말린 잎 아르테미시아(DLA)와 아르테미시닌 병용 요법(ACT) 대 말라리아 비교

아르테미시아 안누아(Artemisia annua) 식물의 말린 잎 정제를 경구 섭취하면 말라리아를 치료하고 전염을 예방할 수 있음을 검증하기 위한 콩고 민주 공화국의 임상 시험.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & 생물학 및 생명공학 교수, 수석 기관: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

배경:

Artemisia annua 식물은 아르테미시닌을 생산하는데, 이는 현재 식물에서 추출되고 정제되며 현재 항말라리아 치료 표준인 아르테미시닌 병용 요법(ACT)을 생산하는 데 사용됩니다. 말라리아를 치료하기 위해 말린 잎 아르테미시아(DLA)를 사용하여 일부 인간 실험이 수행되었지만 주요 규제 기관에 설득력 있는 증거를 제공할 만큼 충분히 광범위한 것은 없습니다. WHO. DLA가 저용량에서 매우 효과적일 뿐만 아니라 ACT 저항성 말라리아를 치료하고 다음 모기 숙주로의 재전송을 가능하게 하는 혈액 기생충 단계인 gametocytes의 발달을 억제할 수 있음을 시사하는 동물 및 인간 증거가 있습니다. ACT는 전송을 진정시키는 데 완전한 효능을 나타내지 않았습니다. 또한 ACT 약물 내성은 현재 동남아시아에서 확인되었으며 아프리카에서 나타날 수 있습니다. 따라서 이 연구는 독특하고 시의적절하며 필요한 이유는 다음과 같습니다.

• DLA는 더 큰 인간 실험에서 아직 연구되지 않았습니다.
• DLA는 현재의 ACT 항말라리아 요법과 인간 실험에서 비교되지 않았습니다.
• DLA는 말라리아의 gametocyte 전송 단계를 억제하여 말라리아의 주기를 끊을 가능성을 보여줍니다.
• 조사관은 GMP 시설에서 DLA 정제를 성장, 생산 및 포장할 수 있는 전체 공급망을 갖추고 있으며 동아프리카의 약국에 약물을 전달할 준비가 된 유통 채널을 갖추고 있습니다.
• 수사관의 치료 접근 방식은 ACT보다 비용이 적게 들고 아프리카인의 통제하에 있습니다. 아프리카인에 의한, 아프리카인을 위한 치료법.

구체적인 목표:

조사관의 전반적인 목표는 말라리아를 치료하고 질병의 전염 단계(배우자 세포)의 제거를 입증하기 위해 DLA 대 ACT의 효능 및 잠재적 우월성을 검증하는 것입니다. 시험에는 3가지 구체적인 목표가 있습니다.

1. 두 가지 다른 용량의 DLA 대 표준 ACT 치료의 전반적인 임상 결과 효능을 비교합니다.
2. D0에서 신속 진단 테스트(RDT)를 통해 기생충 수준을 비교한 다음 D0-D5, D14, D28에서 시험의 각 팔(DLA1x, DLA2x 대 ACT)의 모든 환자에 대한 현미경을 통해 비교합니다.
3. 시험의 각 팔(DLA1x, DLA2x 대 ACT)에서 무작위로 선택된 환자 하위 집합에서 D0, D14, D28에서 건조된 혈액 반점의 qPCR을 통해 gametocytes의 수준을 비교합니다.

A. annua의 말린 잎은 케냐 Athi River의 수출 가공 구역(EPZ)에 기반을 둔 가공 시설인 Botanical Extracts EPZ(BEEPZ)에서 제공됩니다. BEEPZ는 케냐, 우간다, 탄자니아에서 재배되는 A. annua의 농업 공급망에서 원료를 추출하고 정제합니다. 분쇄된 마른 잎은 우간다 캄팔라에 있는 Rene Industries LTD로 수출됩니다. Rene은 조사관이 검사한 GMP 제약 시설로 Rwanguba Reference Hospital(North Kivu 지역)에서 환자를 치료할 DR 콩고로 수출하기 위해 A. annua 정제를 제조 및 블리스터할 것입니다.

Coartem Arm의 환자는 RD 콩고 국가 의정서 및 제조업체에 따라 처방된 투약 요법을 사용하여 대조군 ACT 약물을 투여받습니다(표 1). Coartem 단일 정제에는 20mg의 artemether와 120mg의 lumefantrine이 포함되어 있습니다. 모든 ACT는 아프리카 전역에서 문제가 될 수 있는 위조 ACT 약물을 제거하기 위해 EU 소스에서 구매됩니다. Coartem은 WHO 및 제조업체 지침에 따라 3일 동안 매일 아침 저녁으로 2회 경구 투여됩니다.

두 DLA 부문의 환자는 1x 용량으로 성인 및 소아 환자 모두의 이전 성공적인 치료를 기반으로 다음 용량 계획(표 2)을 사용하여 약물을 투여받습니다. 단일 정제에는 500mg A. annua DLA가 포함되어 있습니다. DLA를 통해 전달되는 아르테미시닌은 순수 약물로 전달되는 아르테미시닌보다 > 40배 더 생물학적으로 이용 가능합니다. Coartem. 5일 동안 각 환자에게 DLA/일 2회 용량을 아침 저녁으로 구두로 전달합니다.

표 1. Coartem 투약. Coartem 정제/체중별 투여량; 3일에 걸쳐 총 6회 아침 저녁으로 알약/하루

체중(kg) 및 정제: 5~<15kg, 1정; 15~25kg 미만, 2정; 25~35kg 미만, 3정; 35kg 이상, 4정.

표 2. DLA 투약. DLA 정제/체중별 투여량; 5일에 걸쳐 총 10회 용량으로 하루, 아침, 저녁으로 정제를 복용하십시오.

체중(kg) 및 정제/용량:

DLA1x의 경우: 5 ~ < 15kg, 1/4 탭; 15-30kg, 1/2 탭; 1/2>30kg, 1정. DLA2x의 경우: 5 ~ < 15kg, 1/2 탭; 15-30kg, 1정; >30kg, 2정.

지속:

참가자가 치료될 DRC에서 2-3개월 동안 600명의 피험자가 모집됩니다. 연구 기간 동안 수집된 건조 혈액 샘플은 Weathers 연구소가 기생충 RNA를 추출하고 qPCR을 통해 gametocytes를 분석할 WPI로 보내집니다. 전체 시험 및 PCR 분석은 18개월 이상 걸리지 않을 것으로 예상됩니다.

Plesion International a Pennsylvania NGO는 WPI의 Weathers 교수, DRC 병원, DRC 의사, 우간다 GMP 제조 시설 및 현재 BEEPZ와 장기간 접촉하고 있습니다. Plesion은 아프리카 상호 작용의 모든 측면을 관리하고 Weathers 교수의 지시에 따라 전체 프로젝트를 관리할 WPI에 하도급을 맡깁니다.