Tørrede blade Artemisia (DLA) sammenlignet med Artemisinin Combination Therapy (ACT) vs Malaria

Et klinisk forsøg i DR Congo for at validere, at oral indtagelse af tørrede bladtabletter af planten Artemisia annua kan helbrede malaria og forhindre dens overførsel.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & prof. i biologi og bioteknologi, ledende institution: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Baggrund:

Planten Artemisia annua producerer artemisinin, som i øjeblikket udvindes og renses fra planten og bruges til at producere den nuværende standard for antimalariabehandling, artemisinin kombinationsterapi (ACT). Mens nogle menneskelige forsøg er blevet udført med tørrede blade Artemisia (DLA) til behandling af malaria, har ingen været omfattende nok til at give beviser, der er overbevisende til de vigtigste regulerende organer, f.eks. WHO. Der er dyre- og menneskelige beviser, der tyder på, at DLA ikke kun er yderst effektiv ved lave doser, men også behandler ACT-resistent malaria og kan hæmme udviklingen af ​​gametocytterne, som er blodparasitstadiet, der muliggør retransmission til den næste myggevært. ACT'er har ikke vist fuld effekt ved dæmpende transmission. Desuden er ACT-lægemiddelresistens nu bekræftet i Sydøstasien og kan være ved at dukke op i Afrika. Derfor er denne undersøgelse unik, rettidig og nødvendig, fordi:

• DLA er endnu ikke blevet undersøgt i et større menneskeligt forsøg.
• DLA er ikke blevet sammenlignet i et menneskeligt forsøg med den nuværende ACT antimalariabehandling.
• DLA viser løfte om at hæmme gametocyttransmissionsstadiet af malaria og vil derved bryde malariacyklussen.
• Efterforskere har en komplet forsyningskæde på plads til at dyrke, producere og pakke DLA-tabletter i en GMP-facilitet og har distributionskanaler klar til at levere lægemidlet til apoteker i det østlige Afrika.
• Efterforskernes terapeutiske tilgang er billigere end ACT og er under kontrol af afrikanere; terapi af og for afrikanere.

Specifikke mål:

Efterforskernes overordnede mål er at validere effektiviteten og den potentielle overlegenhed af DLA vs. ACT til at helbrede malaria og at påvise eliminering af sygdommens transmissionsstadium (gametocytter). Forsøget har 3 specifikke formål:

1. Sammenlign overordnede kliniske resultater, effektiviteten af ​​to forskellige doser af DLA vs. standard ACT-behandling.
2. Sammenlign parasitniveau via Rapid Diagnostic Test (RDT) ved D0 og derefter via mikroskopi ved D0-D5, D14, D28 på alle patienter fra hver arm af forsøget (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Sammenlign niveauet af gametocytter via qPCR af tørrede blodpletter ved D0, D14, D28 på en tilfældigt udvalgt undergruppe af patienter fra hver forsøgsarm (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Tørrede blade af A. annua vil blive leveret af Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), som er en forarbejdningsfacilitet baseret i Export Processing Zone (EPZ) i Athi River, Kenya. BEEPZ udvinder og renser råmateriale fra en landbrugsforsyningskæde af A. annua dyrket i Kenya, Uganda og Tanzania. De pulveriserede tørrede blade vil derefter blive eksporteret til Rene Industries LTD, i Kampala, Uganda. Rene er en GMP-farmaceutisk facilitet, som efterforskere har inspiceret, og som vil fremstille og blisterpakke A. annua-tabletter til eksport til DR Congo, hvor patienter på Rwanguba Reference Hospital (Nord Kivu-området) vil blive behandlet.

Patienter i Coartem-armen vil modtage kontrol-ACT-lægemidlet ved at bruge det foreskrevne doseringsregime i henhold til RD Congo National Protocol og af producenten (TABEL 1). En enkelt Coartem-tablet indeholder 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin. Alle ACT'er vil blive købt fra en EU-kilde for at undgå forfalskede ACT-lægemidler, som kan være problematiske i hele Afrika. Coartem indgives oralt to gange dagligt, morgen og aften, i 3 dage i henhold til WHO's og producentens retningslinjer.

Patienter i de to DLA-arme vil modtage lægemidlet ved hjælp af følgende doseringsskema (TABEL 2) baseret på forudgående vellykket behandling af både voksne og pædiatriske patienter med 1x dosis. En enkelt tablet indeholder 500 mg A. annua DLA. Artemisinin leveret via DLA er > 40 gange mere biotilgængeligt end artemisinin leveret som rent lægemiddel, dvs. Coartem. To doser DLA/dag gives oralt, morgen og aften, til hver patient i 5 dage.

TABEL 1. Coartem dosering. Coartem tabletter/dosis efter kropsvægt; tabletter/dag morgen og aften i alt 6 doser over 3 dage

Kropsvægt (kg) og tabletter: 5 til <15 kg, 1 tab; 15 til <25 kg, 2 faner; 25 til <35 kg, 3 tabs; 35 kg og derover, 4 faner.

TABEL 2. DLA-dosering. DLA-tabletter/dosis efter kropsvægt; tabletter/dag, morgen og aften, i alt 10 doser over 5 dage.

Kropsvægt (kg) og tabletter/dosis:

For DLA1x: 5 til < 15 kg, 1/4 tab; 15-30 kg, 1/2 flig; 1/2>30 kg, 1 tab. For DLA2x: 5 til < 15 kg, 1/2 tab; 15-30 kg, 1 fane; >30 kg, 2 faner.

Varighed:

De 600 menneskelige forsøgspersoner vil blive rekrutteret over 2-3 måneder i DRC, hvor deltagerne vil blive behandlet. Tørrede blodprøver indsamlet i løbet af undersøgelsen vil blive sendt til WPI, hvor Weathers lab vil udvinde parasit-RNA og analysere via qPCR for gametocytter. Hele forsøget og PCR-analyserne forventes ikke at tage mere end 18 måneder.

Plesion International, en NGO i Pennsylvania, har langvarige kontakter med prof. Weathers på WPI, DRC-hospitalet, DRC-læger, den ugandiske GMP-produktionsfacilitet og nu også med BEEPZ. Plesion vil administrere alle aspekter af de afrikanske interaktioner og underleverandør til WPI, som vil styre det overordnede projekt under Prof. Weathers ledelse.