la retransmisión al siguiente mosquito huésped. Los ACT no han demostrado una eficacia total para sofocar la transmisión. Además, la resistencia a los medicamentos ACT ahora está confirmada en el sudeste asiático y puede estar emergiendo en África. Por lo tanto, este estudio es único, oportuno y necesario porque:

• DLA aún no se ha estudiado en un ensayo humano más grande.
• DLA no se ha comparado en un ensayo en humanos con la terapia antipalúdica ACT actual.
• DLA se muestra prometedor en la inhibición de la etapa de transmisión de gametocitos de la malaria y, por lo tanto, rompería el ciclo de la malaria.
• Los investigadores cuentan con una cadena de suministro completa para cultivar, producir y empaquetar tabletas de DLA en una instalación GMP y tienen canales de distribución listos para entregar el medicamento a las farmacias en África Oriental.
• El enfoque terapéutico de los investigadores es menos costoso que la ACT y está bajo el control de los africanos; terapéuticas por y para africanos.

Objetivos específicos:

El objetivo general de los investigadores es validar la eficacia y la superioridad potencial de DLA frente a ACT para curar la malaria y demostrar la eliminación de la etapa de transmisión de la enfermedad (gametocitos). El ensayo tiene 3 objetivos específicos:

1. Compare la eficacia de los resultados clínicos generales de dos dosis diferentes de DLA frente al tratamiento estándar con ACT.
2. Compare el nivel de parásitos mediante la prueba de diagnóstico rápido (RDT) en D0 y luego mediante microscopía en D0-D5, D14, D28 en todos los pacientes de cada brazo del ensayo (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Compare el nivel de gametocitos a través de qPCR de gotas de sangre seca en D0, D14, D28 en un subconjunto de pacientes seleccionados al azar de cada brazo del ensayo (DLA1x, DLA2x frente a ACT).

Las hojas secas de A. annua serán proporcionadas por Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), que es una instalación de procesamiento ubicada en la Zona de procesamiento de exportaciones (EPZ) en Athi River, Kenia. BEEPZ extrae y purifica materia prima de una cadena de suministro agrícola de A. annua cultivada en Kenia, Uganda y Tanzania. Las hojas secas pulverizadas luego se exportarán a Rene Industries LTD, en Kampala, Uganda. Rene es una instalación farmacéutica GMP que los investigadores han inspeccionado y que fabricará y empaquetará en blíster comprimidos de A. annua para exportarlos a la República Democrática del Congo, donde se tratarán los pacientes del Hospital de referencia de Rwanguba (área de Kivu del Norte).

Los pacientes del Grupo Coartem recibirán el fármaco de control ACT utilizando el régimen de dosificación prescrito según el Protocolo Nacional RD Congo y por el fabricante (TABLA 1). Un solo comprimido de Coartem contiene 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina. Todos los ACT se comprarán a una fuente de la UE para evitar cualquier medicamento ACT falsificado, que puede ser problemático en toda África. Coartem se administra por vía oral dos veces al día, por la mañana y por la noche, durante 3 días según las pautas de la OMS y del fabricante.

Los pacientes de los dos brazos DLA recibirán el fármaco utilizando el siguiente esquema de dosificación (TABLA 2) basado en el tratamiento exitoso anterior de pacientes adultos y pediátricos con la dosis 1x. Un solo comprimido contiene 500 mg de A. annua DLA. La artemisinina administrada a través de DLA es > 40 veces más biodisponible que la artemisinina administrada como fármaco puro, es decir, Coartem. Se administran por vía oral dos dosis de DLA/día, por la mañana y por la noche, a cada paciente durante 5 días.

TABLA 1. Dosificación de Coartem. Coartem comprimidos/dosis por peso corporal; tabletas/día por la mañana y por la noche para un total de 6 dosis durante 3 días

Peso corporal (kg) y Comprimidos: 5 a <15 kg, 1 comprimido; 15 a <25 kg, 2 comprimidos; 25 a <35 kg, 3 comprimidos; 35 kg y más, 4 tabletas.

TABLA 2. Dosificación de DLA. comprimidos de DLA/dosis por peso corporal; tabletas/día, mañana y tarde, para un total de 10 dosis durante 5 días.

Peso corporal (kg) y comprimidos/dosis:

Para DLA1x: 5 a < 15 kg, 1/4 tab; 15-30 kg, 1/2 pastilla; 1/2>30 kg, 1 tab. Para DLA2x: 5 a < 15 kg, 1/2 tab; 15-30 kg, 1 tableta; >30 kg, 2 comprimidos.

Duración:

Los 600 sujetos humanos serán reclutados durante 2 o 3 meses en la República Democrática del Congo, donde se tratará a los participantes. Las muestras de sangre seca recolectadas durante la duración del estudio se enviarán a WPI, donde el laboratorio de Weathers extraerá el ARN del parásito y lo analizará a través de qPCR en busca de gametocitos. Se prevé que todo el ensayo y los análisis de PCR no tomen más de 18 meses.

Plesion International, una ONG de Pensilvania, tiene contactos a largo plazo con el Prof. Weathers en WPI, el hospital de la República Democrática del Congo, los médicos de la República Democrática del Congo, la planta de fabricación GMP de Uganda y ahora también con BEEPZ. Plesion administrará todos los aspectos de las interacciones africanas y subcontratará a WPI, quien administrará el proyecto general bajo la dirección del Prof. Weathers.