アンドロゲン受容体と PTEN 陽性の転移性乳癌患者の治療におけるアルペリシブとエンザルタミド

包含基準:

• 患者は 18 歳以上です。
• -患者は、スクリーニング手順の実施前にインフォームドコンセントフォームに署名しており、プロトコルの要件を順守することができます。

• -次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）に関与する患者：

  • -以前の治療完了から少なくとも4週間（放射線および/または手術を含む研究治療の開始まで） *スクリーニング時に臨床的および放射線学的に安定したCNS腫瘍であり、ステロイドおよび/または脳転移に対する抗てんかん薬を誘導する酵素を受けていない
  • 軟髄膜疾患の欠如
• -患者は、スクリーニング時の局所疾患管理のための手術または放射線療法に適していない転移性乳癌を患っています。
• -患者はホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体[ER]および/またはプロゲステロン受容体[PR]陽性[+]、HER-2 / neu陰性[-]）またはトリプル陰性（ER / PR / HER-2 /neu -)。
• -患者は、AR陽性およびPTEN陽性疾患を特定するためにClinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）準拠のアッセイを使用して決定されたAR陽性およびPTEN陽性腫瘍を持っています（AR陽性は、核染色の> = 1％、PTEN陽性として定義されます> 0% の核染色として定義されます)。
• -患者は、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）= <1であり、調査者はスクリーニング時に安定していると考えています。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN; -肝転移の場合、AST/ALT =< 5 ULN
• 空腹時血漿グルコース (FPG) =< 140 mg/dL または =< 7.8 mmol/L
• -患者は経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、薬物の吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
• 用量漸増コホートの場合、患者はRECIST基準（バージョン1.1）で定義されている測定可能な疾患を少なくとも1つ持っています。 線量拡大コホートの場合、患者は、RECIST基準（バージョン1.1）で定義された測定可能な疾患を少なくとも1つ持っており、1.5 cmを超える病変があり、コア針生検で生検できます。
• 研究の用量漸増部分では、患者は、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に抵抗性または不耐性でなければなりません。
• -治験責任医師の意見では、患者の平均余命は少なくとも3か月です。

除外基準:

• -患者は、BYL719および/またはエンザルタミドの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
• -患者は、既知または疑われる原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与、または活動性の軟髄膜疾患を持っています。
• -患者は、過去の任意の時点で発作または発作の素因となる可能性のある状態（例：以前の皮質脳卒中、重大な脳外傷）の病歴がある、および/またはサイクルの12か月以内の意識喪失または一過性虚血発作の病歴がある1、1日目の訪問。
• -患者は制御されていない糖尿病を患っています。
• -患者は、研究開始前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています 治療、皮膚の治癒した基底細胞癌または切除された子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用から有害事象の共通用語基準（CTCAE）（バージョン4.03）グレード1以上（脱毛症を除く）まで回復していません。
• -患者は、治験薬を開始する前の2週間以内に全身療法を受けました。
• -患者は、治験薬を開始する前の3週間以内に以前の調査研究に参加しました。
• -患者は治療開始前の2週間以内に放射線療法を完了しました。
• -患者は、深刻なおよび/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または患者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態を持っています。

• 患者は、次のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害を知っている：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたはECHOで決定された左心室駆出率（LVEF）<50％。
  • -臨床的に重大な心不整脈、心房細動、および/または伝導異常の履歴または現在の証拠、例えば、先天性QT延長症候群、高度/完全な動静脈閉塞。
  • -スクリーニングの3か月前の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）。
• -患者は、スクリーニング心電図（ECG）で、フリデリシア式（QTcF）> 480ミリ秒で調整されたQT間隔を持っています。
• -患者は現在、QT間隔を延長する、またはtorsades de pointes（TdP）を誘発する既知のリスクを伴う投薬を受けており、その治療を中止することも、治験薬による治療を開始する前に別の薬に切り替えることもできません。
• -患者は以前にPI3K阻害剤を使用したことがあります。
• -患者は抗アンドロゲン療法の以前の使用があります。
• -患者は現在、治療、予防、またはその他の理由でワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固薬を投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
• -患者は現在、アイソザイムCYP3AまたはCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 -患者は少なくとも1週間強力な誘導剤を中止しなければならず、研究治療の開始前に強力な阻害剤を中止しなければなりません。 試験治療の開始前に別の薬に切り替えることは許可されています。
• -患者は、経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患を持っています（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学が陽性であることがわかっています。
• 患者は、研究者の判断で、安全性または臨床研究手順の遵守に関する懸念のために、臨床研究への患者の参加を妨げるその他の状態を持っています;例：感染/炎症、腸閉塞、経口薬を飲み込めない、社会的/心理的合併症。
• -患者は、医療レジメンへの不遵守の歴史を持っているか、同意を与えることができません。
• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬を開始する7日前までに尿または血清妊娠検査が陽性です。

• -出産の可能性のある女性患者は、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊法を使用することを望まないか、研究全体を通して異性愛活動を控えることに同意します。 非常に効果的な避妊法は次のように定義されます。

  • 外科的避妊/不妊手術（男性の精管切除や女性の不妊手術など）。
  • 経口避妊薬、注射、インプラント、またはパッチ。
  • 子宮内避妊器具 (IUD)。
  • 殺精子剤と組み合わせた 2 つのバリア法 (男性用コンドームと女性用横隔膜、子宮頸管キャップ、またはスポンジ)。
  • 研究期間中、男女ともに非常に効果的な避妊薬を使用する必要があり、研究治療の最終投与後 6 か月間継続する必要があります。 (出産の可能性がない女性: 閉経後 [年齢 > 55 歳で、月経が 12 か月以上または 55 歳未満であるが、少なくとも 2 年間または 55 歳未満で自然月経がなく、過去 1 年以内に自然月経があるが、現在は無月経 (例えば、自然発生または子宮摘出術に続発)、および閉経後ゴナドトロピン レベル (黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン レベル > 40 IU/L) または閉経後エストラジオール レベル (< 5 ng/dL) または「閉経後」の定義による関与する検査室の範囲] または子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術を受けたことがある人)。
• 授乳中の女性患者。