閉経後糖尿病患者における血管および代謝の変化

はじめに 心血管疾患などの糖尿病の合併症は、2 型糖尿病患者の死亡率の増加と関連しています。 2 型糖尿病 (T2DM) の存在は、男性と比較して女性の心血管疾患を発症する相対リスクも増加させます。 2 型糖尿病患者で特定されている主な心血管疾患の危険因子には、動脈硬化、内皮機能障害、高血糖、糖化ヘモグロビン (HbA1c) 濃度の上昇などがあります。

心血管疾患は、動脈の構造と機能の変化により、T2 DM の罹患率と死亡率の主な原因です。 T2 DM 患者の血管機能障害の評価には、頸動脈内膜中膜の厚さ (IMTc)、脈波速度 (PWV)、および上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) が含まれます。 IMTc は T2 DM の患者で増加し、FMD が減少します。これは、高血糖の程度と逆に強く関連していることがすでに報告されています。

血管合併症の発生率は多因子性であり、高血糖だけでは説明できない場合があります。 高ホモシステイン血症など、おそらく関連のない他の危険因子が、アテローム血栓のプロセスに関与している可能性があります。 高レベルのホモシステインは、2 型糖尿病患者の心血管疾患の危険因子として特定されています。 閉経後の女性では血漿ホモシステインのレベルが上昇し、その結果、閉経後の糖尿病の女性は心血管疾患のリスクが大幅に増加します。

高濃度のホモシステインは、低密度リポタンパク質の酸化、内皮機能不全、β島細胞の機能不全、およびインスリン分泌の阻害の増加と関連しています。 また、高ホモシステイン血症は、糖尿病性末梢神経障害の発生の独立した危険因子でした。

新たに診断された正常血圧の 2 型糖尿病患者では、左心室質量指数 (LVMI)、頸動脈内膜中膜厚 (CIMT)、およびクレアチニン レベルと 24 時間微量アルブミン尿を使用して、それぞれ心臓、頸動脈、および腎臓の末端臓器疾患を判定しました。 LVMI、CIMT、およびクレアチニンレベルは、ホモシステインレベルと正の相関があることがわかりました。

さらに、ホモシステイン代謝に関与する低濃度の葉酸やビタミン B12 などの高ホモシステイン血症の決定要因も、血管損傷のリスク増加と関連しています。 葉酸の補給は、糖尿病の閉経後の女性の心血管の健康を改善し、ホモシステインレベルを低下させ、さまざまな研究集団で血管の健康を改善する可能性があります.

2型糖尿病における血漿ホモシステイン、トリグリセリド、胴囲の増加、および葉酸とビタミンB12の減少が評価されました。

Sudchada等。 T2DM患者の葉酸補給は、総ホモシステインレベルを低下させ、プラセボと比較してより良い血糖コントロールと関連する傾向があると結論付けました.

2型糖尿病の閉経後の韓国人女性では、葉酸補給により血清ホモシステインレベルが低下し、血清葉酸およびビタミンB12レベルが上昇し、脂質パラメーターが低下しました.

症例対照研究では、2 型糖尿病患者における葉酸と B12 の低摂取量が高ホモシステイン血症と関連していることが示されました。さらに、葉酸は、グリコシル化ヘモグロビンの空腹時血糖、血清インスリンおよびインスリン抵抗性、ならびに2型糖尿病患者のホモシステイン血症を減少させることにより、血糖コントロールを改善することも示されています.

葉酸補給は、LDL-C レベル、LDL-C/HDL-C および TC/HDL-C 比を大幅に低下させました。 脂質パラメーターの改善は、葉酸補給によって引き起こされる血清ホモシステインレベルの低下による可能性があります. 別の研究では、空腹時血漿ホモシステイン濃度と年齢、血清クレアチニン、およびビタミン B12 との関連性. しかし、葉酸とホモシステインの間に関連性は見られませんでした.

血清ホモシステイン レベルが冠状動脈性心疾患 (CHD) およびメタボリック シンドローム (MS) と関連しているかどうかは、さまざまな民族グループで調査する必要があります。 高血清ホモシステインおよび低葉酸レベルは、冠状動脈性心疾患と独立してトルコ人男性に関連しており、より大きなサンプルで確認する必要があります. 女性では、ビタミン B12 濃度がメタボリック シンドロームの可能性と有意に関連しています。

メトホルミンの摂取が、2型糖尿病患者の葉酸および/またはB12欠乏症に続発してホモシステインを増加させるというサポートはありません. また、脳卒中および/または心筋梗塞の既往のない高血圧の成人では、葉酸補給は、新たに発症する糖尿病のリスクに有意な影響を与えませんでした.

しかし、尿毒症患者の高ホモシステイン血症の正常化には、葉酸療法はあまり効果的ではないことが臨床研究で示されています. 実際、ビタミン B12 を単独で、または葉酸と組み合わせて補給すると、総ホモシステイン濃度が低下することが実証されていますが、完全な正常化は達成されていません. 葉酸レベルは、さまざまな慢性腎臓病の段階でコントロールに匹敵しましたが、ビタミン B12 レベルは、T2DM 患者のステージ IV を除いて低かった. 彼らは、CKDの段階に関係なく、ビタミンBと総ホモシステインおよびシステインのレベルとの間に相関関係を発見しませんでした.

研究の目的:

1. 2型糖尿病の閉経後女性における心血管の変化を、血管パラメータの測定を通じて評価すること。
2. 2型糖尿病の閉経後女性におけるいくつかの代謝機能の変化の可能性を評価すること。
3. 2 型糖尿病の閉経後女性における血管パラメータの変化の程度までの代謝変化の程度が見つかれば、関連付けるため。

研究の種類とそのデザイン:

研究対象:

この研究には、エジプトのアシュートにあるアシュート大学病院糖尿病クリニックを訪れた 2 型糖尿病の女性患者 50 人が含まれます。 別の 50 人の参加者は、コントロールとして研究に志願します。

包含基準:

この研究では、24か月以上無月経を患っている50〜70歳の閉経後の女性100人が募集されます。 糖尿病の参加者は、T2DM（経口血糖降下薬またはインスリン）の治療を受けます。

除外基準:

1. ホルモン補充療法を受けている患者。
2. 異常性器出血の病歴。
3. ビタミンB12、ビタミンD、葉酸を定期的に摂取している患者。
4. -てんかん、パーキンソニズム、アルツハイマー病などの悪性疾患または神経疾患の病歴。
5. メトトレキサートなどの葉酸拮抗薬は研究から除外されます。

研究デザイン:

研究は観察研究になります。 参加者には研究について通知され、書面による同意を得て割り当てられます。 含まれる患者は2つのグループに分けられます。 20 人の健康な参加者と 100 人の女性患者が臨床評価を受け、検査室での調査のために採血されます。

患者の評価:

すべての患者は以下の対象となります：

1. 完全な病歴（年齢、職業、月経歴、出血傾向、腎疾患、治療歴および食事歴）
2. 臨床検査（体重、身長、血圧測定、微小血管または大血管合併症の存在、貧血）。
3. 心電図。

4. 上腕足首脈波伝播速度 (baPWV) は、次の式を使用してさらに計算されます。

   baPWV＝伝送距離÷伝送時間

5. 頸動脈内膜 - 中膜の厚さ（CIMT）が行われます。これは超音波を使用してアテローム性動脈硬化症の存在と程度を検出する非侵襲的な測定です。

6. 実験室調査:

   1. HbA1c。
   2. 脂質プロファイル（総コレステロール、LDL-C、HDL-C、およびトリグリセリド）
   3. 血清ホモシステインは、入手可能な市販の ELISA キットを使用して測定されます。
   4. 血清葉酸レベルは、入手可能な市販のELISAキットを使用して測定されます。
   1. 血清ビタミン B12 レベルは、市販の ELISA キットを使用して測定されます。