Suszone liście bylicy (DLA) w porównaniu z terapią skojarzoną z artemizyną (ACT) a malarią

Badanie kliniczne w Demokratycznej Republice Konga w celu potwierdzenia, że ​​doustne spożycie tabletek z suszonych liści rośliny Artemisia annua może leczyć malarię i zapobiegać jej przenoszeniu.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & Prof. Biologii i Biotechnologii, Instytucja Wiodąca: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Tło:

Roślina Artemisia annua produkuje artemizyninę, która jest obecnie ekstrahowana i oczyszczana z rośliny i wykorzystywana do produkcji obecnego standardu leczenia przeciwmalarycznego, terapii skojarzonej artemizyny (ACT). Chociaż przeprowadzono kilka prób na ludziach z użyciem suszonych liści Artemisia (DLA) w leczeniu malarii, żadne z nich nie było wystarczająco obszerne, aby dostarczyć przekonujące dowody kluczowym organom regulacyjnym, np. KTO. Istnieją dowody na zwierzętach i ludziach sugerujące, że DLA jest nie tylko wysoce skuteczny w niskich dawkach, ale także leczy malarię oporną na ACT i może hamować rozwój gametocytów, które są stadium pasożyta krwi, które umożliwia retransmisję do następnego żywiciela komara. ACT nie wykazały pełnej skuteczności w tłumieniu transmisji. Co więcej, oporność na leki ACT jest obecnie potwierdzona w Azji Południowo-Wschodniej i może pojawiać się w Afryce. Dlatego to badanie jest wyjątkowe, aktualne i potrzebne, ponieważ:

• DLA nie był jeszcze badany w większym badaniu na ludziach.
• DLA nie został porównany w badaniu na ludziach z obecną terapią przeciwmalaryczną ACT.
• DLA jest obiecujący w hamowaniu etapu przenoszenia malarii przez gametocyty iw ten sposób przerwałby cykl malarii.
• Śledczy dysponują pełnym łańcuchem dostaw umożliwiającym hodowlę, produkcję i pakowanie tabletek DLA w zakładzie GMP oraz kanałami dystrybucji gotowymi do dostarczania leku do aptek w Afryce Wschodniej.
• Podejście terapeutyczne badaczy jest mniej kosztowne niż ACT i znajduje się pod kontrolą Afrykanów; terapii przez i dla Afrykanów.

Cele szczegółowe:

Ogólnym celem badaczy jest potwierdzenie skuteczności i potencjalnej wyższości DLA nad ACT w leczeniu malarii oraz wykazanie eliminacji fazy przenoszenia choroby (gametocytów). Badanie ma 3 konkretne cele:

1. Porównanie ogólnych wyników klinicznych, skuteczności dwóch różnych dawek DLA i standardowego leczenia ACT.
2. Porównaj poziom pasożytów za pomocą szybkiego testu diagnostycznego (RDT) w D0, a następnie za pomocą mikroskopii w D0-D5, D14, D28 u wszystkich pacjentów z każdej grupy badania (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Porównaj poziom gametocytów za pomocą qPCR wysuszonych plamek krwi w D0, D14, D28 na losowo wybranej podgrupie pacjentów z każdej grupy badania (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Suszone liście A. annua zostaną dostarczone przez firmę Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), która jest zakładem przetwórczym zlokalizowanym w strefie przetwórstwa eksportowego (EPZ) w rzece Athi w Kenii. BEEPZ wydobywa i oczyszcza surowiec z rolniczego łańcucha dostaw A. annua uprawianego w Kenii, Ugandzie i Tanzanii. Sproszkowane suszone liście zostaną następnie wyeksportowane do Rene Industries LTD w Kampali w Ugandzie. Rene to zakład farmaceutyczny GMP, który został skontrolowany przez badaczy i który będzie produkował tabletki A. annua w opakowaniach blistrowych na eksport do Demokratycznej Republiki Konga, gdzie będą leczeni pacjenci szpitala referencyjnego Rwanguba (obszar Kiwu Północnego).

Pacjenci w ramieniu Coartem otrzymają lek kontrolny ACT zgodnie z przepisanym schematem dawkowania zgodnie z protokołem krajowym RD Congo i przez producenta (TABELA 1). Jedna tabletka leku Coartem zawiera 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny. Wszystkie ACT będą kupowane ze źródła w UE, aby zapobiec podrabianiu leków ACT, które mogą być problematyczne w całej Afryce. Coartem podaje się doustnie dwa razy dziennie, rano i wieczorem, przez 3 dni, zgodnie z wytycznymi WHO i producenta.

Pacjenci w dwóch ramionach DLA otrzymają lek stosując następujący schemat dawkowania (TABELA 2) w oparciu o wcześniejsze skuteczne leczenie zarówno pacjentów dorosłych, jak i dzieci dawką 1x. Jedna tabletka zawiera 500 mg A. annua DLA. Artemizynina dostarczana poprzez DLA jest > 40-krotnie bardziej biodostępna niż artemizyna dostarczana jako czysty lek, tj. Coartem. Każdemu pacjentowi podaje się doustnie dwie dawki DLA dziennie, rano i wieczorem, przez 5 dni.

TABELA 1. Dawkowanie preparatu Coartem. Coartem tabletki/dawka na masę ciała; tabletki dziennie rano i wieczorem, łącznie 6 dawek w ciągu 3 dni

Masa ciała (kg) i tabletki: od 5 do <15 kg, 1 tabl.; 15 do <25 kg, 2 tabletki; 25 do <35 kg, 3 tabletki; 35 kg i więcej, 4 tabletki.

TABELA 2. Dawkowanie DLA. tabletki DLA/dawka na masę ciała; tabletki dziennie, rano i wieczorem, łącznie 10 dawek w ciągu 5 dni.

Masa ciała (kg) i tabletki/dawka:

Dla DLA1x: od 5 do < 15 kg, zakładka 1/4; 15-30 kg, 1/2 zakładki; 1/2>30kg, 1 tab. Dla DLA2x: od 5 do < 15 kg, 1/2 zakładki; 15-30 kg, 1 tabl.; >30 kg, 2 tabletki.

Czas trwania:

600 osób zostanie zrekrutowanych w ciągu 2-3 miesięcy w DRK, gdzie uczestnicy będą leczeni. Suszone próbki krwi zebrane w czasie trwania badania zostaną wysłane do WPI, gdzie laboratorium Weathers wyodrębni RNA pasożyta i przeanalizuje je za pomocą qPCR pod kątem gametocytów. Przewiduje się, że całe badanie i analizy PCR zajmą nie więcej niż 18 miesięcy.

Plesion International, organizacja pozarządowa z Pensylwanii, ma długotrwałe kontakty z prof. Weathersem z WPI, szpitalem DRK, lekarzami DRK, zakładem produkcyjnym GMP w Ugandzie, a teraz także z BEEPZ. Plesion będzie zarządzać wszystkimi aspektami afrykańskich interakcji i zlecać podwykonawstwo firmie WPI, która będzie zarządzać całym projektem pod kierunkiem prof. Weathersa.