Alpelisib 和 Enzalutamide 治疗雄激素受体和 PTEN 阳性转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者 >/= 18 岁。
• 患者在执行任何筛选程序之前签署了知情同意书，并且能够遵守协议要求。

• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者，除非他们满足以下所有标准：

  • 从之前的治疗完成（包括放疗和/或手术到开始研究治疗）至少 4 周*筛选时临床和放射学稳定的 CNS 肿瘤并且未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移
  • 没有软脑膜病
• 患者患有转移性乳腺癌，筛查时不适合手术或放疗以控制局部疾病。
• 患者患有激素受体阳性（雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PR] 阳性 [+]，HER-2/neu 阴性 [-]）或三阴性（ER/PR/HER-2 /新-）。
• 患者患有 AR 阳性和 PTEN 阳性肿瘤，这是通过使用符合临床实验室改进修正案 (CLIA) 的检测来确定 AR 阳性和 PTEN 阳性疾病（AR 阳性定义为 >= 核染色的 1%，PTEN 阳性）定义为 > 0% 的核染色）。
• 患者的 ECOG 体能状态 (ECOG PS) =< 1，研究者认为在筛选时该状态稳定。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 总血清胆红素 =< 1.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN；如果发生肝转移，AST/ALT =< 5 ULN
• 空腹血糖 (FPG) =< 140 mg/dL 或 =< 7.8 mmol/L
• 患者能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变药物吸收的具有临床意义的胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术。
• 对于剂量递增队列，患者至少患有 RECIST 标准（1.1 版）定义的 1 种可测量疾病。 对于剂量扩展队列，患者至少患有 1 种由 RECIST 标准（1.1 版）定义的可测量疾病，且病灶大于 1.5 厘米，可以通过空芯针活检进行活检。
• 对于研究的剂量递增部分，患者必须对已知为其病情提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。
• 研究者认为患者的预期寿命至少为 3 个月。

排除标准：

• 患者已知对 BYL719 和/或恩杂鲁胺的任何赋形剂过敏。
• 患者患有已知或疑似原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或 CNS 肿瘤受累或活动性软脑膜疾病。
• 患者在过去的任何时间有癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况（例如，既往皮质中风、严重的脑外伤）和/或周期后 12 个月内的意识丧失或短暂性脑缺血发作史1、第1天参观。
• 患者患有不受控制的糖尿病。
• 患者在开始研究治疗前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌除外。
• 患者尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.03 版）1 级或更好（脱发除外）。
• 患者在开始研究药物前 2 周内接受过任何全身治疗。
• 患者在开始研究药物之前的 3 周内参加了先前的调查研究。
• 患者在治疗开始前 2 周内完成了放疗。
• 患者有任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响患者安全、提供知情同意或遵守研究程序的情况。

• 患者已知有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

  • 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级 >= 2），通过多门采集 (MUGA) 扫描或 ECHO 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
  • 有临床意义的心律失常、房颤和/或传导异常的病史或当前证据，例如先天性长 QT 综合征、高度/完全性动静脉阻塞。
  • 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）<筛选前 3 个月。
• 患者在筛查心电图 (ECG) 上具有通过 Fridericia 公式 (QTcF) 调整的 QT 间期 > 480 毫秒。
• 患者目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的已知风险的药物治疗，并且在开始使用研究药物治疗之前不能停止治疗或换用其他药物。
• 患者之前使用过任何 PI3K 抑制剂。
• 患者之前使用过任何抗雄激素疗法。
• 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂治疗、预防或其他原因。 允许使用肝素、低分子肝素或磺达肝素治疗。
• 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 或 CYP2C8 的强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 患者必须停用强诱导剂至少 1 周，并且必须在研究治疗开始前停用强抑制剂。 允许在开始试验治疗之前换用不同的药物。
• 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 BYL719 的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 已知患者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阳性。
• 患者有任何其他情况，根据研究者的判断，由于担心安全性或遵守临床研究程序，患者可能无法参加临床研究；例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽口服药物、社会/心理并发症。
• 患者有不遵守医疗方案的历史或无法同意。
• 有生育能力的女性患者在开始研究药物前不超过 7 天尿液或血清妊娠试验呈阳性。

• 有生育能力的女性患者不愿意使用高效避孕措施来预防怀孕或同意在整个研究过程中避免异性性行为。 高效避孕定义为：

  • 手术节育/绝育（例如男性输精管切除术或女性绝育）。
  • 避孕药、注射剂、植入物或贴剂。
  • 宫内节育器 (IUD)。
  • 结合杀精子剂的两种屏障方法（男用避孕套和女用隔膜、宫颈帽或海绵）。
  • 在研究期间，两性都必须使用高效避孕措施，并且必须在最后一剂研究治疗药物后继续使用 6 个月。 （无生育能力的女性：绝经后 [年龄 > 55 岁，月经停止 > 12 个月或 < 55 岁，但至少 2 年或 < 55 岁没有自发月经，并且在过去 1 年内有自发月经，但目前闭经（例如，自发性或继发于子宫切除术），并伴有绝经后促性腺激素水平（黄体生成素和促卵泡激素水平 > 40 IU/L）或绝经后雌二醇水平（< 5 ng/dL）或符合“绝经后”的定义范围”对于所涉及的实验室]或进行过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术的患者）。
• 正在哺乳的女性患者。