Высушенные листья полыни (DLA) по сравнению с комбинированной терапией артемизинином (ACT) против малярии

Клинические испытания в Демократической Республике Конго для подтверждения того, что пероральное употребление таблеток из высушенных листьев растения Artemisia annua может вылечить малярию и предотвратить ее передачу.

ИП: Памела Уэзерс, доктор философии. и профессор биологии и биотехнологии, ведущее учреждение: Вустерский политехнический институт, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Фон:

Растение Artemisia annua производит артемизинин, который в настоящее время экстрагируется и очищается из растения и используется для производства текущего стандарта противомалярийной терапии, комбинированной терапии с артемизинином (ACT). Хотя были проведены некоторые испытания на людях с использованием сушеных листьев полыни (DLA) для лечения малярии, ни одно из них не было достаточно обширным, чтобы предоставить убедительные доказательства ключевым регулирующим органам, например. ВОЗ. Имеются данные о животных и людях, свидетельствующие о том, что DLA не только очень эффективен в низких дозах, но также лечит ACT-резистентную малярию и может ингибировать развитие гаметоцитов, что является стадией кровяного паразита, которая обеспечивает повторную передачу комару следующему хозяину. АКТ не показали полной эффективности в подавлении передачи. Кроме того, лекарственная устойчивость к АСТ в настоящее время подтверждена в Юго-Восточной Азии и может появиться в Африке. Таким образом, данное исследование является уникальным, своевременным и необходимым, поскольку:

• DLA еще не изучался в более крупных испытаниях на людях.
• DLA не сравнивали в испытаниях на людях с текущей противомалярийной терапией ACT.
• DLA обещает ингибировать стадию передачи малярии гаметоцитами и тем самым разорвать цикл малярии.
• У исследователей есть полная цепочка поставок для выращивания, производства и упаковки таблеток DLA на объекте GMP, а также каналы сбыта, готовые доставить препарат в аптеки в Восточной Африке.
• Терапевтический подход исследователей менее затратен, чем АКТ, и находится под контролем африканцев; терапия африканцами и для них.

Конкретные цели:

Общая цель исследователей - подтвердить эффективность и потенциальное превосходство DLA по сравнению с ACT для лечения малярии и продемонстрировать устранение стадии передачи заболевания (гаметоциты). Испытание преследует 3 конкретные цели:

1. Сравните общие клинические результаты эффективности двух разных доз DLA со стандартным лечением ACT.
2. Сравните уровень паразитов с помощью экспресс-диагностического теста (БДТ) в день 0, а затем с помощью микроскопии в дни 0–5, 14 и 28 дней у всех пациентов из каждой группы исследования (DLA1x, DLA2x по сравнению с ACT).
3. Сравните уровень гаметоцитов с помощью количественной ПЦР высушенных пятен крови в D0, D14, D28 на случайно выбранной подгруппе пациентов из каждой группы исследования (DLA1x, DLA2x против ACT).

Сушеные листья A. annua будут предоставлены Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), перерабатывающим предприятием, расположенным в Зоне экспортной обработки (EPZ) на реке Ати, Кения. BEEPZ извлекает и очищает сырье из сельскохозяйственной цепочки поставок A. annua, выращиваемой в Кении, Уганде и Танзании. Измельченные высушенные листья затем будут экспортироваться в компанию Rene Industries LTD в Кампале, Уганда. Rene — это фармацевтическое предприятие GMP, которое было проверено следователями и которое будет производить и блистерно упаковывать таблетки A. annua для экспорта в ДР Конго, где будут проходить лечение пациенты в справочной больнице Руангуба (район Северного Киву).

Пациенты группы Coartem будут получать контрольный препарат ACT с использованием предписанного режима дозирования в соответствии с Национальным протоколом RD Congo и производителем (ТАБЛИЦА 1). Одна таблетка Коартема содержит 20 мг артеметера и 120 мг люмефантрина. Все ACT будут закупаться у источника в ЕС, чтобы избежать подделок препаратов ACT, которые могут быть проблематичными по всей Африке. Коартем вводят перорально два раза в день, утром и вечером, в течение 3 дней в соответствии с рекомендациями ВОЗ и производителя.

Пациенты в двух группах DLA будут получать препарат, используя следующую схему дозирования (ТАБЛИЦА 2), основанную на предшествующем успешном лечении как взрослых, так и педиатрических пациентов однократной дозой. Одна таблетка содержит 500 мг A. annua DLA. Артемизинин, доставляемый через DLA, более чем в 40 раз более биодоступен, чем артемизинин, доставляемый в виде чистого лекарственного средства, т.е. Коартем. Каждому пациенту перорально вводят две дозы DLA/день, утром и вечером, в течение 5 дней.

ТАБЛИЦА 1. Дозировка Коартема. Коартем таблетки/доза по массе тела; таблеток/день утром и вечером, всего 6 доз в течение 3 дней

Масса тела (кг) и таблетки: от 5 до <15 кг, 1 таблетка; от 15 до <25 кг, 2 таблетки; от 25 до <35 кг, 3 таблетки; 35 кг и более, 4 таб.

ТАБЛИЦА 2. Дозирование ДЛА. Таблетки DLA/доза по массе тела; таблеток/день, утром и вечером, всего 10 доз в течение 5 дней.

Масса тела (кг) и таблетки/доза:

Для DLA1x: от 5 до < 15 кг, 1/4 таблетки; 15-30 кг, 1/2 таб.; 1/2>30 кг по 1 таб. Для DLA2x: от 5 до < 15 кг, 1/2 таблетки; 15-30 кг, 1 таб.; >30 кг, 2 таб.

Продолжительность:

600 человек будут набраны в течение 2-3 месяцев в ДРК, где участники будут проходить лечение. Образцы высушенной крови, собранные в ходе исследования, будут отправлены в WPI, где лаборатория Weathers извлечет РНК паразита и проанализирует гаметоциты с помощью количественной ПЦР. Ожидается, что все испытания и ПЦР-анализы займут не более 18 месяцев.

Plesion International, неправительственная организация из Пенсильвании, имеет долгосрочные контакты с профессором Уэзерсом в WPI, больнице DRC, врачами DRC, производственным предприятием GMP в Уганде, а теперь также с BEEPZ. Plesion будет управлять всеми аспектами взаимодействия с Африкой и заключать субподряд с WPI, которая будет управлять всем проектом под руководством профессора Уэзерса.