안드로겐 수용체 및 PTEN 양성 전이성 유방암 환자를 치료하는 알펠리십 및 엔잘루타마이드

포함 기준:

• 환자는 >/= 18세입니다.
• 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

  • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주 * 스크리닝 당시 임상적으로 및 방사선학적으로 안정한 CNS 종양 및/또는 뇌전이에 대한 항간질제 매개를 유도하는 효소 및/또는 스테로이드를 받지 않음
  • 연수막 질환의 부재
• 환자는 스크리닝 당시 국소 질환 조절을 위해 수술이나 방사선 요법이 적합하지 않은 전이성 유방암을 가지고 있다.
• 환자는 호르몬 수용체 양성(에스트로겐 수용체[ER] 및/또는 프로게스테론 수용체[PR] 양성[+], HER-2/neu 음성[-]) 또는 삼중 음성(ER/PR/HER-2 /뉴 -).
• 환자는 AR 양성 및 PTEN 양성 질환을 식별하기 위해 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 준수 검정을 사용하여 결정된 AR 양성 및 PTEN 양성 종양을 가지고 있습니다(AR 양성은 >= 핵 염색의 1%, PTEN 양성으로 정의됨). 핵 염색의 > 0%로 정의됨).
• 환자는 검사자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 생각하는 동부 종양 협력 그룹 수행 상태(ECOG PS) =< 1을 가집니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x ULN; 간 전이의 경우, AST/ALT =< 5 ULN
• 공복 혈장 포도당(FPG) =< 140mg/dL 또는 =< 7.8mmol/L
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 약물 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
• 용량 증량 코호트의 경우, 환자는 RECIST 기준(버전 1.1)에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 1개 이상 있습니다. 용량 확장 코호트의 경우, 환자는 코어 바늘 생검으로 생검할 수 있는 1.5cm보다 큰 병변이 있는 RECIST 기준(버전 1.1)에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 1개 이상 있습니다.
• 연구의 용량 증량 부분의 경우, 환자는 자신의 상태에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 치료법에 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 최소 3개월입니다.

제외 기준:

• 환자는 BYL719 및/또는 엔잘루타마이드의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 알려진 또는 의심되는 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 CNS 종양 침범 또는 활동성 연수막 질환이 있습니다.
• 환자는 발작의 병력이 있거나 과거에 발작에 걸리기 쉬운 상태(예: 이전 피질 뇌졸중, 심각한 뇌 외상) 및/또는 주기의 12개월 이내에 의식 상실 또는 일시적인 허혈 발작의 병력이 있습니다. 1, 1일 방문.
• 환자는 조절되지 않는 당뇨병이 있습니다.
• 환자는 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 연구 치료를 시작하기 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
• 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.03) 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 임의의 전신 요법을 받았습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 3주 이내에 사전 조사 연구에 참여했습니다.
• 환자는 치료 시작 전 2주 이내에 방사선 치료를 완료했습니다.
• 환자는 심각하고/하거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 환자의 안전, 사전 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태를 가지고 있습니다.

• 환자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 손상된 심장 기능을 알고 있습니다.

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association 등급 >= 2), MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 ECHO로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 고도/완전 동정맥 폐색)의 병력 또는 현재 증거.
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함) < 스크리닝 3개월 전.
• 환자는 선별 심전도(ECG)에서 Fridericia 공식(QTcF) > 480msec로 조정된 QT 간격을 가집니다.
• 환자는 현재 QT 간격을 연장하거나 TdP(torsades de pointes)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 투여받고 있으며 연구 약물로 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 환자는 이전에 PI3K 억제제를 사용한 적이 있습니다.
• 환자는 이전에 항안드로겐 요법을 사용했습니다.
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 이유로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 환자는 현재 동종 효소 CYP3A 또는 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주 동안 강력한 유도제를 중단하고 연구 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 시험 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구용 BYL719의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청학적 양성 반응을 보였습니다.
• 환자가 임상 연구 절차의 안전 또는 준수에 대한 우려로 인해 조사관의 판단에 따라 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 기타 상태를 가지고 있습니다. 예를 들어, 감염/염증, 장 폐쇄, 경구 약물 삼킴 불능, 사회적/심리적 합병증.
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 동의를 할 수 없습니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물을 시작하기 7일 이전에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 양성을 나타냅니다.

• 가임 여성 환자는 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임법을 사용하려고 하지 않거나 연구 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외과적 피임/불임 수술(예: 남성 정관 절제술 또는 여성 불임 수술).
  • 피임약, 주사, 임플란트 또는 패치.
  • 자궁 내 장치(IUD).
  • 두 가지 차단 방법(남성용 콘돔 및 여성용 격막, 자궁경부 캡 또는 스폰지)과 살정제를 함께 사용합니다.
  • 연구 기간 동안 남녀 모두 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 지속되어야 합니다. (가임 가능성이 없는 여성: 폐경 후[연령 > 55세, 월경 중단 > 12개월 또는 < 55세이지만 최소 2년 또는 < 55년 동안 자발적인 월경이 없고 ​​지난 1년 이내에 자발적인 월경이 있지만 현재 무월경(예: 자연 발생 또는 자궁 절제술에 이차), 폐경 후 성선 자극 호르몬 수치(황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치 > 40 IU/L) 또는 폐경 후 에스트라디올 수치(< 5 ng/dL) 또는 "폐경 후"의 정의에 따름 관련 검사실의 "범위"] 또는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 사람).
• 수유 중인 여성 환자.