Artemisia en feuilles séchées (DLA) par rapport à la thérapie combinée à l'artémisinine (ACT) contre le paludisme

Un essai clinique en RD Congo pour valider que la consommation orale de comprimés de feuilles séchées de la plante Artemisia annua peut guérir le paludisme et prévenir sa transmission.

CP : Pamela Weathers, Ph.D. et professeur de biologie et de biotechnologie, établissement principal : Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Arrière-plan:

La plante Artemisia annua produit de l'artémisinine, qui est actuellement extraite et purifiée de la plante et utilisée pour produire la norme actuelle de soins antipaludiques, la thérapie combinée à l'artémisinine (ACT). Bien que certains essais sur l'homme aient été réalisés à l'aide de feuilles séchées d'Artemisia (DLA) pour traiter le paludisme, aucun n'a été suffisamment approfondi pour fournir des preuves convaincantes aux principaux organismes de réglementation, par ex. OMS. Il existe des preuves animales et humaines suggérant que le DLA est non seulement très efficace à faibles doses, mais traite également le paludisme résistant à l'ACT et peut inhiber le développement des gamétocytes, qui est le stade du parasite sanguin qui permet la retransmission au moustique hôte suivant. Les ACT n'ont pas montré leur pleine efficacité pour étouffer la transmission. En outre, la résistance aux médicaments ACT est maintenant confirmée en Asie du Sud-Est et pourrait émerger en Afrique. Ainsi, cette étude est unique, opportune et nécessaire parce que :

• Le DLA n'a pas encore été étudié dans un essai humain plus large.
• La DLA n'a pas été comparée dans un essai sur l'homme à la thérapie antipaludique ACT actuelle.
• Le DLA est prometteur pour inhiber le stade de transmission des gamétocytes du paludisme et briserait ainsi le cycle du paludisme.
• Les enquêteurs disposent d'une chaîne d'approvisionnement complète pour cultiver, produire et emballer des comprimés DLA dans une installation GMP et disposent de canaux de distribution prêts à livrer le médicament aux pharmacies d'Afrique de l'Est.
• L'approche thérapeutique des investigateurs est moins coûteuse que l'ACT et est sous le contrôle des Africains ; thérapeutiques par et pour les Africains.

Objectifs spécifiques :

L'objectif global des chercheurs est de valider l'efficacité et la supériorité potentielle du DLA par rapport à l'ACT pour guérir le paludisme et de démontrer l'élimination du stade de transmission de la maladie (gamétocytes). L'essai a 3 objectifs spécifiques :

1. Comparez l'efficacité globale des résultats cliniques de deux doses différentes de DLA par rapport au traitement ACT standard.
2. Comparer le niveau parasitaire via le test de diagnostic rapide (RDT) à J0 puis par microscopie à J0-J5, J14, J28 sur tous les patients de chaque bras de l'essai (DLA1x, DLA2x vs ACT).
3. Comparez le niveau de gamétocytes via qPCR de taches de sang séché à J0, J14, J28 sur un sous-ensemble de patients sélectionnés au hasard dans chaque bras de l'essai (DLA1x, DLA2x vs ACT).

Les feuilles séchées d'A. annua seront fournies par Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), qui est une installation de traitement basée dans la zone de traitement des exportations (EPZ) à Athi River, au Kenya. BEEPZ extrait et purifie la matière première d'une chaîne d'approvisionnement agricole d'A. annua cultivée au Kenya, en Ouganda et en Tanzanie. Les feuilles séchées pulvérisées seront ensuite exportées vers Rene Industries LTD, à Kampala, en Ouganda. René est une installation pharmaceutique GMP que les enquêteurs ont inspectée et qui fabriquera et conditionnera sous blister des comprimés d'A. annua destinés à l'exportation vers la RD Congo où les patients de l'hôpital de référence de Rwanguba (région du Nord-Kivu) seront traités.

Les patients du bras Coartem recevront le médicament ACT de contrôle en utilisant le schéma posologique prescrit conformément au protocole national de la RD Congo et par le fabricant (TABLEAU 1). Un seul comprimé de Coartem contient 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine. Tous les ACT seront achetés auprès d'une source de l'UE pour éviter toute contrefaçon de médicaments ACT, qui peuvent être problématiques dans toute l'Afrique. Coartem est administré par voie orale deux fois par jour, matin et soir, pendant 3 jours conformément aux directives de l'OMS et du fabricant.

Les patients des deux bras DLA recevront le médicament en utilisant le schéma posologique suivant (TABLEAU 2) basé sur un traitement antérieur réussi des patients adultes et pédiatriques avec la dose 1x. Un seul comprimé contient 500 mg d'A. annua DLA. L'artémisinine délivrée via DLA est > 40 fois plus biodisponible que l'artémisinine délivrée sous forme de médicament pur, c'est-à-dire Coartem. Deux doses de DLA/jour sont délivrées par voie orale, matin et soir, à chaque patient pendant 5 jours.

TABLEAU 1. Dosage Coartem. Coartem comprimés/dose selon le poids corporel ; comprimés/jour matin et soir pour un total de 6 prises sur 3 jours

Poids corporel (kg) et comprimés : 5 à <15 kg, 1 comprimé ; 15 à <25 kg, 2 comprimés ; 25 à <35 kg, 3 comprimés ; 35 kg et plus, 4 comprimés.

TABLEAU 2. Dosage du DLA. Comprimés de DLA/dose selon le poids corporel ; comprimés/jour, matin et soir, pour un total de 10 prises sur 5 jours.

Poids corporel (kg) et comprimés/dose :

Pour DLA1x : 5 à < 15 kg, 1/4 cp ; 15-30 kg, 1/2 cp; 1/2>30 kg, 1 cp. Pour DLA2x : 5 à < 15 kg, 1/2 cp ; 15-30 kg, 1 onglet ; >30 kg, 2 comprimés.

Durée:

Les 600 sujets humains seront recrutés sur 2-3 mois en RDC où les participants seront traités. Des échantillons de sang séché collectés pendant la durée de l'étude seront envoyés à WPI où le laboratoire Weathers extraira l'ARN du parasite et analysera via qPCR les gamétocytes. L'ensemble de l'essai et les analyses PCR ne devraient pas prendre plus de 18 mois.

Plesion International, une ONG de Pennsylvanie, a des contacts à long terme avec le professeur Weathers de WPI, l'hôpital de la RDC, les médecins de la RDC, l'usine de fabrication ougandaise GMP, et maintenant aussi avec BEEPZ. Plesion gérera tous les aspects des interactions africaines et sous-traitera à WPI qui gérera l'ensemble du projet sous la direction du professeur Weathers.