Artemisia ze sušených listů (DLA) ve srovnání s Artemisinin Combination Therapy (ACT) vs. Malárie

Klinická studie v DR Kongo s cílem potvrdit, že orální konzumace tablet se sušenými listy rostliny Artemisia annua může vyléčit malárii a zabránit jejímu přenosu.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & Prof. of Biology and Biotechnology, Vedoucí instituce: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Pozadí:

Rostlina Artemisia annua produkuje artemisinin, který je v současnosti extrahován a purifikován z rostliny a používán k výrobě současného standardu antimalarické péče, artemisininové kombinované terapie (ACT). Zatímco některé studie na lidech byly provedeny s použitím sušených listů Artemisia (DLA) k léčbě malárie, žádná nebyla dostatečně rozsáhlá, aby poskytla důkazy přesvědčivé pro klíčové regulační orgány, např. SZO. Existují důkazy na zvířatech a lidech, které naznačují, že DLA je nejen vysoce účinná v nízkých dávkách, ale také léčí ACT-rezistentní malárii a může inhibovat vývoj gametocytů, což je stádium krevního parazita, které umožňuje retransmisi na dalšího hostitele komára. ACT neprokázaly plnou účinnost při potlačování přenosu. Navíc rezistence na léky ACT je nyní potvrzena v jihovýchodní Asii a může se objevit v Africe. Tato studie je tedy jedinečná, aktuální a potřebná, protože:

• DLA nebyla dosud studována ve větší studii na lidech.
• DLA nebyla v lidské studii srovnávána se současnou antimalarikou ACT.
• DLA slibuje inhibici stádia přenosu malárie gametocyty a tím by přerušila cyklus malárie.
• Vyšetřovatelé mají k dispozici kompletní dodavatelský řetězec pro pěstování, výrobu a balení tablet DLA v zařízení GMP a mají připraveny distribuční kanály k dodání léku do lékáren ve východní Africe.
• Terapeutický přístup vyšetřovatelů je méně nákladný než ACT a je pod kontrolou Afričanů; terapie Afričany a pro Afričany.

Konkrétní cíle:

Celkovým cílem výzkumníků je ověřit účinnost a potenciální nadřazenost DLA vs. ACT při léčbě malárie a prokázat eliminaci stádia přenosu onemocnění (gametocytů). Zkouška má 3 konkrétní cíle:

1. Porovnejte celkové klinické výsledky účinnost dvou různých dávek DLA oproti standardní léčbě ACT.
2. Porovnejte hladinu parazita pomocí rychlého diagnostického testu (RDT) v D0 a poté pomocí mikroskopie v D0-D5, D14, D28 u všech pacientů z každého ramene studie (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Porovnejte hladinu gametocytů pomocí qPCR suchých krevních skvrn v D0, D14, D28 na náhodně vybrané podskupině pacientů z každého ramene studie (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Sušené listy A. annua poskytne Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), což je zpracovatelské zařízení se sídlem v Export Processing Zone (EPZ) v Athi River v Keni. BEEPZ extrahuje a čistí surovinu ze zemědělského dodavatelského řetězce A. annua pěstovaného v Keni, Ugandě a Tanzanii. Rozdrcené sušené listy budou poté exportovány do Rene Industries LTD v Kampale v Ugandě. Rene je farmaceutické zařízení GMP, které vyšetřovatelé zkontrolovali a které bude vyrábět a blistrové balení tablet A. annua pro export do DR Kongo, kde budou léčeni pacienti v referenční nemocnici Rwanguba (oblast Severní Kivu).

Pacienti v rameni Coartem dostanou kontrolní lék ACT za použití předepsaného dávkovacího režimu podle národního protokolu RD Kongo a od výrobce (TABULKA 1). Jedna tableta přípravku Coartem obsahuje 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu. Všechny ACT budou zakoupeny ze zdroje z EU, aby se zabránilo padělkům ACT léků, které mohou být problematické v celé Africe. Coartem se podle pokynů WHO a výrobce podává perorálně dvakrát denně, ráno a večer, po dobu 3 dnů.

Pacienti ve dvou ramenech DLA dostanou lék pomocí následujícího dávkovacího schématu (TABULKA 2) na základě předchozí úspěšné léčby dospělých i pediatrických pacientů 1x dávkou. Jedna tableta obsahuje 500 mg A. annua DLA. Artemisinin dodávaný prostřednictvím DLA je > 40krát více biologicky dostupný než artemisinin dodávaný jako čistý lék, tj. Coartem. Dvě dávky DLA/den se podávají perorálně, ráno a večer, každému pacientovi po dobu 5 dnů.

TABULKA 1. Dávkování Coartem. Coartem tablety/dávka podle tělesné hmotnosti; tablety/den ráno a večer, celkem 6 dávek během 3 dnů

Tělesná hmotnost (kg) a tablety: 5 až <15 kg, 1 tableta; 15 až <25 kg, 2 tablety; 25 až <35 kg, 3 tablety; 35 kg a více, 4 tablety.

TABULKA 2. Dávkování DLA. DLA tablety/dávka podle tělesné hmotnosti; tablety/den, ráno a večer, celkem 10 dávek během 5 dnů.

Tělesná hmotnost (kg) a tablety/dávka:

Pro DLA1x: 5 až < 15 kg, 1/4 tab; 15-30 kg, 1/2 tab; 1/2>30 kg, 1 tab. Pro DLA2x: 5 až < 15 kg, 1/2 tab; 15-30 kg, 1 tab; >30 kg, 2 tablety.

Doba trvání:

600 lidských subjektů bude přijato během 2-3 měsíců v DRC, kde budou účastníci léčeni. Vzorky vysušené krve odebrané během trvání studie budou odeslány do WPI, kde laboratoř Weathers extrahuje RNA parazita a analyzuje pomocí qPCR na gametocyty. Předpokládá se, že celá studie a analýzy PCR nebudou trvat déle než 18 měsíců.

Plesion International a Pennsylvanská nevládní organizace má dlouhodobé kontakty s prof. Weathersem z WPI, nemocnice v DRC, doktory DRC, ugandským výrobním závodem GMP a nyní také s BEEPZ. Plesion bude řídit všechny aspekty afrických interakcí a zadá subdodávku WPI, která bude řídit celkový projekt pod vedením Prof. Weatherse.