Szárított levelű artemisia (DLA) összehasonlítva az artemisinin kombinációs terápiával (ACT) vs malária

Klinikai vizsgálat a Kongói Demokratikus Köztársaságban annak igazolására, hogy az Artemisia annua növény szárított levelű tablettáinak szájon át történő fogyasztása gyógyítja a maláriát és megakadályozza annak terjedését.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & Prof. biológia és biotechnológia, vezető intézmény: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Háttér:

Az Artemisia annua növény artemisinint termel, amelyet jelenleg a növényből vonnak ki és tisztítanak, és a malária elleni gondozás jelenlegi standardjának, az artemisinin kombinációs terápia (ACT) előállításához használják. Míg néhány humán kísérletet végeztek szárított levelű Artemisia (DLA) használatával a malária kezelésére, egyik sem volt elég kiterjedt ahhoz, hogy meggyőző bizonyítékot szolgáltasson a legfontosabb szabályozó szervek, pl. WHO. Vannak állati és emberi bizonyítékok, amelyek arra utalnak, hogy a DLA nemcsak alacsony dózisokban rendkívül hatékony, hanem az ACT-rezisztens maláriát is kezeli, és gátolhatja a gametociták fejlődését, amely a vérparazita stádiuma, amely lehetővé teszi a következő szúnyoggazda számára történő újraátvitelt. Az ACT-k nem mutattak teljes hatékonyságot az átvitel csillapításában. Ezen túlmenően az ACT-gyógyszer-rezisztencia mára megerősítette Délkelet-Ázsiában, és kialakulhat Afrikában. Ezért ez a tanulmány egyedülálló, időszerű és szükséges, mert:

• A DLA-t még nem vizsgálták nagyobb humán kísérletben.
• A DLA-t humán kísérletben nem hasonlították össze a jelenlegi ACT maláriaellenes terápiával.
• A DLA ígéretesnek tűnik a malária gametocita-átviteli szakaszának gátlásában, és ezáltal megtörné a malária ciklusát.
• A nyomozók teljes ellátási lánccal rendelkeznek a DLA tabletták termesztésére, gyártására és csomagolására egy GMP létesítményben, és készen állnak a forgalmazási csatornák arra, hogy a gyógyszert a kelet-afrikai gyógyszertárakba szállítsák.
• A nyomozók terápiás megközelítése olcsóbb, mint az ACT, és az afrikaiak ellenőrzése alatt áll; terápiák afrikaiak által és azok számára.

Konkrét célok:

A kutatók általános célja a DLA és az ACT hatékonyságának és potenciális fölényének validálása a malária gyógyítása érdekében, valamint a betegség átviteli szakaszának (gametociták) megszüntetésének bemutatása. A tárgyalásnak 3 konkrét célja van:

1. Hasonlítsa össze a két különböző dózisú DLA és a standard ACT kezelés általános klinikai kimenetelének hatékonyságát.
2. Hasonlítsa össze a parazitaszintet gyorsdiagnosztikai teszttel (RDT) a 0. napon, majd mikroszkóppal a 0. és 5. d., 14. és 28. napon a vizsgálat minden ágából származó összes betegen (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Hasonlítsa össze a gametociták szintjét szárított vérfoltok qPCR-jével a 0., 14. és 28. napon a betegek egy véletlenszerűen kiválasztott alcsoportján a vizsgálat mindkét ágából (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Az A. annua szárított leveleit a Botanical Extracts EPZ (BEEPZ) biztosítja, amely a kenyai Athi Riverben található Export Processing Zone (EPZ) feldolgozó létesítménye. A BEEPZ nyersanyagokat von ki és tisztít a Kenyában, Ugandában és Tanzániában termesztett A. annua mezőgazdasági ellátási láncából. A porított szárított leveleket ezután a Rene Industries LTD-hez exportálják Kampalában, Ugandában. A Rene egy GMP gyógyszerészeti létesítmény, amelyet a nyomozók megvizsgáltak, és amely A. annua tablettákat gyárt és buborékfóliában fog csomagolni a Kongói Demokratikus Köztársaságba exportálandó, ahol a Rwanguba Reference Hospital (Észak-Kivu terület) betegeit kezelik.

A Coartem karban lévő betegek a kontroll ACT gyógyszert az RD Congo National Protocol szerint és a gyártó által előírt adagolási rend szerint kapják (1. TÁBLÁZAT). Egyetlen Coartem tabletta 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint tartalmaz. Az összes ACT-t uniós forrásból vásárolják meg, hogy elkerüljék a hamisított ACT-gyógyszereket, amelyek problémát okozhatnak Afrikában. A Coartem-et szájon át naponta kétszer, reggel és este adják be 3 napon keresztül a WHO és a gyártó útmutatásai szerint.

A két DLA-kar betegei a következő adagolási séma szerint kapják a gyógyszert (2. TÁBLÁZAT), amely mind a felnőttek, mind a gyermekgyógyászati ​​betegek 1-szeres dózissal történő előzetes sikeres kezelésén alapul. Egy tabletta 500 mg A. annua DLA-t tartalmaz. A DLA-n keresztül szállított artemisinin > 40-szer nagyobb biológiailag hozzáférhető, mint a tiszta gyógyszerként szállított artemisinin, azaz. Coartem. Napi két adag DLA-t szájon át, reggel és este adnak be minden betegnek 5 napon keresztül.

1. TÁBLÁZAT A Coartem adagolása. Coartem tabletta/adag testtömeg szerint; tabletta/nap reggel és este, összesen 6 adag 3 napon keresztül

Testtömeg (kg) és tabletták: 5 - <15 kg, 1 fül; 15 - <25 kg, 2 fül; 25 - <35 kg, 3 fül; 35 kg és több, 4 fül.

2. TÁBLÁZAT DLA-adagolás. DLA tabletták/dózis testtömeg szerint; tabletta/nap, reggel és este, összesen 10 adag 5 napon keresztül.

Testtömeg (kg) és tabletta/adag:

DLA1x esetén: 5 - < 15 kg, 1/4 lap; 15-30 kg, 1/2 tab; 1/2>30 kg, 1 tab. DLA2x esetén: 5–15 kg, 1/2 lap; 15-30 kg, 1 fül; >30 kg, 2 fül.

Időtartam:

A 600 embert 2-3 hónap alatt toborozzák a Kongói Demokratikus Köztársaságban, ahol a résztvevőket kezelik. A vizsgálat időtartama alatt gyűjtött szárított vérmintákat elküldik a WPI-be, ahol a Weathers labor kivonja a parazita RNS-t, és qPCR-rel elemzi a gametociták keresésére. A teljes vizsgálat és a PCR-elemzés várhatóan legfeljebb 18 hónapot vesz igénybe.

A Plesion International, egy pennsylvaniai civil szervezet hosszú távú kapcsolatban áll Prof. Weathers-szel a WPI-nél, a Kongói Demokratikus Köztársaság kórházában, a Kongói Demokratikus Köztársaság orvosaival, az ugandai GMP-gyártó üzemmel, és most már a BEEPZ-vel is. A Plesion kezeli az afrikai interakciók minden aspektusát, és alvállalkozói szerződést köt a WPI-vel, aki Prof. Weathers irányításával irányítja a teljes projektet.