Tørket blad Artemisia (DLA) sammenlignet med Artemisinin Combination Therapy (ACT) vs Malaria

En klinisk studie i DR Kongo for å bekrefte at oralt inntak av tørkede bladtabletter av planten Artemisia annua kan kurere malaria og forhindre overføring.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & Prof. of Biology and Biotechnology, ledende institusjon: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Bakgrunn:

Planten Artemisia annua produserer artemisinin, som for tiden ekstraheres og renses fra planten og brukes til å produsere den gjeldende standarden for antimalariabehandling, artemisinin kombinasjonsterapi (ACT). Mens noen menneskelige forsøk har blitt utført med tørket blad Artemisia (DLA) for å behandle malaria, har ingen vært omfattende nok til å gi bevis overbevisende til de viktigste reguleringsorganene, f.eks. WHO. Det er dyre- og menneskelig bevis som tyder på at DLA ikke bare er svært effektivt ved lave doser, men også behandler ACT-resistent malaria og kan hemme utviklingen av gametocyttene, som er blodparasittstadiet som muliggjør reoverføring til neste myggvert. ACT-er har ikke vist full effekt i quelling-overføring. Videre er ACT-medisinresistens nå bekreftet i Sørøst-Asia og kan dukke opp i Afrika. Derfor er denne studien unik, tidsriktig og nødvendig fordi:

• DLA er ennå ikke studert i en større menneskelig studie.
• DLA har ikke blitt sammenlignet i en human studie med dagens ACT antimalariabehandling.
• DLA viser løfte om å hemme gametocyttoverføringsstadiet av malaria og vil dermed bryte syklusen av malaria.
• Etterforskere har en full forsyningskjede på plass for å dyrke, produsere og pakke DLA-tabletter i et GMP-anlegg og har distribusjonskanaler klare til å levere stoffet til apotek i Øst-Afrika.
• Etterforskernes terapeutiske tilnærming er rimeligere enn ACT og er under kontroll av afrikanere; terapi av og for afrikanere.

Spesifikke mål:

Etterforskernes overordnede mål er å validere effektivitet og potensiell overlegenhet av DLA vs. ACT for å kurere malaria og å demonstrere eliminering av overføringsstadiet av sykdommen (gametocytter). Forsøket har 3 spesifikke mål:

1. Sammenlign de samlede kliniske utfallseffekten av to forskjellige doser av DLA vs. standard ACT-behandling.
2. Sammenlign parasittnivå via Rapid Diagnostic Test (RDT) ved D0 og deretter via mikroskopi ved D0-D5, D14, D28 på alle pasienter fra hver arm av studien (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Sammenlign nivået av gametocytter via qPCR av tørkede blodflekker ved D0, D14, D28 på en tilfeldig utvalgt undergruppe av pasienter fra hver studiearm (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Tørkede blader av A. annua vil bli levert av Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), som er et prosesseringsanlegg basert i Export Processing Zone (EPZ) i Athi River, Kenya. BEEPZ trekker ut og renser råstoff fra en landbruksforsyningskjede av A. annua dyrket i Kenya, Uganda og Tanzania. De pulveriserte tørkede bladene vil deretter bli eksportert til Rene Industries LTD, i Kampala, Uganda. Rene er et GMP farmasøytisk anlegg som etterforskere har inspisert og som vil produsere og blisterpakning A. annua tabletter for eksport til DR Kongo hvor pasienter ved Rwanguba Reference Hospital (Nord Kivu området) vil bli behandlet.

Pasienter i Coartem-armen vil motta kontroll-ACT-legemidlet ved å bruke det foreskrevne doseringsregimet i henhold til RD Congo National Protocol og av produsenten (TABELL 1). En enkelt Coartem-tablett inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin. Alle ACT-er vil bli kjøpt fra en EU-kilde for å unngå eventuelle forfalskede ACT-medisiner, som kan være problematiske i hele Afrika. Coartem administreres oralt to ganger daglig, morgen og kveld, i 3 dager i henhold til WHO og produsentens retningslinjer.

Pasienter i de to DLA-armene vil motta legemidlet ved å bruke følgende doseringsskjema (TABELL 2) basert på tidligere vellykket behandling av både voksne og pediatriske pasienter med 1x dose. En enkelt tablett inneholder 500 mg A. annua DLA. Artemisinin levert via DLA er > 40 ganger mer biotilgjengelig enn artemisinin levert som rent medikament, dvs. Coartem. To doser DLA/dag gis oralt, morgen og kveld, til hver pasient i 5 dager.

TABELL 1. Coartem-dosering. Coartem tabletter/dose etter kroppsvekt; tabletter/dag morgen og kveld i totalt 6 doser over 3 dager

Kroppsvekt (kg) og tabletter: 5 til <15 kg, 1 tab; 15 til <25 kg, 2 tabs; 25 til <35 kg, 3 tabs; 35 kg og over, 4 tabs.

TABELL 2. DLA-dosering. DLA-tabletter/dose etter kroppsvekt; tabletter/dag, morgen og kveld, totalt 10 doser over 5 dager.

Kroppsvekt (kg) og tabletter/dose:

For DLA1x: 5 til < 15 kg, 1/4 tab; 15-30 kg, 1/2 tab; 1/2>30 kg, 1 tab. For DLA2x: 5 til < 15 kg, 1/2 tab; 15-30 kg, 1 flik; >30 kg, 2 tabs.

Varighet:

De 600 menneskelige forsøkspersonene vil bli rekruttert over 2-3 måneder i DRC hvor deltakerne vil bli behandlet. Tørkede blodprøver samlet i løpet av studien vil bli sendt til WPI hvor Weathers lab vil trekke ut parasitt-RNA og analysere via qPCR for gametocytter. Hele studien og PCR-analysene er forventet å ta ikke mer enn 18 måneder.

Plesion International, en NGO i Pennsylvania, har langsiktige kontakter med Prof. Weathers ved WPI, DRC-sykehuset, DRC-leger, det ugandiske GMP-produksjonsanlegget, og nå også med BEEPZ. Plesion vil administrere alle aspekter av den afrikanske interaksjonen og underlevere til WPI som vil styre det overordnede prosjektet under Prof. Weathers regi.